本發(fā)明專利技術(shù)屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種藥物洗脫球囊裝置，該裝置包括球囊表面，聚合物層（任選含有藥物或藥物與添加劑），以及一層或多層藥物層或藥物與添加劑層，其中當(dāng)球囊在靶病變處膨脹開時(shí)，該聚合物層與藥物層一起從球囊表面脫落，并粘結(jié)在血管壁上。本發(fā)明專利技術(shù)的藥物洗脫球囊裝置具有聚合物層，保護(hù)藥物層，既避免藥物層在球囊推送過(guò)程中大量損失，又保護(hù)血管壁上的藥物不被血液沖刷掉，提高藥物的利用率。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種藥物洗脫球囊裝置
本專利技術(shù)涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。更具體而言，本專利技術(shù)涉及一種藥物洗脫球囊裝置。
技術(shù)介紹
自上世紀(jì)70年代以來(lái)，通過(guò)將介入類醫(yī)療器械引入到人或脊椎動(dòng)物患者的脈管系統(tǒng)或其它內(nèi)腔內(nèi)(例如食管、膽管、結(jié)腸或泌尿道等)來(lái)治療各種疾病變得越來(lái)越常見(jiàn)。并先后經(jīng)歷了單純球囊擴(kuò)張(PTCA)、裸金屬支架(BMS)、藥物洗脫支架(DES)三個(gè)里程碑式的快速發(fā)展。尤其是藥物涂層支架的出現(xiàn)，在治療血管狹窄方面取得極大的成功，顯示了 DES在治療狹窄方面的潛力。但是，多年的臨床結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，藥物洗脫支架可能產(chǎn)生一些不良效果，如能夠?qū)е禄颊咚劳龅倪t發(fā)性血栓和生物惰性聚合物產(chǎn)生的慢性炎癥反應(yīng)。藥物洗脫球囊(DEB)是近年來(lái)出現(xiàn)的用于腔內(nèi)治療的新興手段，它避免了藥物持續(xù)接觸所造成的內(nèi)皮化障礙，藥物洗脫球囊或基于它的藥物涂層球囊裸金屬支架顯示了良好的前景。然而，藥物洗脫球囊面臨一個(gè)主要技術(shù)難題，即:保證在球囊推送過(guò)程中，藥物粘附在球囊表面不被沖刷或較少被沖刷，同時(shí)又需滿足在靶病變處，短時(shí)間內(nèi)把有效數(shù)量的藥物傳遞到血管壁，且藥物能被血管壁有效吸收。為此，現(xiàn)有技術(shù)通過(guò)添加聚合物、添加劑或保護(hù)層的方法來(lái)提高藥物與球囊壁的粘結(jié)力，防止或減少球囊在推送過(guò)程中藥物的損失，但此方法易造成粘結(jié)過(guò)牢，在球囊短暫的膨脹時(shí)間內(nèi)不足以將藥物釋放出來(lái)；通過(guò)添加高溶解性的添加劑如碘普胺、多糖、表面活性劑等增加組織對(duì)藥物的吸收，但通常在輸送過(guò)程中就有85%左右的藥物損失掉，真正被血管吸收的只占載藥量的2-10% ;還通過(guò)增加載藥量、改變藥物的晶體狀 態(tài)、微粒大小等方式來(lái)增加或改善組織對(duì)藥物的吸收，但效果都不太顯著。中國(guó)專利申請(qǐng)N0.201120233817.5涉及一種藥物球囊擴(kuò)張導(dǎo)管，該導(dǎo)管包括球囊、內(nèi)管、外管、頂尖和藥物涂層；其中球囊套設(shè)在內(nèi)管上，球囊的一端和頂尖相連，球囊的另一端和外管相連，藥物涂層分別設(shè)置于球囊和外管的外表面。該申請(qǐng)的藥物可以抗內(nèi)膜增生、抗炎癥和抗血栓；球囊上攜帶的藥物停留到病變部位，在擴(kuò)張血管的同時(shí)保持暢通；采用親脂性載體，徹底消除由于DES表面的聚合物載體對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)和愈合過(guò)程中的抑制作用帶來(lái)的安全隱患。中國(guó)專利申請(qǐng)N0.201120139430.3涉及一種帶防滑脫功能的藥物球囊導(dǎo)管，包括導(dǎo)管、球囊、多根筋線和藥物涂層；導(dǎo)管設(shè)置于球囊的兩端，藥物涂層涂覆在球囊上，筋線分布于球囊的外表面且端部固定在球囊兩端的導(dǎo)管上，球囊的外表卷繞形成多翼折翼，筋線位于折翼之下。該申請(qǐng)使用筋線均勻分布的結(jié)構(gòu)，增加溝槽，增加載藥量及減少輸送中藥物的損失，起到防滑脫功能，筋線在遇到硬化病變時(shí)可作為切割使用，增加通過(guò)性能，采用親脂性載體，徹底消除在冠心病介入治療中由于藥物洗脫支架表面的藥物載體聚合物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)和愈合過(guò)程中的抑制作用帶來(lái)的安全隱患。美國(guó)專利申請(qǐng)2010/0063570A1具體公開了一種球囊醫(yī)療裝置上的藥物涂層，該涂層包括一種藥物和一種水解時(shí)Tg〈37° C的生物耐用性聚合物。當(dāng)接觸到生理環(huán)境后，大多數(shù)藥物可以在60秒內(nèi)從涂層中突釋出來(lái)。該申請(qǐng)還提供了形成和使用該涂層的方法，其中藥物可以任意藥物/聚合物之比裝載至聚合物基質(zhì)中，或?qū)⑺幬镏苯訃婌F至球囊上，然后涂上親水性烷氧基丙烯酸酯聚合物薄層，或藥物與不同吸水性能的聚合物溶液混合，然后將這些溶液以吸水率從低到高的順序噴灑在球囊。該申請(qǐng)重點(diǎn)教導(dǎo)了聚合物需滿足的特性，但沒(méi)有有效地防止血液沖刷血管壁上的藥物的措施。美國(guó)專利申請(qǐng)US20080677050公開一種藥物洗脫球囊，具體涉及藥物洗脫球囊導(dǎo)管組件，該組件設(shè)有由非柔性材料的內(nèi)球囊元件和柔性材料的外球囊元件形成的球囊，并且設(shè)有用于洗脫藥物或其他流體的孔。使用中，外球囊元件通過(guò)收縮偏置至內(nèi)球囊元件上，從而保持孔正常密封和關(guān)閉，并使裝置的死空間最小化。由此可見(jiàn)，現(xiàn)有技術(shù)仍需要一種新的技術(shù)及思路去解決這一難題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)旨在提供一種新的藥 物涂層技術(shù)，構(gòu)建一種獨(dú)特的涂層結(jié)構(gòu)，提高藥物由球囊表面到血管壁上的有效傳遞效率。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)中藥物易在輸送過(guò)程中損失，以及吸收率比較低的情況，本專利技術(shù)將藥物與由生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物組成的聚合物層粘結(jié)在一起，在球囊推送過(guò)程中免受損失，到達(dá)靶病變后，球囊膨脹時(shí)，藥物隨聚合物層一起從球囊表面脫落并粘附于血管壁上，且聚合物層在降解或溶解或被吸收期間，藥物不會(huì)被血流沖刷走，因此保證了藥物的高效率利用。具體而言，本專利技術(shù)涉及一種藥物洗脫球囊裝置，該裝置包括:(I)球囊表面；(2)聚合物層，其任選含有藥物或藥物與添加劑；以及(3) 一層或多層藥物層或藥物與添加劑層，其中聚合物層作為藥物層與球囊表面的粘結(jié)層，當(dāng)球囊在靶病變處膨脹開時(shí)，該聚合物層與藥物層一起從球囊表面脫落，并粘結(jié)在血管壁上。本專利技術(shù)還涉及一種藥物洗脫球囊裝置，該裝置包括:(I)球囊表面；以及(2)聚合物層，含有藥物或藥物與添加劑；其中當(dāng)球囊在靶病變處膨脹開時(shí)，藥物隨該聚合物層從球囊表面脫落，并粘結(jié)在血管壁上。根據(jù)本專利技術(shù)，聚合物層由生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物或兩者的混合物組成。優(yōu)選的，生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物對(duì)血管壁的粘附性大于其對(duì)球囊表面的粘結(jié)性。優(yōu)選的，生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物含有較長(zhǎng)的分子鏈及較多的羧基、氨基、羥基等官能團(tuán)，可以與血管壁組織較牢固地結(jié)合。優(yōu)選的，生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物為天然的、合成的或改性的，同時(shí)又有合適的降解或溶解速率。優(yōu)選的，生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物的分子量在2000g/mol到50000g/mol ;更優(yōu)選的，分子量在 2000-10000g/mol。優(yōu)選的，生物可降解聚合物包含但不限于:聚酯、聚酰胺、聚氨基酸、酯醚共聚物、草酸鹽、含磷氮鏈聚合物、三亞甲基碳酸酯、聚乙烯醇、聚癸二酸酐、PHA, PLA、PDLA, PGA、PLGA 等。優(yōu)選的，生物可降解聚合物為離子交聯(lián)型的，離子交聯(lián)型聚合物形成的載體薄膜層強(qiáng)度較大，同時(shí)與球囊表面之間的粘結(jié)力較小(相對(duì)于非交聯(lián)聚合物)，當(dāng)球囊膨脹時(shí)，薄膜容易從球囊表面脫落。諸如，含有酸性官能團(tuán)的聚多糖，藻朊酸鹽等、葡萄糖胺聚糖類，如透明質(zhì)酸、生物膠、卡拉膠、黃芪膠、結(jié)冷膠等。更優(yōu)選的，這些離子交聯(lián)型聚合物帶有生物相容性的多價(jià)陽(yáng)離子，如Ca2+，Mg2+等。優(yōu)選的，生物可降解聚合物為水解多糖的交聯(lián)物，例如天然或合成的水解多糖經(jīng)化學(xué)交聯(lián)(如與戊二醛或含有兩個(gè)醛基的化合物反應(yīng))形成的聚合物。優(yōu)選的，生物可吸收聚合物包括但不限于聚乳酸、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚羥基丁酯、聚乙醇酸等共聚物或混合物。優(yōu)選的，生物可降解聚合物接觸到血管壁時(shí)有合適的降解或溶解速率，如幾分鐘、幾小時(shí)、幾天，且在聚合物降解或溶解期間，藥物不會(huì)被血流沖走。優(yōu)選的，通過(guò)控制聚合物層的厚度來(lái)調(diào)節(jié)降解或溶解或吸收的速率，優(yōu)選的涂層厚度〈10 μ m,更優(yōu)選的〈5 μ m,最優(yōu)選的〈I μ m。根據(jù)本專利技術(shù)，所述聚合物層與球囊表面之間還可有一可溶解釋放的底層。優(yōu)選的，該底 層可以在聚合物層涂覆之后““萃取”出來(lái)，而不影響聚合物。如低分子量PVP (Mw<50000,或Mw〈20000，或Mw〈5000_1000)形成的底層，可在水中浸泡數(shù)分鐘至幾小時(shí)，即可本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種藥物洗脫球囊裝置，該裝置包括：（1）球囊表面；（2）聚合物層，其任選含有藥物或藥物與添加劑；以及（3）一層或多層藥物層或藥物與添加劑層，其中聚合物層作為藥物層與球囊表面的粘結(jié)層，當(dāng)球囊在靶病變處膨脹開時(shí)，該聚合物層與藥物層一起從球囊表面脫落，并粘結(jié)在血管壁上。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種藥物洗脫球囊裝置，該裝置包括: (1)球囊表面； (2)聚合物層，其任選含有藥物或藥物與添加劑；以及 (3)一層或多層藥物層或藥物與添加劑層， 其中聚合物層作為藥物層與球囊表面的粘結(jié)層，當(dāng)球囊在靶病變處膨脹開時(shí)，該聚合物層與藥物層一起從球囊表面脫落，并粘結(jié)在血管壁上。2.一種藥物洗脫球囊裝置，該裝置包括: (1)球囊表面；以及 (2)聚合物層，含有藥物或藥物與添加劑； 其中當(dāng)球囊在靶病變處膨脹開時(shí)，藥物隨該聚合物層從球囊表面脫落，并粘結(jié)在血管壁上。3.權(quán)利要求1或2的藥物洗脫球囊裝置，其中聚合物層由生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物或兩者的混合物組成；優(yōu)選的，生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物對(duì)血管壁的粘附性大于其對(duì)球囊表面的粘結(jié)性；優(yōu)選的，生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物含有較長(zhǎng)的分子鏈及較多的羧基、氨基和/或羥基官能團(tuán)；優(yōu)選的，生物可降解聚合物為離子交聯(lián)型的，諸如，含有 酸性官能團(tuán)的聚多糖，藻朊酸鹽，葡萄糖胺聚糖類，如透明質(zhì)酸、生物膠、卡拉膠、黃芪膠、結(jié)冷膠，更優(yōu)選的，這些離子交聯(lián)型聚合物帶有生物相容性的多價(jià)陽(yáng)離子，如Ca2+，Mg2+ ;優(yōu)選的，生物可降解聚合物為水解多糖的交聯(lián)物，例如天然或合成的水解多糖經(jīng)化學(xué)交聯(lián)(如與戊二醛或含有兩個(gè)醛基的化合物反應(yīng))形成的聚合物。4.權(quán)利要求3的藥物洗脫球囊裝置，其中生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物為天然的、合成的或改性的，同時(shí)又有合適的降解或溶解速率；優(yōu)選的，生物可降解聚合物接觸到血管壁時(shí)有合適的降解或溶解速率，如幾分鐘、幾小時(shí)、幾天，且在聚合物降解或溶解期間，藥物不會(huì)被血流沖走；優(yōu)選的，通過(guò)控制聚合物層的厚度來(lái)調(diào)節(jié)降解或溶解或吸收的速率，優(yōu)選的涂層厚度〈10 μ m,更優(yōu)選的〈5 μ m,最優(yōu)選的〈I μ m。5.權(quán)利要求3或4的藥物洗脫球囊裝置，其中生物可降解聚合物或生物可吸收聚合物的分子量在2000g/mol到50000g/mo...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：郭芳，張琳琳，張鵬，趙林立，桂流峰，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海微創(chuàng)醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：上海;31
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