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    藤黃提取物在防治糖尿病中的應用制造技術

    技術編號:14271200 閱讀:152 留言:0更新日期:2016-12-23 15:55
    本發明專利技術涉及制藥工程領域,具體公開了藤黃提取物在制備防治糖尿病的藥物和/或食品中的應用。本發明專利技術還提供藤黃提取物在制備抑制因營養過剩引起的機體炎癥因子TNF?α和IL?6過表達的藥物中的應用。本發明專利技術首次發現藤黃提取物具有治療糖尿病的功效,為防治繼發性糖尿病的新藥篩選和臨床治療提供理論依據和靶標,為糖尿病預防措施和治療方法優化提供了堅實的基礎。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及制藥工程領域,具體地說,涉及藤黃提取物在防治糖尿病中的應用
    技術介紹
    糖尿病是危害現代人健康的主要疾病之一,糖尿病在我國成年男性和女性的發病率分別是11%和10.5%,我國目前糖尿病患者已超過1億,另外還有1.39億屬于糖尿病“后備軍”。中國已經取代印度,成為全球糖尿病第一大國。據世界衛生組織披露,全球每10秒就有1人死于糖尿病,每30秒就有1人因糖尿病截肢,加之失明、心腦血管等并發癥,糖尿病已成為嚴重的公共衛生問題。而且隨著全球老齡化趨勢的加劇,呈逐年遞增的趨勢。目前用于治療糖尿病的手段包括胰島素治療和藥物治療,其中藥物的種類主要包括磺脲類藥物、雙胍類降糖藥、α-葡萄糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、胰島素促分泌劑等。為了更好地對抗疾病,醫學界始終試圖開發新的具有降糖作用和糖尿病治療效果的藥物和治療手段。
    技術實現思路
    為了解決現有技術中存在的問題,本專利技術的目的在于提供一種治療效果確切,治療成本低的糖尿病治療藥物。為了實現本專利技術目的,本專利技術的技術方案如下:第一方面,本專利技術提供了藤黃提取物在制備防治糖尿病藥物和/或食品中的應用,以藤黃提取物作為活性成分制備防治糖尿病的藥物和/或食品。進一步地,所述應用以藤黃提取物作為唯一活性成分制備治療糖尿病的藥物。作為優選,特別適合治療II型糖尿病。本專利技術還提供了藤黃提取物在制備抑制機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達的藥物中的應用。進一步地,所述機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達由營養過剩引起。更進一步地,所述藤黃提取物至少包括結構式(Ⅰ)所示的化合物A(也可稱藤黃提取物A)和/或結構式(Ⅱ)所示的化合物B(也可稱藤黃提取物B):需要說明的是,所述藤黃提取物可通過本領域的常規方法如醇提、層析等從藤黃(Garcinia morella Desv)等中提取獲得。所述化合物A和化合物B可通過商業途徑購買或者利用市售原料,通過現有技術中傳統的化合物合成方法合成(所述提取方法可參見公開號為CN105213366A的中國專利申請)。合成后可以通過柱色譜法、高效液相色譜法或結晶等方式進一步純化。本專利技術還進一步提供了結構式(Ⅰ)所示的化合物A與結構式(Ⅱ)所示的化合物B在制備防治II型糖尿病藥物和/或食品中的應用。作為優選,所述藥物為口服制劑。本專利技術經試驗發現,將所述藤黃提取物或結構式(Ⅰ)所示的化合物A或結構式(Ⅱ)所示的化合物B制備的藥物經口灌胃患糖尿病的小鼠,具有明顯的治療效果。本專利技術還提供一種用于治療糖尿病的藥物組合物,其有效成分為藤黃提取物。作為優選,其有效成分為藤黃提取物A(即前述化合物A)。所述藥物組合物使用時,藤黃提取物A的單次劑量單元為:0.1-300mg/kg體重,優選0.5-100mg/kg體重,更優選5-20mg/kg體重。所述藥物組合物的劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑;優選口服劑型,如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。所述口服劑型可含有常用的賦形劑,如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑等,必要時可對片劑進行包衣。適合的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑;適合的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物等,如羥基乙酸淀粉鈉;適合的潤滑劑包括硬脂酸鎂等。適合的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉等。本專利技術提供的藥物組合物能夠顯著地降低因高脂飲食所導致的血糖升高,抑制因肥胖引起的胰島素抵抗和高血糖。作為優選,將藤黃提取物A溶解于食用油(例如玉米油)中制成口服制劑。經口灌胃患糖尿病的小鼠,具有明顯的治療效果。本專利技術首次發現藤黃提取物及其中的藤黃提取物A和B具有治療糖尿病的功效,為防治繼發性糖尿病的新藥篩選和臨床治療提供理論依據和靶標,為糖尿病預防措施和治療方法優化提供了堅實的基礎。附圖說明圖1為本專利技術實施例1中藤黃提取物A、B對高脂料誘導的小鼠肥胖的抑制作用結果。圖2為本專利技術實施例1中藤黃提取物A、B對小鼠葡萄糖耐受實驗的結果。圖3為本專利技術實施例1中藤黃提取物A、B對小鼠胰島素耐受實驗的結果。圖4為本專利技術實施例2中藤黃提取物A、B抑制棕櫚酸誘導的巨噬細胞TNF-α和IL-6的表達結果。具體實施方式以下實施例用于說明本專利技術,但不用來限制本專利技術的范圍。若未特別指明,實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段,所用原料均為市售商品。實施例1小鼠糖尿病模型的建立以及藤黃提取物的處理將雄性C57BL/6小鼠隨機分為6組,每組8只。第一組飼喂普通飼料(普通飼料購自軍科院,每天讓小鼠自由采食);第二組飼喂高脂飼料+玉米油(各小鼠每天給予0.1mL玉米油)對照組;第三組飼喂高脂飼料+藤黃提取物A(5mg/Kg體重/天);第四組飼喂高脂飼料+藤黃提取物A(20mg/Kg體重/天),第五組飼喂高脂飼料+藤黃提取物B(5mg/Kg體重/天);第六組飼喂高脂飼料+藤黃提取物B(20mg/Kg體重/天),每天讓小鼠自由采食,每只小鼠每天平均總進食1.70-2.00g。其中,第三-六組是將藤黃提取物A或B溶解于玉米油,每天取0.1mL玉米油中飼喂小鼠。處理14周,每周測量各組小鼠體重和空腹血糖,并對小鼠進行葡萄糖耐受和胰島素耐受試驗。結果分別如圖1-3所示。葡萄糖耐量檢測:小鼠禁食過夜,次日給小鼠腹腔注射2g/Kg體重的20%葡萄糖(Sigma公司)。在注射葡萄糖前小鼠尾靜脈取血10μL,在給葡萄糖后分別在15分鐘,30分鐘,60分鐘,120分鐘各尾靜脈取血10μL,用市售的羅氏血糖儀(ACCU-CHEK)檢測血糖的變化。胰島素耐量檢測:小鼠禁食5小時,給小鼠腹腔注射0.75U/Kg體重的重組人胰島素(Eli Lilly制藥公司)。在注射胰島素前小鼠尾靜脈取血10μL,在給胰島素后分別在15分鐘,30分鐘,60分鐘,120分鐘各尾靜脈取血10μL,用市售的羅氏血糖儀(ACCU-CHEK)檢測血糖的變化。圖1表明,藤黃提取物A和B對高脂料誘導的小鼠肥胖具有抑制作用。藤黃提取物A和B處理組能夠劑量依賴的抑制高脂料誘導的肥胖,高劑量處理組(20mg/Kg/天)顯著的抑制高脂料誘導的肥胖(p<0.05)。圖2為藤黃提取物A和B對小鼠葡萄糖耐受實驗的結果。在對小鼠進行的葡萄糖耐受實驗中,其中藤黃提取物A處理組能在30和60分鐘顯著降低血中葡萄糖的含量(P<0.05)。圖3為藤黃提取物A和B對小鼠胰島素耐受實驗的結果。在對小鼠進行的胰島素耐受實驗中,藤黃提取物A處理組能在30和60分鐘顯著降低血中葡萄糖的含量(P<0.05)。實施例2藤黃提取物處理棕櫚酸誘導的巨噬細胞的體外實驗利用巨噬細胞系Raw264.7(RAW 264.7購自American Type Culture Collection,ATCC美國)進行以下實驗:隨機分為八個組,第一組為培養基陰性對照;第二組用100μM的棕櫚酸(Sigma公司)對照組;第三組為1ng/mL LPS(Sigma公司)對照組;第四組用本文檔來自技高網...
    藤黃提取物在防治糖尿病中的應用

    【技術保護點】
    藤黃提取物在制備防治II型糖尿病的藥物和/或食品中的應用。

    【技術特征摘要】
    1.藤黃提取物在制備防治II型糖尿病的藥物和/或食品中的應用。2.藤黃提取物在制備抑制機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達的藥物中的應用。3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,用于抑制因營養過剩引起的機體炎癥因子TNF-α和IL-6過表達的藥物中的應用。4.根據權利要求1~3任一項所述的應用,其特征在于,所述藤黃提取物至少包括結構式(Ⅰ)所示的化合物A和/或結構式(Ⅱ)所示的化合物B:5.結構式(Ⅰ)所示的化合物A在制備防治II型糖尿病藥物和\...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:李向東郭仰東王娜
    申請(專利權)人:中國農業大學
    類型:發明
    國別省市:北京;11

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