2?乙氧基?4,6?二氯嘧啶的合成方法技術

本發明專利技術公開了一種2?乙氧基?4,6?二氯嘧啶的合成方法，它是以2?甲硫基?4,6?二氯嘧啶為原料，先經氧化反應制得2?甲磺酰基?4,6?二氯嘧啶，再與乙醇鈉經取代反應制得2?乙氧基?4,6?二氯嘧啶。該氧化反應是在醇類溶劑的存在下進行的，醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇；該取代反應中2?甲磺?；?4,6?二氯嘧啶與乙醇鈉的摩爾比1∶1～1∶3，該取代反應的溫度為?20℃～20℃。本發明專利技術的方法采用的原料2?甲硫基?4,6?二氯嘧啶價格低廉、容易得到，生產成本較低，而且反應工藝簡便，操作安全，而且無需精制即可得到純度在95%以上的產物，反應收率也能夠達到90%以上，適合工業化大生產。

2 synthesis methods of ethoxy 4,6 two chloro pyrimidine

The invention discloses a method for synthesizing 2 ethoxy 4,6 two chloro pyrimidine, which is based on the 2 methylmercapto 4,6 two chloro pyrimidine as raw material, through oxidation reaction was 2 methylsulfonyl 4,6 two chloro pyrimidine, with ethanol sodium substituted reaction system 2 ethyoxyl 4,6 two chloro pyrimidine. The oxidation reaction is carried out in the presence of alcohol solvent, alcohol solvent methanol, ethanol, isopropanol or n-butanol; the molar ratio of reaction in 2 substituted methyl sulfonyl chloride two 4,6 pyrimidine and ethanol sodium 1: 1 to 1: 3, the substitution reaction temperature is 20 DEG C to 20 C. The method of the invention of the raw material 2 methylmercapto 4,6 two chloro pyrimidine cheap and easy to get, the production cost is low, and the reaction process is simple and safe operation, and no need of purification can be obtained with a purity of 95% products, the reaction yield can reach 90%, suitable for industrial production.

【技術實現步驟摘要】
2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法
本專利技術屬于有機合成
，具體涉及一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法。
技術介紹
2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶是一種重要的雜環農藥、醫藥中間體，它既可以用于合成含三唑嘧啶環的高效除草劑，如雙氯磺草胺和氯酯磺草胺；也可以用于合成某些抗生素類藥物。因此，2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶在有機合成、醫藥、農藥等領域具有廣闊的應用前景。中國專利文獻CN1284067A公開了一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的制備方法，它是采用2-乙氧基-4,6-二羥基嘧啶為原料，在三乙胺以及三氯化磷的存在下，經磷酰氯氯化得到2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。具體路線如下：。該方法的不足在于：（1）原料2-乙氧基-4,6-二羥基嘧啶價格較高且不易得到，導致該方法生產成本較高，不適合工業化生產。（2）氯化反應操作復雜，工藝條件難以控制，容易生成副產物2,4,6-三氯嘧啶，從而導致收率和純度均較低。
技術實現思路
本專利技術的目的在于解決上述問題，提供一種生產成本較低、收率和純度均較高、適合工業化生產的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法。實現本專利技術上述目的的技術方案是：一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，它是以2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶為原料，先經氧化反應制得2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶，再與乙醇鈉經取代反應制得2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。合成路線如下：。所述氧化反應采用的氧化劑為雙氧水；所述2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶與所述雙氧水的摩爾比為1∶2～1∶5，優選為1∶3。所述氧化反應是在催化劑的存在下進行的；所述催化劑為四丁基溴化銨、三辛基甲基磷酸二胺或者鎢酸鈉，優選為鎢酸鈉。所述氧化反應的溫度為30～100℃，優選為50℃。所述氧化反應是在醇類溶劑的存在下進行的；所述醇類溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或者正丁醇，優選為甲醇。所述取代反應中所述2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶與所述乙醇鈉的摩爾比1∶1～1∶3，優選為1∶2。所述取代反應的溫度為-20℃～20℃，優選為0℃。本專利技術具有的積極效果：（1）本專利技術的方法采用的原料2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶價格低廉、容易得到，生產成本較低，而且反應工藝簡便，操作安全，適合工業化大生產。（2）本專利技術的方法無需精制即可得到純度在95%以上的產物，而且反應收率也能夠達到90%以上。具體實施方式（實施例1）本實施例為2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶的制備，具體方法如下：在裝有溫度計和攪拌器的250mL反應瓶中加入39.0g的2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶（0.2mol）、60.0g的甲醇以及1.8g的鎢酸鈉，攪拌升溫至50℃，滴加68.0g濃度為30wt%的雙氧水（0.6mol），放熱反應。滴完保溫反應1h，取樣分析，至原料≤0.5%時停止反應。將反應體系降至30℃以下，然后加入到水中，攪拌冷卻至5℃以下，過濾，濾餅經少量水洗后直接烘干，得到43.5g的2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶，收率為95.8%，純度為98.5%（HPLC）。（實施例2～實施例5）各實施例的方法與實施例1基本相同，不同之處見表1。表1實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5溶劑甲醇60.0g甲醇60.0g甲醇60.0g乙醇60.0g異丙醇60.0g30wt%的雙氧水68.0g45.3g90.7g68.0g68.0g2-甲磺酰基-4,6-二氯嘧啶43.5g40.8g43.2g43.0g42.5g收率95.8%90.0%95.2%94.7%93.6%純度98.5%96.7%98.3%97.3%97.1%（對比例1～對比例3）各對比例的方法與實施例1基本相同，不同之處見表2。表2實施例1對比例1對比例2對比例3溶劑甲醇60.0g二氯甲烷60.0g甲苯60.0g冰醋酸60.0g2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶43.5g31.7g35.2g30.5g收率95.8%69.8%77.5%67.2%純度98.5%94.6%95.3%92.1%（實施例6）本實施例為2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的制備，具體方法如下：在裝有溫度計和攪拌器的500mL反應瓶中加入43.5g的2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶（0.19mol）和90g的乙醇，室溫攪拌，然后降溫至0℃，滴加130g濃度為20wt%的乙醇鈉溶液（0.38mol）。滴完保溫反應1h，取樣分析，至原料＜1%時停止反應。用少量冰醋酸調節反應體系pH約中性后，常壓回收乙醇，蒸完后加入水和二氯甲烷，攪拌分層，有機層水洗一次后，先常壓后減壓回收溶劑，至無液體流出，得到產物35.2g的目標產物2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶，收率為95.2%，純度為96.5%（HPLC）。（實施例7～實施例10）各實施例的方法與實施例6基本相同，不同之處見表3。表3實施例6實施例7實施例8實施例9實施例1020wt%的乙醇鈉溶液130g87g154g130g130g反應溫度0℃0℃0℃-10℃10℃2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶35.2g33.3g34.8g34.5g34.1g收率95.2%90.0%94.1%93.3%92.2%純度96.5%95.3%96.2%96.3%95.6%本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種2?乙氧基?4,6?二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：它是以2?甲硫基?4,6?二氯嘧啶為原料，先經氧化反應制得2?甲磺?；?4,6?二氯嘧啶，再與乙醇鈉經取代反應制得2?乙氧基?4,6?二氯嘧啶。

【技術特征摘要】
1.一種2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：它是以2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶為原料，先經氧化反應制得2-甲磺?；?4,6-二氯嘧啶，再與乙醇鈉經取代反應制得2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶。2.根據權利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反應采用的氧化劑為雙氧水；所述2-甲硫基-4,6-二氯嘧啶與所述雙氧水的摩爾比為1∶2～1∶5。3.根據權利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反應是在催化劑的存在下進行的；所述催化劑為四丁基溴化銨、三辛基甲基磷酸二胺或者鎢酸鈉。4.根據權利要求1所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其特征在于：所述氧化反應的溫度為30～100℃。5.根據權利要求1至4之一所述的2-乙氧基-4,6-二氯嘧啶的合成方法，其...

【專利技術屬性】
技術研發人員：孫永輝，張元元，孔繁蕾，史躍平，高建紅，萬里紅，
申請(專利權)人：江蘇省農用激素工程技術研究中心有限公司，南京高恒生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇,32