一種治療帕金森病的中藥組合物制造技術

本發明專利技術公開了一種治療帕金森病的中藥組合物，是以肉蓯蓉6-15g，石菖蒲6-12g為藥材配方，利用肉蓯蓉減輕機體氧化應激損傷、清除自由基的作用，配合石菖蒲揮發油提高血腦屏障通透性的作用，制備成的治療帕金森病的散劑、顆粒劑、沖劑或其他中藥劑型。經實驗證明，本發明專利技術中藥組合物可修復受損的多巴胺能神經細胞，有效提高黑質-紋狀體中多巴胺含量，上調多巴胺能神經細胞TH的表達，降低腦組織過氧脂質化程度，增強腦內抗氧化水平，減輕MPP+誘導帕金森病模型MES23.5多巴胺能神經細胞的凋亡，且無明顯毒性。

【技術實現步驟摘要】
一種治療帕金森病的中藥組合物
本專利技術屬于醫藥
，具體涉及一種治療帕金森病的中藥組合物。
技術介紹
帕金森?。≒arkinson Disease, PD)是一種以中腦黑質紋狀體部多巴胺能神經元 的變性或消失，以及細胞內α -突觸核蛋白的異常蓄積引起路易小體的形成為病理特征， 從而產生靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態障礙等臨床表現的神經系統退行性疾 病。Η)常見于中老年人，流行病學調查顯示，我國Η)患病總人數已達170多萬人，其中65 歲以上人群的患病率約為1.7%;隨著人口的老齡化，發病率顯著增加已成為當前老年醫學 面臨的最嚴峻課題之一。迄今為止，PD的確切病因及發病機制尚不清楚，但已有足夠的證 據表明氧化應激引起的細胞凋亡增多與多巴胺能神經細胞退行性病變是密切相關的。 目前，帕金森病的治療仍然是針對其癥狀進行控制，尚無有效延緩疾病進程的手 段。臨床上以多巴胺替代治療為主，其中，以左旋多巴為代表，雖然其治療起效迅速，但隨之 帶來的諸多副作用日益引起人們的注意，諸如開關現象、劑末現象、運動障礙、精神異 常等問題；并且左旋多巴本身不僅無法阻止或延緩多巴胺能神經元的進行性死亡，還可以 通過自身氧化產物誘導神經細胞凋亡。這些都極大地影響了患者的治療效果和生活質量。 因此，尋找一種能夠預防和延緩疾病進程的治療方法已成為迫切需要，而保護及修復已損 傷的多巴胺神經元是治療ro病的核心問題。 中醫典籍對ro多有記載，明?王肯堂在《證治準繩》中記載：此病壯年鮮，中 年以后乃有之。中醫又言腎為先天之本，……腎生髓，充腦，腦為髓海?！鹅`樞?海論》 曰：髓海有余，則輕勁多力……髓海不足，則腦轉耳鳴，脛痙眩冒，目無所見，懈怠安臥。 帕金森病主要表現為肢體活動失調、運動遲緩，且發病年齡在進入腎氣衰退的中老年時期， 故腎虛髓空是導致帕金森病發生的內在條件。目前中醫藥治療ro還不能處于主導地位，但 無論古代醫藥典籍記載的方藥還是近年提出的以中醫本草為原料的治療ro的可能新藥， 在臨床上都有一定療效；而且現代藥理研究也證實中醫方藥可以不同程度地減輕機體的氧 化應激損傷，清除自由基，提高腦內da水平，提高機體抗氧化和抗細胞凋亡，延緩ro過程， 增效減毒，改善ro患者的生活質量，說明中藥在ro黑質細胞保護性治療和恢復性治療中可 以發揮其不可替代的優勢。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種治療帕金森病的中藥組合物，以肉蓯蓉和石菖蒲進行 藥物組方，使藥物有效成分可通過血腦屏障，從而在腦內發揮功效。 為實現上述目的，本專利技術采用如下技術方案： 一種治療帕金森病的中藥組合物，其以肉蓯蓉和石菖蒲藥材配方，所述配方中含肉蓯 蓉6-15g，石菖蒲6-12g，或肉蓯蓉8-12g，石菖蒲6-10g，優選肉蓯蓉10g，石菖蒲6g。 所述治療帕金森病中藥組合物的應用，是用于制成治療帕金森病的散劑、顆粒劑、 沖劑或其他中藥劑型。 所述顆粒劑的制備是將肉蓯蓉和石菖蒲加藥材重量2-3倍的水煎煮兩次，第一次 2小時，第二次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至50°C時相對密度為1. 20 ;加乙醇使溶液 中含醇量為60%，靜置沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀；取稠膏，加入輔料制成 含糖型顆粒或無糖型顆粒。 所述含糖型顆粒的輔料為蔗糖、糊精；所述無糖型顆粒的輔料為糊精、甜味劑；輔 料的加入量為藥材重量的3-4倍。 所述顆粒劑的用法是按每次9g，每日2-3次，以100-200mL沸水沖泡15-20分鐘后 溫服，或直接口服，以溫開水送下。 肉蓯蓉味甘、咸，性溫；歸腎、大腸經；具有補腎陽、益精血、潤腸道的功效，主治腎 陽虛衰。石菖蒲味辛、苦，性溫；歸心、胃經；具有化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智的功效，用 于神昏癲癇、健忘耳聾。 本專利技術的顯著優點在于：本專利技術組方中肉蓯蓉的有效成分具有減輕機體氧化應激 損傷，清除自由基的作用。石菖蒲所含揮發油可提高血腦屏障的通透性，有利于組方中有效 成分通過血腦屏障，進入腦內發揮作用。 經實驗證明，本專利技術中藥組合物可修復受損的多巴胺能神經細胞，有效提高黑 質-紋狀體中多巴胺含量，上調多巴胺能神經細胞TH的表達，降低腦組織過氧脂質化程度， 增強腦內抗氧化水平，減輕MPP +誘導帕金森病模型MES23. 5多巴胺能神經細胞的凋亡，且 無明顯毒性。 【附圖說明】 圖1為實施例1中各實驗組小鼠神經細胞形態的電鏡圖。 圖2為實施例3中不同處理對小鼠腦黑質中酪氨酸羥化酶表達的影響，其中，圖A 為TH免疫染色陽性細胞的顯微圖像；圖B為各組TH免疫染色陽性細胞平均積分光密度值 的對比。 圖3為實施例4中不同處理對小鼠中腦/多巴胺能神經細胞中抗氧化蛋白GPx-U CAT、HO-I表達的影響。 圖4為實施例4中不同處理對小鼠中腦/多巴胺能神經細胞抗氧化蛋白GPx-U CAT、HO-I mRNA表達的影響。 圖5為實施例5中本專利技術中藥組合物對ro模型小鼠多巴胺能神經細胞凋亡的影 響，其中，圖A為不同濃度MPP +和不同干預時間對多巴胺能神經細胞存活率的影響；圖B為 不同濃度藥液分別干預24h和48h對正常多巴胺能神經細胞存活率的影響；圖C為不同濃 度藥液分別干預24h和48h對模型多巴胺能神經細胞存活率的影響；圖D為低、中、高劑 量處理后倒置顯微鏡觀察的各組多巴胺能神經細胞的形態；圖E為低、中、高劑量處理后各 組多巴胺能神經細胞飛凋亡情況；圖F為各組多巴胺能神經細胞中Bcl-2和Bax凋亡調控 蛋白表達的對比。 【具體實施方式】 為了使本專利技術所述的內容更加便于理解，下面結合【具體實施方式】對本專利技術所述的 技術方案做進一步的說明，但是本專利技術不僅限于此。 實施例1本專利技術中藥組合物對帕金森病（PD)模型小鼠中腦黑質-紋狀體神經細 胞形態的影響 1.藥液制備：將肉蓯蓉Ikg和石菖蒲0. 6kg加3. 2kg水煎煮兩次，第一次2小時，第二 次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至50°C時相對密度為1. 20 ;加乙醇使溶液中含醇量為 60 %，靜置沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，取稠膏加水配制成不同濃度的藥液。 2.造模：取6周齡SPF級C57BL/6J品系雄性小鼠，用1-甲基-4-苯基-1，2, 3, 6-四 氫吡啶（MPTP)腹腔注射法（40 mg · kg4 · cf1，1次/d，連續7天）建立PD小鼠模型。每次 注射至少4 h后檢測小鼠的自主活動次數和轉棒時間，選自主活動次數和轉棒時間均下降 小鼠為造模成功小鼠。 3.給藥：將造模成功小鼠隨機分為模型組、低劑量組（lmg/kg)、高劑量組（4mg/ kg)，每組10只，另取同周齡同品系小鼠10只作為正常對照組。正常組、模型組給予蒸餾水 灌胃，各劑量組給予相應濃度的藥液灌胃，連續給藥7天。 4.取材：給藥結束后，將小鼠快速斷頭取腦，冰浴下切取中腦黑質-紋狀體 I X I X 1mm3,經3%戊二醛-1. 5%多聚甲醛-0. IM PBS (7. 2)前固定8h，換液后4°C靜置固定 7天；用0. IM PBS漂洗并保存過夜；2%鋨酸-3%亞鐵氰化鉀水溶液后固定2h ;本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療帕金森病的中藥組合物，其特征在于：配方中所含藥材為肉蓯蓉和石菖蒲。

【技術特征摘要】
1. 一種治療帕金森病的中藥組合物，其特征在于：配方中所含藥材為肉蓯蓉和石菖 蒲。2. 根據權利要求1所述治療帕金森病的中藥組合物，其特征在于：所述配方中含肉蓯 蓉6-15g，石菖蒲6-12g。3. 根據權利要求1所述治療帕金森病的中藥組合物，其特征在于：所述配方中含肉蓯 蓉8-12g，石菖蒲6-10g。4. 一種如權利要求1所述治療帕金森病中藥組合物的應用，其特征在于：用于制成治 療帕金森病的散劑、顆粒劑、沖劑或其他中藥劑型。5. 根據權利要求4所述治療帕金森病中藥組合物的應用，其特征在于：所述顆粒劑的 制備是將肉蓯蓉和石菖蒲加藥材重量2-3倍的水煎煮兩次，第一...

【專利技術屬性】
技術研發人員：蔡晶，葉水芬，田允，許藝惠，
申請(專利權)人：福建中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：福建;35