【技術實現步驟摘要】
他克林-β -咔啉異二連體類多功能膽堿酯酶抑制劑
本專利技術涉及藥物化學領域，具體涉及一類他克林-β-咔啉異二連體類化合物，這類化合物可作為多功能膽堿酯酶抑制劑。
技術介紹
阿爾茨海默病簡稱AD。AD是一種多病機異質性疾病，其成因除了同腦內膽喊水平的降低相關外還同Αβ的聚集、金屬離子代謝的紊亂、鈣平衡的失調、自由基的增多以及炎癥的發生等因素密切相關。針對上述病因，AD的治療靶點主要有:乙酰膽堿酯酶(AChE)、金屬離子、β淀粉樣蛋白肽(Αβ)、單胺氧化酶(ΜΑ0)、自由基、τ蛋白、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體及其他相關靶點。目前臨床上用于治療AD的藥物多屬于針對單一靶點治療藥物，一類是以提高腦內膽堿水平為目的的乙酰膽堿酯酶抑制劑，有他克林(Tacrine)、多奈哌齊(Donepezil)、利伐司替明(Rivastigmine)和加蘭他敏(Galanthamine)。另一類為NMDA受體拮抗劑美金剛(Memantine)。這些藥物雖然能夠提高患者的認知能力和日常行為能力，暫時緩解AD癥狀，但不能從根本上改善疾病狀態或終止疾病的進程。隨著AD致病機理的不斷闡明，發現AD的發生和發展是細胞內及生物體內復雜的調控網絡和調控因子的多重作用結果，涉及多基因之間的關聯。而針對單一靶點的單靶點藥物往往只能調控其中的某一個生理途徑不能從根本上抑制AD的病理進程。因此，尋求具有針對多個靶標的多靶點治療藥物成了 AD治療藥物研發的新趨勢。他克林是最早的經FDA批準上市的AD治療藥物 ，能有效的抑制膽堿酯酶，其體外活性達到納摩爾級，但是由于其嚴重的肝臟毒副作用，...
【技術保護點】
一種通式I、II或III的他克林?β?咔啉異二連體類化合物或其藥學上可接受的鹽：其中R1表示H、CH3、C2H5、C6H5、C6H5?p?F或C6H5?p?OCH3，n＝2、4、6、8或10；R2表示H或BOC；R3表示H、COCH3或BOC。
【技術特征摘要】
1.一種通式1、II或III的他克林-β-咔啉異二連體類化合物或其藥學上可接受的鹽: 2.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中化合物是: 3.權利要求1的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中藥學上可接受的鹽是通式1、II或III化合物的鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、乳酸鹽、丙酮酸鹽、乙酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、...
【專利技術屬性】
技術研發人員：孔令義，王小兵，蘭金帥，
申請(專利權)人：中國藥科大學，
類型：發明
國別省市：江蘇;32
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