含有伊曲茶堿的口腔崩解片及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種含有伊曲茶堿的口腔崩解片及其制備方法，該制劑含有水溶性填充劑和粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、掩味劑，并結(jié)合固體分散技術(shù)改善口感。該制劑具有口感良好、口服順應(yīng)性好、快速起效等特點(diǎn)，適用于帕金森病患者的治療。本發(fā)明專利技術(shù)同時(shí)還提供了制備方法，所述方法工藝簡(jiǎn)單，成本低，屬于醫(yī)學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)設(shè)及一種抗帕金森癥的伊曲茶堿口腔崩解片及其制備方法，特別提供了一 種苦麻藥物矯味方法，其活性成分是伊曲茶堿（Istradefylline),該制劑制備工藝簡(jiǎn)單可 控，具有穩(wěn)定的活性成分溶出特性，口服起效快且順應(yīng)性好，屬醫(yī)藥

技術(shù)介紹
帕金森病是一種進(jìn)行性不治之癥。目前雖然已有藥物可W減緩此病的癥狀W及減 緩病程，但是尚缺乏有效的預(yù)防性藥物。現(xiàn)在對(duì)此病的治療主要基于多己胺替代療法，最常 用的為擬多己胺藥物，包括左旋多己及直接或者間接的多己胺受體激動(dòng)劑。雖然左旋多己 是治療帕金森的主要藥物，但是由于其耐受性差且不良反應(yīng)多，如嘔吐、非自主性運(yùn)動(dòng)及運(yùn) 動(dòng)障礙，且長(zhǎng)期使用其療效降低，因此，迫切需要尋求一種新的治療方法。而腺巧A2A受體阻 滯劑被認(rèn)為是一種非常具有潛力的治療途徑，伊曲茶堿（Istradefylline),化學(xué)名為(E)-8 -(3,4-二甲氧基苯乙締基)-1，3 - 7 -二乙基二甲基-3,7-二氨-IH-嚷嶺-2,6-二酬，是 一種選擇性A2A受體阻滯劑，可用作左旋多己的替代或者補(bǔ)充治療藥物，是一種選擇性A2A受 體阻滯劑，可用作左旋多己的替代或者補(bǔ)充治療藥物。日本2013年批準(zhǔn)伊曲茶堿普通薄膜 包衣片劑，商品名N0URIAST，、規(guī)格為20mg( W伊曲茶堿量計(jì)），處方組成為乳糖一水合物、微 晶纖維素、交聯(lián)聚維酬、聚乙締醇、硬脂酸儀、包衣成分(徑丙基甲基纖維維素、二氧化鐵、聚 乙二醇4000、黃氧化鐵、=醋精、己西棟桐蠟），目前國(guó)內(nèi)沒有上市產(chǎn)品。 對(duì)于帕金森病人來說，普通片劑口服順應(yīng)性較差且起效較慢。開發(fā)一種不需要用 水送服、容易吞咽、隨時(shí)隨地可W服用而又快速起效的制劑是非常必要的。近年來口服速釋 固體制劑尤其是口腔崩解片，一直是研究的熱點(diǎn)，此類藥物可在無水或僅有少量水存在的 條件下迅速崩解或分散成細(xì)小的顆粒，一般崩解時(shí)限在IminW內(nèi)，隨吞咽動(dòng)作進(jìn)入消化道， 在胃腸道中分散面積大且更均勻，迅速起效，且避免了藥物對(duì)胃腸道的局部刺激性，不良反 應(yīng)降低。體內(nèi)吸收、代謝過程與普通片劑一致。 由于伊曲茶堿在水中微溶W及苦味，原研片劑采用薄膜包衣的方式解決。開發(fā)成 口腔崩解片需考慮劑型特點(diǎn)及快速崩解和起效，并具有良好的口感。本專利技術(shù)采用固體分散 技術(shù)，選用常見分散劑聚克立林鐘、二氧化娃中的一種或幾種對(duì)原料藥進(jìn)行處理，并結(jié)合常 用矯味劑進(jìn)行掩味，并通過控制原料粒徑的方式達(dá)到提升溶出的目的。生產(chǎn)制備工藝簡(jiǎn)單 可控，口服起效快且順應(yīng)性好。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于針對(duì)
技術(shù)介紹
提到的問題，提供一種能改進(jìn)現(xiàn)有處方工藝缺陷的 抗帕金森癥口腔崩解片及其制備方法，特別是提供一種掩味技術(shù)用于苦麻藥物的固體制劑 研發(fā)。 實(shí)現(xiàn)上述目的的本專利技術(shù)的技術(shù)方案如下： 本專利技術(shù)提供了一種伊曲茶堿的口腔崩解片，該制劑由W下重量百分比的成分組成： 12.5%的伊曲茶堿（I Stradef y 11 ine )、10-80%的填充劑、0.5%-5%的粘合劑、5-30%的崩解劑、 5-40%的掩味劑、0.05-7%的潤(rùn)滑劑，并結(jié)合固體分散技術(shù)改善口感。 上述伊曲茶堿的平均粒徑為小于30皿，特別優(yōu)選小于5~10皿。 上述固體分散技術(shù)所采用的固體分散劑如聚克立林鐘、聚維酬、二氧化娃中的一 種或幾種，并結(jié)合矯味劑如安賽蜜、阿斯己甜、水果香精、=氯薦糖、薄荷腦、甜菊巧中的一 種或多種進(jìn)行掩味。 上述填充劑為甘露醇、乳糖、微晶纖維素、淀粉中的一種或多種。 上述的崩解劑為交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、交聯(lián)聚維酬、低取代徑丙纖維素、簇甲基淀 粉鋼中的一種或多種。 上述粘合劑為一定濃度的乙醇水溶液、淀粉、聚維酬、徑丙基纖維素、徑丙基甲基 纖維素中的一種或多種。 上述的潤(rùn)滑劑為二氧化娃、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂酸、硬脂富馬酸鋼中的一種或 多種。 本專利技術(shù)所述的固體分散劑選自聚克立克林鐘、交聯(lián)聚維酬、聚維酬，矯味劑選自安 賽蜜、阿斯己甜、薄荷腦、水果香精，優(yōu)選聚克立林鐘、二氧化娃、安賽蜜、阿斯己甜和薄荷 腦。 所述的填充劑特別優(yōu)選甘露醇、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種。 所述的崩解劑選自交聯(lián)簇甲基纖維素鋼、低取代徑丙纖維素和交聯(lián)聚維酬、簇甲 淀粉鋼。 所述的粘合劑特別優(yōu)選聚維酬、徑丙基纖維素、徑丙基甲基纖維素中的一種或多 種。 所述的潤(rùn)滑劑特別優(yōu)選二氧化娃、滑石粉、硬脂酸儀、硬脂富馬酸鋼中的一種或多 種。 W上所述的伊曲茶堿口腔崩解片，其特征在于，所述制劑由W下重量百分比的成 分組成：12.5%的伊曲茶堿、0.5%-5%的粘合劑、5-20%的崩解劑、30-70%的填充劑、5-30%的掩 味劑、0.5-7%的潤(rùn)滑劑。 W上所述的伊曲茶堿口腔崩解片，其特征在于，所述制劑由W下步驟制備而成： (1) 將伊曲茶堿粉碎至粒徑小于30WI1，特別優(yōu)選小于5~IOwii; (2) 將粉碎后的原料與掩味劑、填充劑、崩解劑混勻； (3 ) W水溶性粘合劑將步驟(2 )所得混合物造粒； (4)將步驟(3)所得混合物與崩解劑、掩味劑、潤(rùn)滑劑混勻后壓片，片重160mg，硬度20- 40N。【具體實(shí)施方式】 下面用實(shí)施例來進(jìn)一步說明本專利技術(shù)，進(jìn)一步了解一種含有伊曲茶堿的口腔崩解片 及其制備方法，但本專利技術(shù)不受其限制。 W下各實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例壓制的片劑，如未另外說明，均用同一型號(hào)的壓片機(jī) 進(jìn)行壓制，并均將硬度控制在20-40N范圍內(nèi)。 一、試驗(yàn)制備工藝： (1) 實(shí)施例1將伊曲茶堿粉碎至粒徑小于10皿;實(shí)施例2將伊曲茶堿與乳糖1:1共粉至粒 徑小于10~20WI1;實(shí)施例3將伊曲茶堿粉碎至粒徑20~30WI1;對(duì)比實(shí)施例1未進(jìn)行微粉化處理； (2) 將原料藥與乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酬、阿斯己甜混勻； (3 ) W 20%乙醇水溶液將步驟(2 )所得混合物進(jìn)行造粒，干燥至水分< 3.00%; (4)將步驟(3)所得混合物與薄荷腦、硬脂酸儀混勻后壓片，片重160mg。 表 2制備工藝： (1) 將伊曲茶堿粉碎至粒徑小于30WI1; (2) 將原料藥與乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酬、阿斯己甜混勻； (3 )實(shí)施例4、5和6分別W純水、1%徑丙甲基纖維素水溶液和1%聚維酬水溶液將步驟(2) 所得混合物造粒，干燥至水分< 3.00%; (4)將步驟(3)所得混合物與薄荷腦、硬脂酸儀混勻后壓片，片重160mg。 表 3制備工藝： (1) 將伊曲茶堿粉碎至粒徑小于30WI1; (2) 將原料藥與與乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)簇甲基纖維素鋼/徑丙基纖維素(低取代)/簇 甲淀粉鋼、阿斯己甜混勻； (3)當(dāng)前第1頁1 2 本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種伊曲茶堿的口腔崩解片，其特征在于所述制劑由以下重量百分比的成分組成：12.5%的伊曲茶堿（Istradefylline）、10?80%的填充劑、0.5%?5%的粘合劑、5?30%的崩解劑、5?40%的掩味劑、0.05?7%的潤(rùn)滑劑。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李自丹，張庭，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：北京;11