元胡抗腫瘤晚期疼痛用途制造技術

本發明專利技術提供了元胡在制備抗腫瘤晚期疼痛的藥物中的用途。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種提取的中草藥中活性成分的醫藥用途，具體涉及元胡在制抗腫瘤晚期疼痛的藥物中的應用。
技術介紹
疼痛是腫瘤患者最常見和難以忍受的一種癥狀,同時也是最難控制的癥狀之一。國際疼痛協會定義疼痛為一種令人不愉快的感覺與情緒上的感受,伴有或潛在組織損傷。據世界衛生組織(WHO)統計,全世界每年約有1000萬新發癌癥患者,其中50%的癌癥患者有癌性疼痛癥狀,70%的晚期癌癥患者以疼痛為主要癥狀。癌痛宄其原因是由于癌腫本身和與癌腫有關的因素而導致的疼痛。癌痛可分為原發部位癌痛及轉移部位癌痛,主要是癌細胞對組織浸潤后所引起的傷害性疼痛。隨著癌組織的擴散,癌痛多持續性存在,并隨著病程的延長和病情的發展呈進行性或間歇性加劇,常出現暴發痛,夜間尤為嚴重。癌性疼痛作為中晚期腫瘤的常見癥狀,外因為感受邪氣、邪毒,內因為臟腑蓄毒、情志不暢、飲食偏嗜和正氣不足。究其主要原因為正氣虛弱,致使外邪、熱毒等內侵與痰、疲互結,“毒”“癖”導致經絡壅塞為癌痛的基本病機,癌毒內郁為病機之關鍵,根據腫瘤侵襲的部位及所屬臟腑的生理病理特點,其病機各有側重。現代醫學中的腫瘤疼痛、風濕熱、神經痛、面癱、肌炎、痛風等均可按痹癥進行辨證論治。關于“痹癥”，早在《黃帝內經》中就有“風寒濕三氣雜至，合而為痹，其風氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”的記載，張仲景在《傷寒論》中稱其為“歷節病”，中國現存最早的藥學專著《神農本草經》中記載70多種治療痹癥的藥物。延胡索為罌粟科(Papaveraeeae)紫堇屬(Corydalis)植物延胡索(CorydalisyanhusuoW.T.Wang)的干燥塊莖，是著名的“浙八味”之一。延胡索又名延胡、玄胡索、元胡索、元胡，味辛、苦、溫，歸肝、脾經，具有活血散瘀、行氣止痛的功效。延胡索始載于《本草拾遺》，作為傳統鎮痛藥和活血化瘀藥在我國醫藥學的應用中已有兩千多年的歷史，古代和現代中醫用延胡索主要用于氣血瘀滯諸痛證，主治胸痹心痛，脘腹疼痛，腰痛，疝氣痛，痛經，經閉，產后瘀滯腹痛，跌打損傷等。
技術實現思路
本專利技術提供了元胡的新用途，即在制備元胡在制備治療抗腫瘤晚期疼痛藥物中的應用。本專利技術提供了一種延胡索的制藥用途，延胡索總生物堿在制備抗類風濕性疼痛藥物中的應用。本專利技術提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途，延胡索總生物堿在制備抗腫瘤疼痛藥物中的應用。本專利技術提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途，延胡索總生物堿在制備抗腫瘤晚期疼痛藥物中的應用。本專利技術提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途，所述的古倫胺堿來源于延胡索總生物堿。本專利技術提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途，取延胡索生藥，加入鹽酸溶液加熱提取。合并提取液，過濾，減壓濃縮，調節pH值至堿性，繼而用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯層，回收溶劑至干，精制,得古倫胺堿。本專利技術提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途，是由有效量的古倫胺堿為活性成分，加上藥學上課接受的輔料或輔助性成分制備成常用的藥物制劑。本專利技術提供了一種延胡索總生物堿的制藥用途，其特征在于：所述的制劑為口服制劑。本專利技術還提供了用于防治類風濕性關節炎及其疼痛的一種藥物組合物。它是由延胡索總生物堿、古倫胺堿為活性成分，加入藥學可接受的輔料制備成常用的藥物制劑。延胡索總生物堿是從中藥材延胡索中提取得到的生物堿。延胡索總生物堿的制備取延胡索生藥，加入酸溶液加熱提取。合并提取液，過濾，減壓濃縮，調節pH值至堿性，繼而用乙酸乙酯萃取。合并乙酸乙酯層，回收溶劑至干，得延胡索總生物堿。延胡索總生物堿的優選制備工藝:取延胡索生藥1-3kg，加入5-24L的1-5%硫酸水溶液40-80℃加熱提取2-4次。合并提取液，過濾，減壓濃縮至2-9L，加入1-10%NaOH溶液適量，調節pH值至9-11，繼而用乙酸乙酯1-16L萃取2-4次。合并乙酸乙酯層，回收溶劑至干，得延胡索總生物堿。取延胡索生藥1-3kg，加入5-24L的1-5%硫酸水溶液40-80℃加熱提取2-4次。合并提取液，過濾，減壓濃縮至2-9L，加入1-10%NaOH溶液適量，調節pH值至9-11，繼而用乙酸乙酯1-16L萃取2-4次。合并乙酸乙酯層，回收溶劑至干，精制，得古倫胺堿精制：上述延胡索總生物堿以粗硅膠（100-200目）拌樣，經硅膠柱層析，以丙酮-甲醇梯度洗脫（100:1~1:1）。將丙酮-甲醇（100:1~1:1）洗脫部分經C18反相ODS色譜分離（以乙醇-水（5%~100%）梯度洗脫），收集25-55%的乙醇洗脫部位，經葡聚糖凝膠SephadexLH-20分離（以乙醇-水（5%~100%）梯度洗脫；洗脫液流速1ml/min），收集45-85%乙醇洗脫餾分，回收溶劑后，溶解于甲醇溶液中，重結晶得化合物古倫胺堿。古倫胺堿在延胡索中含量很低，通過本專利技術能高效地制備古倫胺堿。本專利技術還提供了用于疼痛的一種藥物組合物。它是由古倫胺堿為活性成分，加入藥學可接受的輔料制備成常用的藥物制劑。所述的制劑是口服制劑。延胡索總生物堿片劑的制備處方：延胡索總生物堿0.5-2g，淀粉50-150g，糊精30-100g，硫酸鈣30-200g，硬脂酸鎂1-6g。制法：取延胡索總生物堿，加淀粉、糊精、硫酸鈣，硬脂酸鎂，混合均勻，制成顆粒，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得。古倫胺堿片劑的制備處方：古倫胺堿10-40mg，淀粉50-150g，糊精30-100g，硫酸鈣30-200g，硬脂酸鎂1-6g。制法：取古倫胺堿，加淀粉、糊精、硫酸鈣，硬脂酸鎂，混合均勻，制成顆粒，壓片，包糖衣或薄膜衣，即得。延胡索中有多種鎮痛的成分，至今共從其塊莖中發現二十五種，按其化學結構可分為原小檗堿類、原托品堿類、阿樸菲類、苯并菲啶類、苯酞異喹啉類、芐基異喹啉類、異喹啉芐咪唑啉類等幾種類型的生物堿，其中多數屬原小檗堿類和阿樸菲類。如按其氨基氮的性質劃分則可分為叔胺堿和季銨堿兩大類，例如延胡索素甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸、子、丑和寅、非洲防己堿、紫堇單酚堿、13-甲基脫氫紫堇達明堿、脫氫紫堇鱗莖堿、巴馬汀、古倫胺堿、去氫延胡索胺，這些化學成分能抗癌痛，能心絞痛，這有助于對延胡索成分的化學結構和鎮痛活性的研究。延胡索中生物堿的藥理作用與其氨基氮的性質密切相關，其中叔胺堿類多顯示鎮痛、鎮靜及安定作用；而延胡索在抗心肌缺血、減少心肌氧耗等方面的顯著作用，主要是緣于季銨堿類成分的存在。延胡索中多種鎮痛成分所涉及的癌癥包括而不限于肺癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、肝癌、皮膚癌、腎癌、腦癌、淋巴瘤、鼻腔癌等多種實體腫瘤，和白血病等各種非實體腫瘤。具體實施方式實施例1.延胡索總生物堿的制備取延胡索生藥1kg，加入5L的2%硫酸水溶液50℃加熱提取4次。合并提取液，過濾，減壓濃縮至4L，加入5%NaOH溶液適量，調節pH值至10，繼而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯層，回收溶劑至干，得延胡索總生物堿。實施例2取延胡索生藥1kg，加入5L的2%硫酸水溶液50℃加熱提取4次。合并提取液，過濾，減壓濃縮至4L，加入5%NaOH溶液適量，調節pH值至10，繼而用乙酸乙酯2L萃取4次。合并乙酸乙酯層，回收溶劑至干，得延胡索總生物堿。精制：上述延胡索總生物堿以粗硅膠（200目）拌樣，經硅膠柱層析，以丙酮-甲醇梯度洗脫（10本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種元胡的制藥用途，特征在于元胡在制備治療抗腫瘤晚期疼痛藥物中的應用。

【技術特征摘要】
1.一種元胡的制藥用途，特征在于元胡在制備治療抗腫瘤晚期疼痛藥物中的應用。2.一種延胡索總生物堿的制藥用途，特征在于延胡索總生物堿在制備抗疼痛藥物中的應用。3.一種延胡索總生物堿的制藥用途，特征在于延胡索總生物堿在制備抗腫瘤晚期疼痛藥物中的應用。4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述的古倫胺堿來源于延胡索總生物堿。5.根據權利要求1所述的用途，其特...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王小華，
申請(專利權)人：王小華，
類型：發明
國別省市：浙江;33