本發(fā)明專利技術(shù)公開了大麻二酚在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。發(fā)明專利技術(shù)人首次發(fā)現(xiàn)大麻二酚具很強(qiáng)的抗痛風(fēng)作用，能顯著降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平，對正常小鼠血清尿酸水平無顯著影響，可顯著降抑制由尿酸鈉誘導(dǎo)的足趾腫脹，活性優(yōu)于別嘌呤醇，毒副作用小。本發(fā)明專利技術(shù)還提供了大麻二酚治療痛風(fēng)的藥物制劑及其相應(yīng)的藥物劑型，以常規(guī)的制備方法，即可制成在臨床上使用的各種不同劑型的藥物，使用方便。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及大麻提取物大麻二酚在醫(yī)學(xué)中的新用途，具體地說是涉及大麻二酚在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)介紹
痛風(fēng)病是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的一類疾病，嘌呤經(jīng)過一系列代謝變化，最終形成的產(chǎn)物叫尿酸。尿酸在人體里沒有什么生理功能，在正常情況下，體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸2/3由腎臟排出，1/3由大腸排出。體內(nèi)的尿酸是在不斷地生成和排泄，因此它在血液中維持一定的濃度。在嘌呤的合成與分解過程中，有多種酶的參與，由于酶的先天性異常代謝發(fā)生紊亂，使尿酸的合成增加或排出減少，均可引起高尿酸血癥。當(dāng)血尿酸濃度過高時，尿酸即以鈉鹽的形式沉積在關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨和腎臟中，引起組織的異物炎癥反應(yīng)成了引起痛風(fēng)的禍根。如治療不徹底可致關(guān)節(jié)腫大、畸形、僵硬、關(guān)節(jié)周圍瘀斑、結(jié)節(jié)、并發(fā)痛風(fēng)性腎結(jié)石、痛風(fēng)性腎功能衰竭，痛風(fēng)性冠心病、高血脂、高血壓、泌尿系統(tǒng)結(jié)石等臟腑病癥威脅患者的生命直致生命的終止。隨著我國人民生活水平的提高、壽命的延長、飲食結(jié)構(gòu)的改變(富含核蛋白的食物增多)、肥胖者的增加，以及對本病的重視程度加強(qiáng)等，痛風(fēng)已不再是國人的罕見病，其患病率較15年前增長約15～30倍。痛風(fēng)好發(fā)于中老年男性中，但是目前中老年女性和青年男性的發(fā)病率也有所上升。發(fā)病年齡多在50歲以上(63％)；在老年患者中，女性發(fā)病率高于男性，且發(fā)病率由60歲前的7％提高至60歲后的29％。中國疾病預(yù)防控制中心最新報告顯示，我國痛風(fēng)的發(fā)病率高于世界平均水平，全國痛風(fēng)患者超過七千萬人，全球痛風(fēng)病患者高達(dá)1.3億?？雇达L(fēng)藥目前品種不多，臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進(jìn)尿酸排泄藥(如丙磺舒、磺吡酮及苯溴馬隆)和抑制尿酸合成藥(如別嘌呤醇)為主。急性發(fā)病期主要應(yīng)用飲水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素，緩解期主要應(yīng)用促進(jìn)尿酸排泄藥、抑制尿酸合成藥。這些藥物在治療上都有缺陷。療效差、副作用大成為其臨床應(yīng)用的瓶頸，而且不能長期使用?，F(xiàn)在市場上也常見一些中成藥制劑來治療痛鳳，但藥效較低。所以目前急需研制和開發(fā)選擇性強(qiáng)，無副作用，高效并且不會使痛風(fēng)在停藥后產(chǎn)生反彈的抗痛風(fēng)新藥。大麻二酚(CBD)是從大麻花葉中萃取的一種無毒的可用于藥品、化妝品、保健食品的高附加值的酚類物質(zhì)。目前，以色列、美國、英國等發(fā)達(dá)國家已用其做原料并開發(fā)出多種特效藥品和化妝品。CBD是大麻中的非成癮性成分，能阻礙四氫大麻酚(THC)對人體神經(jīng)系統(tǒng)影響，并具有抗痙攣、抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、抗焦慮等藥理活性，已知可以用作治療癲癇、糖尿病、新生兒缺氧缺血性腦病等疾病的藥物的活性組分。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供大麻二酚的新用途，即在制藥中的新應(yīng)用。實際上，本專利技術(shù)涉及大麻二酚在制備治療或預(yù)防痛風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)還涉及大麻二酚在制備降血尿酸藥物中的應(yīng)用。本專利技術(shù)還涉及大麻二酚在制備治療或預(yù)防高尿酸血癥藥物中的應(yīng)用。為了更好地理解本專利技術(shù)的實質(zhì)，下面用大麻二酚的藥理實驗及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。1、制備大麻二酚，但所用的大麻二酚并不局限于下述制備方法得到。取大麻花、葉、麻糠或三者混合物，經(jīng)除雜、烘干、粉碎后，CO2超臨萃取，除雜后乙醇再溶解，溶解液經(jīng)層析分離后戊烷洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，真空干燥，粉碎，得大麻二酚。2、取大麻二酚粉末，用氯化鈉稀釋后備用。3、用常規(guī)藥理試驗觀察大麻二酚對高尿酸血癥小鼠尿酸的影響。(1)選取體重18～22g昆明種小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組，每組10只，即正常對照組、模型組、陽性藥別嘌醇片(40mg/kg)組、大麻二酚大、中、小(60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg)劑量組。灌胃給藥，1次/d，正常對照組和模型組灌胃給予等容量蒸餾水，連續(xù)12d。末次給藥1h后腹腔注射次黃嘌呤10mg/kg，1h后眼球取血，3000r/min離心10min，取上清液測血清尿酸含量。實驗結(jié)果表明，與正常對照組比較，模型組小鼠血清尿酸含量明顯升高，有顯著性差異(P＜0.05)，提示造模成功。給予大麻二酚后，與模型組比較，大麻二酚大、中、小劑量組均能顯著降低小鼠血清尿酸含量，差異具有顯著性(P＜0.05～0.01)；與別嘌呤片組比較，大麻二酚大、中、小劑量組降小鼠血清尿酸含量效果均好于別嘌呤片組，差異具有顯著性(P＜0.05)。提示，大麻二酚對次黃嘌呤所致的小鼠血尿酸有顯著降低作用，效果好于別嘌呤片。結(jié)果見表1。表1 大麻二酚對次黃嘌呤誘導(dǎo)的高尿酸血癥小鼠尿酸的影響注：與正常對照樣比較，△P＜0.05，與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與別嘌醇片組，比較#P＜0.05。(2)大麻二酚對正常小鼠尿酸的影響選取體重18～22g昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為4組，每組10只，即正常對照組，大麻二酚各大、中、小(60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg)劑量組。灌胃給藥，1次/d，正常對照組和模型組灌胃給予等容量蒸餾水，連續(xù)12d。末次給藥1h眼球取血，3000r/min離心10min，取上清液測血清尿酸含量。實驗結(jié)果表明，與正常對照組比較，給予大麻二酚后，各劑量組對小鼠血清尿酸含量均無差異(P＞0.05)。提示，大麻二酚對正常小鼠血尿酸無顯著影響。結(jié)果見表2。表2 大麻二酚對正常小鼠尿酸的影響(3)大麻二酚對微晶型尿酸鈉結(jié)晶(MSU)致大鼠足跖腫脹的影響。MSU的制備：將5g尿酸置1000mL沸水中，用NaOH調(diào)pH至7.4，加熱至95℃。放室溫條件冷卻并輕輕攪拌，過濾即得MSU，將MSU置于200℃高溫滅菌，臨用時用無菌生理鹽水配成100mg/mL的混懸液備用。選取體重180～220gWistar雄性大鼠60只，隨機(jī)分為6組，每組10只，即正常對照組、模型組、陽性藥別嘌醇片組(40mg/kg)、大麻二酚各大、中、小(60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg)劑量組。灌胃給藥，1次/d，正常對照組和模型組灌胃給予等容量蒸餾水，連續(xù)15d。末次給藥1h后，于大鼠右后足跖皮下注射0.15mLMSU(100mg/mL)致炎，分別于致炎前后測定右后足跖周徑。觀察和測定注射后第1h、2h、3h、5h、7h不同時刻大鼠右后足跖腫脹情況及其周徑，計算其腫脹度。足跖腫脹度＝(t時間周徑-t0時間周徑)/t0時間周徑×100％。結(jié)果表明，與正常對照組比較，模型組大鼠足跖腫脹度明顯升高，有顯著性差異(P＜0.01)，提示造模成功。大麻二酚與模型組比較，各組均能顯著抑制大鼠足跖腫脹，差異具有顯著性(P＜0.05，P＜0.01)，與別嘌呤片組比較，大麻二酚組抑制大鼠足跖腫脹好于別嘌呤片組，差異具有顯著性(P＜0.05)。提示，大麻二酚對MSU所致大鼠足跖腫脹的程度有明顯的抑制作用，效果好于別嘌呤片。結(jié)果見表3。表3 大麻二酚對大鼠足跖腫脹率的影響注：與正常對照樣比較，△△P＜0.05，與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與別嘌醇片組，比較#P＜0.05。本專利技術(shù)提供了以大麻二酚為活性成分，用于治療痛風(fēng)的藥物制劑。該藥物制劑是以大麻二酚為有效活性成分，并包括了藥劑學(xué)上可接受的其他輔料組分。所述的藥物制劑包括口服劑和針劑，其中口服劑包括膠囊劑、口服液、片劑、滴丸、顆粒劑等，注射劑型包括注射液劑型及注射用凍干粉針劑型等。本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
大麻二酚在制備治療或預(yù)防痛風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。
【技術(shù)特征摘要】
1.大麻二酚在制備治療或預(yù)防痛風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。2.大麻二酚在制備降血...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳天睿，胡瀞月，
申請(專利權(quán))人：云南瑞酚生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：云南;53
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