細胞結合的補體激活產物作為狼瘡前期的診斷性生物標志物制造技術

細胞結合的補體激活產物(CB-CAP)譜分析和評分作為患者的診斷性生物標志物，以確定未滿足至少四項美國風濕病學會(或類似的，例如SLICC)用于明確的狼瘡診斷的標準的患者是否應當被分類為表現本文稱為狼瘡前期的已存在的狀況。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】【專利說明】細胞結合的補體激活產物作為狼瘡前期的診斷性生物標志 物 關于聯邦政府咨助研究的聲明 本專利技術的作出得到由國防部授予的授權編號W81XWH-09-1-0275的政府支持。本 專利技術的作出得到由國立衛生研究院授予的授權編號R01AI077591的政府支持。本專利技術的作 出得到由國立衛生研究院授予的授權編號R01AR046588的政府支持。政府享有本專利技術的某 些權利。 相關申請和優先權的要求 本專利申請要求2013年2月8日提交的，名稱為"細胞結合的補體激活產物作為 狼瘡的診斷性生物標志物"的美國臨時專利申請號61/762620的優先權。通過引用將所述 臨時申請的公開內容以其全部合并入本文。
技術介紹
系統性紅斑狼瘡（SLE)，通常被稱為狼瘡，是原型自身免疫性疾病，它的特征在于 免疫失調（例如自身抗體和免疫復合物形成、補體激活、淋巴細胞高反應性和失衡的細胞 因子產生）和隨之發生的炎性組織損傷。狼瘡的臨床表現形式是多樣化的，從輕微的癥狀 到致命的疾病，并且可能實際上涉及患者的任何組織和器官。雖然狼瘡主要影響生育年齡 的女性，但它是任何年齡和性別的疾病。狼瘡的發生可能是隱伏的，具有例如發熱、關節疼 痛和疲勞的癥狀，它們在非狼瘡疾病中是常見的。狼瘡的特征還在于疾病周期性的加劇 (爆發）和緩解。嚴重的器官損傷可能同時發生并且自疾病的早期階段以后變得難以辨認。 狼瘡的診斷仍然是主要的臨床挑戰。雖然有幾種血液測試常用于輔助醫生做出狼 瘡的診斷，但沒有一種測試對于確定患者是否患有狼瘡來說是足夠靈敏和特異性的。典型 的狼瘡患者需要四個醫生和五年的時期，來以準確的方式作出診斷。 非特異性的癥狀和血液測試有時可能被忽視或者被過分強調，導致診斷不足或過 度診斷。診斷不足和延誤診斷無疑可能導致實際上患有狼瘡的患者的發病率和死亡率增 加。相反，狼瘡的過度診斷可能導致非必要地暴露于毒性藥物，其可以是昂貴的并且對沒有 狼瘡的患者具有明顯的副作用。因此，及時和準確的診斷不僅對于患者的身體健康，而且對 于醫療保健系統的經濟狀況具有重大的影響。 本文描述可以幫助解決上述的至少一些問題，并且可以提供額外的益處的方法和 系統。 背景現有技術包括下述文獻：美國專利號 8126654,授權給J.M.Ahearn和S.M.Manzi。美國專利號 8080382，授權給J.M.Ahearn和S.M.Manzi。 美國專利號7585640，授權給J.M.Ahearn等。美國專利號 7390631，授權給J.M.Ahearn和S.M.Manzi。美國專利申請公開號 2010/0233752，署名J.MAhearn、E.L.Erickson、 D.M.Hawkins、S.M.Manzi和T.Mercolinoasinventors。 上面列出的
技術介紹
的發展是基于對表現四項或更多項美國風濕病學會針對狼 瘡的分類標準的患者的研究。
技術實現思路
在一個實施方案中，本文公開了鑒別患者中可能被認為是"狼瘡前期"的已存在狀 況的方法。該方法，在一些實施方案中其可以由處理裝置或系統來實施，實施包括接收患 者血液采樣數據集的方法。該血液采樣數據集包括患者的多個細胞結合的補體激活產物 (CB-CAP)水平。該方法包括訪問對照數據集，所述對照數據集包括每一種CB-CAPs的對照 水平。該方法包括將患者的CB-CAP水平與對照水平進行比較，以確定患者的水平與對照水 平相比是升高的CB-CAPs的數量和/或水平（量級（magnitude))。該方法利用所確定的數 量和/或水平賦予患者應當被分類為狼瘡前期的概率，并且生成報告，所述報告包括基于 該概率的診斷。 因此，在一個實施方案中，確定是否將患者分類為表現狼瘡前期的方法包括，經由 處理裝置：（i)接收患者的血液采樣數據集，所述患者被確定為符合不超過四項針對狼瘡 的分類標準（例如ACR或SLICC標準），其中血液采樣數據集包括患者的多個細胞結合的補 體激活產物（CB-CAP)水平；（ii)訪問對照數據集，所述對照數據集包括每一種CB-CAPs的 對照水平；（iii)將患者的CB-CAP水平與對照水平進行比較，以確定患者的水平與對照水 平相比是升高的CB-CAPs的數量；（iv)如果所確定的數量超過閾值，將患者分類為表現狼 瘡前期；以及（v)生成報告，所述報告包括有關該患者是否被分類為表現狼瘡前期的說明。 在另一個實施方案中，用于確定是否將患者分類為表現狼瘡前期的系統包括處 理裝置、計算機可讀介質和保存有對照受試者人群的血液采樣數據的對照數據集的數據 存儲設備，其中已知該人群中的第一組受試者患有狼瘡，并且已知該人群中的第二組受 試者沒有患狼瘡，并且其中血液采樣數據包括每一個受試者的細胞結合的補體激活產物 (CB-CAPs)水平。計算機可讀介質含有被配置以指示處理裝置進行下述步驟的程序指令： (i)接收患者的血液采樣數據集，其中血液采樣數據集包括患者的CB-CAP水平，其中所述 CB-CAP水平是針對于下述CB-CAPs中的至少八種：E-C4d、E-C3d、R-C4d、R-C3d、T-C4d、 T-C3d、B-C4d、B-C3d、M-C4d、M-C3d、G-C4d、G-C3d和P-C4d; (ii)將患者的CB-CAP水平與 對照水平進行比較，以確定患者的水平與對照水平相比是升高的CB-CAPs的數量；（iii)確 定患者與對照組相比是否表現降低水平的E-CR1 ;(iv)如果所確定的患者的水平是升高的 CB-CAPs的數量超過閾值并且患者表現降低水平的E-CR1，將患者分類為表現狼瘡前期；以 及（v)生成報告，所述報告包括有關該患者是否被分類為表現狼瘡前期的說明。 在另一個實施方案中，確定是否將患者分類為表現狼瘡前期的方法包括：（i)接 收患者的血液采樣數據集，其中血液采樣數據集包括患者的CB-CAP水平，其中CB-CAP水平 是針對于下述CB-CAPs中的多種：E-C4d、E-C3d、R-C4d、R-C3d、T-C4d、T-C3d、B-C4d、B-C3d、 M-C4d、M-C3d、G-C4d、G-C3d和P-C4d; (ii)將患者的CB-CAP水平與對照水平進行比較，以 確定患者水平與對照水平相比是升高的CB-CAPs的數量；以及（iii)如果所確定的患者的 水平是升高的CB-CAPs的數量超過閾值，將患者分類為表現狼瘡前期。 可選地，該方法可以包括確定存在升高水平的一種或更多種CB-CAPs的權重，以 及還利用所確定的一個或更多個所述被比較的CB-CAPs的權重確定是否將患者分類為表 現狼瘡前期。可選地，該方法可以包括確定存在升高水平的一種或更多種CB-CAPs的量級， 以及還利用所確定的一個或更多個CB-CAPs的量級確定是否將患者分類為表現狼瘡前期。 可選地，該方法還可以包括確定患者與對照組相比是否表現降低水平的E-CR1，以及僅當患 者還表現降低水平的E-CR1時，將患者分類為表現狼瘡前期。 附圖簡沐 圖1是流程圖，描述確定是否應將患者分類為狼瘡前期的方法。 圖2總結CB-CAP譜分析（profiling)和評分（scoring)的基本原理和一般方法。 圖3說明在示例患者組中具有不同CB-CAP得分本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種確定是否將患者分類為表現狼瘡前期的方法，包括，經由處理裝置：接收患者的血液采樣數據集，所述患者被確定為符合不超過四項針對狼瘡的分類標準，其中所述血液采樣數據集包括所述患者的多個細胞結合的補體激活產物(CB?CAP)水平；訪問對照數據集，所述對照數據集包括每一種所述CB?CAPs的對照水平；將所述患者的所述CB?CAP水平與所述對照水平進行比較，以確定所述患者的水平與所述對照水平相比是升高的CB?CAPs的數量；如果所確定的數量超過閾值，將所述患者分類為表現狼瘡前期；以及生成報告，所述報告包括所述患者是否被分類為表現狼瘡前期的說明。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：J·M·埃亨，劉昭青，S·M·曼茲，
申請(專利權)人：阿勒格尼辛格研究所，
類型：發明
國別省市：美國;US