美托咪定的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種從1-溴2,3-二甲基苯和丙酮開始制備美托咪定的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術公開了一種從1-溴2, 3-二甲基苯和丙酮開始制備美托咪定的方法。
技術介紹
美托咪定是式（XX)的化合物，其為α 2腎上腺素激動劑，目前被用作獸用鎮靜劑 和止痛劑且被認為是麻醉劑。

【技術保護點】
一種制備美托咪定的方法，所述方法包括步驟(N)和步驟(M1)；步驟(M1)包括反應(M1?reac)；反應(M1?reac)為溶劑(M?solv)中的式(XXI)的化合物、試劑(M?reag)與試劑(M?A)之間的反應；試劑(M?reag)選自：對甲苯磺酰基甲基異氰化物、三氟甲烷磺酰基甲基異氰化物、甲磺酰基甲基異氰化物、苯磺酰基甲基異氰化物、4?乙酰氨基苯磺酰基甲基異氰化物及其混合物；試劑(M?A)選自：氨、氨基磺酸、對甲苯磺酰胺、苯磺酰胺、4?乙酰氨基苯磺酰胺、三苯甲胺、甲酰胺、脲、烏洛托品、氨基甲酸乙酯、乙酰胺及其混合物；溶劑(M?solv)選自：N,N?二甲基甲酰胺、C1?6烷醇、甲酰胺、1,2?二甲氧基乙烷、NMP、甲苯、乙腈、丙腈、氨基甲酸乙酯、N,N?二甲基乙酰胺、水、乙酰胺及其混合物；并且其中，式(XXI)的化合物在步驟(N)中制備；步驟(N)包括反應(N?reac)；反應(N?reac)為式(XXII)的化合物與催化劑(N?cat)的反應；催化劑(N?cat)選自：乙酸、甲酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸、HCl、HBr、H2SO4、HNO3、H3PO4、HClO4、BCl3、BBr3、BF3OEt2、BF3SMe2、BF3THF、MgCl2、MgBr2、MgI2、AlCl3、Al(O?C1?4烷基)3、SnCl4、TiCl4、Ti(O?C1?4烷基)4、ZrCl4、Bi2O3、BiCl3、ZnCl2、PbCl2、FeCl3、ScCl3、NiCl2、Yb(OTf)3、Yb(Cl)3、GaCl3、AlBr3、Ce(OTf)3、LiCl、Cu(BF4)2、Cu(OTf)2、NiBr2(PPh3)2、NiBr2、NiCl2、Pd(OAc)2、PdCl2、PtCl2、InCl3、酸性無機固體物質、酸性離子交換樹脂、用無機酸處理過的碳及其混合物。...

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2012.05.08 EP 12167134.1;2012.10.22 EP PCT/EP2012/1. 一種制備美托咪定的方法，所述方法包括步驟（N)和步驟（Ml);步驟（Ml)包括反應 (Ml-reac);反應（Ml-reac)為溶劑（M-solv)中的式（XXI)的化合物、試劑（M-reag)與試 劑（M-A)之間的反應；試劑（M-reag)選自：對甲苯磺酰基甲基異氰化物、三氟甲烷磺酰基甲基異氰化物、甲 磺酰基甲基異氰化物、苯磺酰基甲基異氰化物、4-乙酰氨基苯磺酰基甲基異氰化物及其混 合物； 試劑（M-A)選自：氨、氨基磺酸、對甲苯磺酰胺、苯磺酰胺、4-乙酰氨基苯磺酰胺、三苯 甲胺、甲酰胺、脲、烏洛托品、氨基甲酸乙酯、乙酰胺及其混合物； 溶劑（M-solv)選自：N，N-二甲基甲酰胺、CV6烷醇、甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、NMP、 甲苯、乙腈、丙腈、氨基甲酸乙酯、N，N-二甲基乙酰胺、水、乙酰胺及其混合物； 并且其中，式（XXI)的化合物在步驟（N)中制備； 步驟（N)包括反應（N-reac); 反應（N-reac)為式（XXII)的化合物與催化劑（N-cat)的反應；催化劑（N-cat)選自：乙酸、甲酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、樟腦磺 酸、HCl、HBr、H2S04、HN03、H3P0 4、HC104、BCl3、BBr3、BF30Et 2、BF3SMe2、BF3THF、MgCl2、MgBr 2、MgI2、 A1C13、Al (O-Ch 烷基）3、SnCl4、TiCl4、Ti (O-Ch 烷基）4、ZrCl4、Bi203、BiCl 3、ZnCl2、PbCl2、 FeCl3、ScCl3、NiCl2、Yb (OTf) 3、Yb (Cl) 3、GaCl3、Alfc3、Ce (OTf) 3、LiCl、Cu (BF4) 2、Cu (OTf) 2、 NiBr2(PPh3)2、Nifc2、NiCl 2、Pd(OAc)2、PdCl2、PtCl2、InCl 3、酸性無機固體物質、酸性離子交 換樹脂、用無機酸處理過的碳及其混合物。2. 根據權利要求1所述的方法，其中，試劑（M-reag)選自：對甲苯磺酰基甲基異氰化 物、苯磺酰基甲基異氰化物及其混合物。3. 根據權利要求1或2所述的方法，其中，試劑（M-A)選自：氨、氨基磺酸、對甲苯磺酰 胺、苯磺酰胺、4-乙酰氨基苯磺酰胺、三苯甲胺、甲酰胺及其混合物。4. 根據權利要求1至3中的一項或一項以上所述的方法，其中，溶劑（M-solv)選自： N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、η-丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇、水、甲酰胺、1，2-二甲氧 基乙烷、ΝΜΡ、甲苯、乙腈、丙腈、氨基甲酸乙酯、N，N-二甲基乙酰胺、乙酰胺及其混合物。5. 根據權利要求1至4中的一項或一項以上所述的方法，其中，反應（Ml-reac)在存 在化合物（M-comp)的條件下進行，化合物（M-comp)選自：氨、三苯甲胺、NaCN、KCN、哌陡、 DBU、DABCO、三乙胺、三丁胺、4-二甲基氨基吡啶、吡啶、tBuOK、tBuONa、NaHCO3、Na 2CO3、（NH4) HC03、（NH4) 2C03、KHC03、K2C03、NaOAc、KOAc、NaOH、Κ0Η、Ca (OH) 2、KF 及其混合物。6. 根據權利要求5所述的方法，其中，化合物（M-comp)選自：氨、三苯甲胺、NaCN、KCN、 哌啶、tBuOK、tBuONa、KOH、K 2C03、Na2C03、KF 及其混合物。7. 根據權利要求1至6中的一項或一項以上所述的方法，其中，式（XXI)的化合物首先 與試劑（M-reag)...

【專利技術屬性】
技術研發人員：弗洛倫斯奧·薩拉戈薩道爾沃德，安娜·庫勒撒，史蒂芬·埃琳娜，羅伯特·布約克，茲比格紐·沃貝，克里斯托弗·沃伊切霍夫斯基，
申請(專利權)人：隆薩有限公司，
類型：發明
國別省市：瑞士;CH