可用作CB2激動劑的吡啶-2-酰胺類制造技術

本發明專利技術涉及式(I)的CB2激動劑，其中R1至R4如說明書和權利要求書中所定義。式(I)的化合物可以用作藥物。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利說明】可用作CB2激動劑的吡啶-2-酰胺類 本專利技術涉及可用于在哺乳動物中治療和/或預防的有機化合物，并特別涉及為大 麻素受體2(CannabinoidReceptor2)的優選激動劑的化合物。 本專利技術特別涉及式（I)化合物【主權項】1. 一種式⑴的化合物， 其中R1是環烷基烷氧基，鹵代苯基，四氣咲喃基烷氧基，鹵代苯基烷基，鹵代烷基氧基，烷基 磺酰基，四氫吡喃基烷氧基或鹵素； R2是烷基，P比略烷基，環烷基，鹵代氣雜環丁烷基，鹵代烷基，環烷基烷氧基，鹵代烷基 氧基，鹵代環烷基，羥基環烷基或鹵代氧雜環丁烷基； R3和R 4中的一個是烷基，環烷基，鹵代烷基或羥基烷基，并且另一個是烷基，烷基氧基 烷基，（鹵代氣雜環丁烷基）（環烷基氧基）啦陡基幾基氧基烷基，鹵代烷基環烷基，羥基燒 基，苯基烷基，烷氧基幾基烷基，幾基烷基，烷基氣基幾基烷基，（烷基1徳^挫基）（環烷基燒 基）烷基，（烷基卩惡^挫基）（環烷基）烷基，啦嘆基烷基，氣基幾基烷基，烷基卩惡^挫基燒 基，烷基四挫基烷基，甲醜基，苯基，^烷基P比挫基，烷基幾基喊陡基或環烷基烷基； 或者，R3和R4連同它們所連接的氮原子一起形成雜環基或取代的雜環基； 其中雜環基是6-氧雜-1-氮雜-螺庚基，卩惡唑烷基，嗎啉基，吡咯烷基，哌嗪基， 2_氧雜_5_氣雜-螺辛基，哌啶基，6_氣雜-二環辛基，味挫烷基，4_氣 雜-螺庚基，2-氮雜-二環庚基，2-硫雜-5-氮雜-二環庚基， 2, 5-二氮雜二環庚基，2-氧雜-5-氮雜-二環庚基，六氫-呋喃并 P比略基，2-硫雜氣雜-螺庚基，1，8- 二氣雜_螺癸基，I-氧雜氣 雜-螺壬基，5-氧雜氣雜-螺辛基，8-氧雜氣雜-二環辛 基，3-氧雜-8-氮雜-二環辛基，硫代嗎啉基，噻唑烷基，5-氮雜-螺辛基， 氮雜環丁烷基，5-氮雜-螺庚基，3-氮雜-二環己基或5-氮雜-螺 庚基，1，3, 3a，4,6,6a_六氫呋喃并吡咯基；并且 其中取代的雜環基是被一至四個獨立地選自以下各項中的取代基取代的雜環基：烷 基，氧代，羥基，幾基，烷基幾基氣基，烷基氧基烷基，羥基烷基，氣基幾基，鹵素，苯基烷基， 苯基，烷氧基幾基，環烷基烷基，苯基烷氧基幾基，環烷基，鹵代羥基烷基和鹵代烷基； 條件是R3和R4連同它們所連接的碳原子一起不形成未取代的哌啶基，未取代的硫代嗎 啉基或羥基烷基吡咯烷基； 或其藥用鹽或酯。2. 根據權利要求1的化合物，其中R1是環烷基烷氧基，四氫呋喃基烷氧基，烷基磺酰基 或鹵代苯基烷基。3. 根據權利要求1或2的化合物，其中R1是環丙基甲氧基，四氫呋喃基甲氧基，異丁基 磺酰基或氟苯基甲基。4. 根據權利要求1至3中任一項的化合物，其中R2是鹵代氮雜環丁烷基，環烷基或鹵 代環烷基。5. 根據權利要求1至4中任一項的化合物，其中R 2是二氟氮雜環丁烷基，環丙基或氟 環丁基。6. 根據權利要求1至5中任一項的化合物，其中R 3和R 4中的一個是烷基并且另一個 是烷基或鹵代烷基環烷基。7. 根據權利要求1至6中任一項的化合物，其中R 3和R 4中的一個是甲基并且另一個 是叔丁基或三氟甲基環丙基。8. 根據權利要求1至7中任一項的化合物，其中R 3和R 4連同它們所連接的氮原子一 起形成雜環基或取代的雜環基，其中雜環基是卩惡唑烷基，嗎啉基，吡咯烷基，6-氮雜-二環 辛基，4-氮雜-螺庚基，2-硫雜-5-氮雜-二環庚基，5-氮雜-螺 辛基，5-氮雜-螺庚基，1，8-二氮雜-螺癸基，噻唑烷基或5-氮雜-螺 庚基，并且其中取代的雜環基是被一至三個獨立地選自以下各項的取代基取代的雜 環基：烷基，羥基烷基，鹵素，氣基幾基，烷氧基幾基，氧代或羥基。9. 根據權利要求1至8中任一項的化合物，其中R 3和R 4連同它們所連接的氮原子一 起形成雜環基或取代的雜環基，其中雜環基是噁唑烷基，嗎啉基，吡咯烷基，6-氮雜-二環 辛基，4-氮雜-螺庚基，2-硫雜-5-氮雜-二環庚基，5-氮雜-螺 辛基，5-氮雜-螺庚基，1，8-二氮雜-螺癸基，噻唑烷基或5-氮雜-螺 庚基，并且其中取代的雜環基是被一至三個獨立地選自以下各項的取代基取代的雜 環基：甲基，羥基甲基，氟，氨基羰基，叔丁氧基羰基，氧代或羥基。10. 根據權利要求1至9中任一項的化合物，其中R 3和R4連同它們所連接的氮原子一 起形成二甲基噁唑烷基，二甲基嗎啉基，二甲基吡咯烷基，三甲基-6-氮雜-二環 辛基，（羥甲基）（二氟）吡咯烷基，4-氮雜-螺庚基，（氨基羰基）（二氟）吡咯烷 基，2-硫雜-5-氮雜-二環庚基，（氨基羰基）（二甲基）吡咯烷基，5-氮雜-螺 辛基，二氟-5-氮雜-螺庚基，5-氮雜-螺庚基，叔丁氧基幾基-1，8-二 氮雜-螺癸基，氨基幾基-1，1-二氧代-1 λ 6-噻唑烷基，氨基幾基-1，1-二氧代-1， 3-噻唑烷基，（氨基羰基）（甲基）（羥基）吡咯烷基或（氨基羰基）-5-氮雜-螺庚 基。11. 根據權利要求1至10中任一項的化合物，所述化合物選自： 6-環丙基甲氧基-5- (3，3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰 胺； 6-環丙基甲氧基-5-(3, 3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸二甲基酰胺； 5-環丙基-6-環丙基甲氧基-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰胺； 5-環丙基-6-(四氫-呋喃-2-基甲氧基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰胺； 5-環丙基-6-(4-氟-芐基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰胺； 5- 環丙基-6-(2-甲基-丙烷-1-磺酰基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰胺； 6- 環丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-乙基-酰 胺； 6-環丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸二異丙基酰胺； 6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸（2-甲氧基-1， 1-二甲基-乙基）-甲基-酰胺； -(6-氧雜-1-氮 雜-螺庚-1-基）-甲酮； -(2-氧雜-6-氮 雜-螺庚-6-基）-甲酮； 6-環丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸2- {-甲基-氨基} -2-甲基-丙 基醋； 5- 環丙基-6- (2, 2, 2-三氟-1-甲基-乙氧基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰胺； _(4,4_二甲 基-噁唑烷-3-基）-甲酮； 6_(四氫-呋喃-2-基甲氧基）-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸叔丁基-甲基-酰胺； 6- 環丙基甲氧基-5-(3, 3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸甲基-(1-三氟 甲基-環丙基）-酰胺； -(3, 3-二甲 基-嗎啉-4-基）-甲酮； -(2, 2-二甲 基-吡咯烷-1-基）_甲酮； 6-環丙基甲氧基-5-(3,3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸（2-羥基-1， 1-二甲基-乙基）-(2-甲氧基-乙基）-酰胺； 6-環丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-氮雜環丁烷-1-基）-吡啶-2-甲酸叔丁基-(2-甲 氧基-乙基）-酰胺； 6-環丙基甲氧基-5- (3, 3-二氟-本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種式(I)的化合物，其中R1是環烷基烷氧基，鹵代苯基，四氫呋喃基烷氧基，鹵代苯基烷基，鹵代烷基氧基，烷基磺酰基，四氫吡喃基烷氧基或鹵素；R2是烷基，吡咯烷基，環烷基，鹵代氮雜環丁烷基，鹵代烷基，環烷基烷氧基，鹵代烷基氧基，鹵代環烷基，羥基環烷基或鹵代氧雜環丁烷基；R3和R4中的一個是烷基，環烷基，鹵代烷基或羥基烷基，并且另一個是烷基，烷基氧基烷基，(鹵代氮雜環丁烷基)(環烷基氧基)吡啶基羰基氧基烷基，鹵代烷基環烷基，羥基烷基，苯基烷基，烷氧基羰基烷基，羧基烷基，烷基氨基羰基烷基，(烷基二唑基)(環烷基烷基)烷基，(烷基二唑基)(環烷基)烷基，噠嗪基烷基，氨基羰基烷基，烷基二唑基烷基，烷基四唑基烷基，甲酰基，苯基，二烷基吡唑基，烷基羰基哌啶基或環烷基烷基；或者，R3和R4連同它們所連接的氮原子一起形成雜環基或取代的雜環基；其中雜環基是6?氧雜?1?氮雜?螺[3.3]庚基，唑烷基，嗎啉基，吡咯烷基，哌嗪基，2?氧雜?5?氮雜?螺[3.4]辛基，哌啶基，6?氮雜?二環[3.2.1.]辛基，咪唑烷基，4?氮雜?螺[2.4]庚基，2?氮雜?二環[2.2.1]庚基，2?硫雜?5?氮雜?二環[2.2.1]庚基，2，5?二氮雜二環[2.2.1]庚基，2?氧雜?5?氮雜?二環[2.2.1]庚基，六氫?呋喃并[2，3?c]吡咯基，2?硫雜?6?氮雜?螺[3.3]庚基，1，8?二氮雜?螺[4.5]癸基，1?氧雜?7?氮雜?螺[4.4]壬基，5?氧雜?2?氮雜?螺[3.4]辛基，8?氧雜?3?氮雜?二環[3.2.1]辛基，3?氧雜?8?氮雜?二環[3.2.1]辛基，硫代嗎啉基，噻唑烷基，5?氮雜?螺[3.4]辛基，氮雜環丁烷基，5?氮雜?螺[2.4]庚基，3?氮雜?二環[3.1.0]己基或5?氮雜?螺[2.4]庚基，1，3，3a，4，6，6a?六氫呋喃并[3，4?c]吡咯基；并且其中取代的雜環基是被一至四個獨立地選自以下各項中的取代基取代的雜環基：烷基，氧代，羥基，羧基，烷基羰基氨基，烷基氧基烷基，羥基烷基，氨基羰基，鹵素，苯基烷基，苯基，烷氧基羰基，環烷基烷基，苯基烷氧基羰基，環烷基，鹵代羥基烷基和鹵代烷基；條件是R3和R4連同它們所連接的碳原子一起不形成未取代的哌啶基，未取代的硫代嗎啉基或羥基烷基吡咯烷基；或其藥用鹽或酯。...

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：斯特凡妮·本德勒斯，尤偉·格雷瑟，金原篤，馬蒂亞斯·內特科文，斯蒂芬·勒韋爾，馬克·羅杰斯埃文斯，恩斯特·沙夫特，坦賈·舒爾茲加施，
申請(專利權)人：霍夫曼拉羅奇有限公司，
類型：發明
國別省市：瑞士;CH