一種止血貼及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種止血貼及其制備方法。所述止血貼包括上下兩層，上層是止血復合材料，下層是高粘合性生物材料，其中上層的面積小于下層的面積，上層位于下層中部。高粘合性生物材料能緊密貼合血管周圍生物結締組織，將出血封閉在局限的組織腔內。本發明專利技術的止血貼質地柔軟，敷貼性強，免疫原性低，生物相容性強，可生物降解，止血所需時間短，具有優異的止血效果。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及止血產品領域，具體地，涉及一種自粘生物封閉吸收性的止血貼及其 制備方法。
技術介紹
現有技術中通常采用止血貼對傷口進行護理，希望達到封閉、止血、吸收滲液、防 止傷口感染、維持傷口的濕潤環境并促進傷口愈合的效果。隨著人們對止血理論和傷口愈 合理論的研宄的逐步深入，對止血貼的要求越來越高：①止血、止痛、消炎，②無毒、無害、無 刺激，③抑菌和能夠阻擋細菌，形成一個適合組織生長的良好環境，④具有氣體和水蒸氣的 合適透過能力。⑤能夠保持傷口接觸面的溫度和濕度，⑥能夠提供熱的隔離和傳導，⑦促進 血管、組織修復，⑧具有良好的機械性能，柔軟性與人體皮膚相當，濕潤時也能保持一定的 形態和強度。 傳統的止血材料主要包括急救包、止血帶、紗布等。這些輔料只對創面起物理保護 作用，功能和效果單一，止血效果欠佳，且容易黏連創面。目前市場上出售的創可貼，都是在 醫用底托膠帶上粘附一塊醫用消毒的棉制或紗布制的吸水墊，在吸水墊上覆一層PE網膜 作隔離膜，由于吸水墊一般都是采用醫用紗布，這種創可貼的紗布直接與傷口接觸后，傷口 滲出的體液浸在紗布上，體液凝固以后，往往將傷口與紗布粘連在一起，形成硬塊，造成創 可貼難以取下，甚至引起傷口的疼痛或再次流血，P網膜雖然在一定程度上避免棉墊和傷口 直接接觸而粘在傷口上，但此種創可貼不具備抗菌、消炎的作用，止血也是通過底托膠帶擠 壓使傷口來實現，不能解決迅速使傷口止血及時愈合的問題。隨著技術的發展，目前應用較 普遍的止血敷料有傳統的藻酸鹽、明膠海綿/粉末、膠原海綿/粉末/纖維/薄片、氧化纖 維素、凝血酶，以及新近出現的膠原復合物，包括結合有抑肽酶、凝血酶、纖維蛋白封閉劑等 止血劑的膠原，還有結合抑肽酶的明膠、纖維蛋白膠、殼聚糖和沸石等。這些現有技術中使 用的對于創口護理的止血貼功能過于單一，一般只能滿足上述一種或少數幾種要求。 因此，研發一種經濟的、止血時間短、具有優異的傷口愈合效果的止血貼，具有重 要的現實意義。
技術實現思路
本專利技術的目的是為了克服現有技術中止血貼功能過于單一的缺陷，提供一種經濟 的、止血時間短、具有優異的傷口愈合效果的自粘生物封閉吸收性的止血貼及其制備方法， 利用該止血貼進行傷口護理，所需止血時間較短，傷口愈合快。 因此，為了實現上述目的，第一方面，本專利技術提供一種止血貼。 第二方面，本專利技術提供一種止血貼的制備方法。 以下對專利技術進行詳述： 現有技術中的止血產品種類多樣，專利技術人對以下材料進行了深入研宄： 殼聚糖是由自然界廣泛存在的加殼質經過脫乙酰作用所得，是自然界中可再生的 陽離子多糖，可通過吸附和聚集帶負電荷的紅細胞達到止血目的，并且由于其具有低過敏 原性和天然殺菌性能，可用作止血敷料。殼聚糖本身除止血以外，其他的效果如抗炎抑菌、 促進組織修復很不明顯，目前殼聚糖止血材料的制備主要采用殼聚糖與與其他成分如消炎 鎮痛藥的簡單混合，不能充分發揮殼聚糖的止血功能。 提取自貽貝的貽貝粘蛋白作為一類廣譜性生物粘合劑近年來也受到廣泛關注，具 有尚強度、尚初性和防水性的特點。賭貝粘蛋白強度極尚的粘附性與其特殊的分子結構、分 子內多巴（DOPA)介導的鏈間交聯和與基底之間的相互作用方式有關。DOPA分子中的酷基 的氧化以及由此所介導的DOPA分子與外界固體表面之間形成的共價/非共價鍵合耦聯，這 些作用力使得貽貝粘蛋白能夠很好的粘附在創口上。貽貝粘附蛋白是一系列堿性蛋白質， 在生理pH條件下帶有大量正電荷。當帶有正電荷的貽貝粘蛋白與帶有負電荷的血液細胞 接觸，即會因靜電作用促進血液細胞的團聚，起到一定的止血效果。同時因相同的作用機理 能夠促進創口表皮細胞的爬行生長，加快創口結痂愈合的速度。并且，貽貝粘蛋白還具有很 好的生物相容性和可降解性，防水且無毒性，是一類極具優勢和潛力的生物膠黏劑，在軟組 織粘接、人造骨骼、斷骨接合、口腔修復、外科手術止血等領域具有廣泛的應用前景。然而， 在利用貽貝粘蛋白對創口進行止血時，其經濟成本高，且所需時間較長，其止血效果還有待 進一步提尚。 醫用即溶止血紗布采用天然纖維素為主要原料，采用創新的技術工藝和專用設 備，使紗布纖維中的羥基被羥乙基基團取代，使生成的羥乙基改性紗布具有良好的水溶性、 鹽溶性和載藥性，能有效防止手術過程中的出血現象，保護創面、防止粘連，并能快速溶解， 最終能夠被人體完全吸收；該產品可用于各種手術創面的彌漫性滲血和小靜脈出血，對凝 血機制障礙者止血效果尤為顯著。 血管內皮生長因子（英文：vascular endothelial growth factor，簡稱：VEGF)， 早期亦稱作血管通透因子（英文：vascular permeability factor，簡稱：VPF)，是血管內 皮細胞特異性的肝素結合生長因子（heparin-binding growth factor)，可在體內誘導血 管新生（induce angiogenesis in vivo) 〇 各種凝血因子能促進凝血，在多種止血產品中有廣泛的運用，凝血酶、氯化鈣在促 進凝血方面的作用顯著，中藥白芨能收斂止血消腫生肌，三七能止血定痛，自古就是傷科金 瘡藥。 專利技術人在研宄中發現，將貽貝粘蛋白以適當的比例摻入殼聚糖，不僅能顯著降低 單獨使用貽貝粘蛋白止血的成本，而且，能發揮殼聚糖和貽貝粘蛋白的雙重功效，且透氣、 保濕、柔軟。但是由此而形成的殼聚糖-貽貝粘蛋白凝膠在吸收傷口分泌物以及止血、止 痛、消炎、促進組織修復方面的效果有待進一步提高。而在吸收傷口分泌物方面，傳統的醫 用即溶止血紗有著特別的優勢，加上其優異的載藥性，為其附帶各種藥物奠定了良好的基 礎。 基于上述發現，專利技術人作出了下列專利技術： -種止血貼，包括上、下兩層，其特征在于，上層是一種止血復合材料，下層是高粘 合性生物材料，其中上層的面積小于下層的面積，上層位于下層中部，其中，所述高粘合性 生物材料是以殼聚糖為基質的貽貝粘蛋白膠，所述止血復合材料是氧化纖維素、凝血因子、 血管內皮生長因子的復合體。 其中，所述以殼聚糖為基質的貽貝粘蛋白膠中殼聚糖與貽貝粘蛋白的質量比為 10-500 : 1 優選為 10-20 : 1。 其中，所述氧化纖維素是醫用即溶止血紗。 其中，所述凝血因子為凝血酶、氯化鈣、白芨、三七中的一種或幾種。 一種止血貼的制備方法，包含以下步驟： (1)止血復合材料的制備， (2)高粘合性生物材料的制備， (3)止血復合材料與高粘合性生物材料的結合。 其中，步驟（1)具體為通過將凝血因子和血管表皮生長因子通過浸泡的方法滲入 氧化纖維束中的方法制備止血復合材料。 其中，步驟⑵具體為： a制備殼聚糖溶液：取一定質量的高黏度殼聚糖，加入2%乙酸溶液中，在室溫下 緩慢攪拌至完全溶解，配制成2%的殼聚糖溶液，靜置脫泡，后過濾得澄清殼聚糖溶液； b在殼聚糖溶液中加入貽貝粘蛋白，緩慢攪拌至均勻； c制備以殼聚糖為基質的貽貝粘蛋白膠：將步驟b中取得的殼聚糖-貽貝粘蛋 白溶液在70°C下烘干lh，然后注入平底敞口模具中，并放入沉析液至完全沉析形成殼聚 糖-貽貝粘蛋白凝膠，用去離子水沖洗至中性； d將制備的制備殼聚糖-貽貝粘蛋白凝膠真空冷凍干燥即得高粘合性生物材料。 其中，高黏度殼聚糖脫乙酰度為80本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種止血貼，包括上、下兩層，其特征在于，上層是一種止血復合材料，下層是高粘合性生物材料，其中上層的面積小于下層的面積，上層位于下層中部，其中，所述高粘合性生物材料是以殼聚糖為基質的貽貝粘蛋白膠，所述止血復合材料是氧化纖維素、凝血因子、血管內皮生長因子的復合體。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：趙明，
申請(專利權)人：趙明，
類型：發明
國別省市：北京;11