蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑的用途制造技術

本發明專利技術公開了蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑的用途。蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑在制備防治骨質疏松癥、卵巢早衰、更年期綜合癥、月經不調、不孕癥、椎間盤退變性疾病、骨關節炎癥性與免疫性疾病、心血管疾病、老年性癡呆或腫瘤骨轉移的藥物或保健食品中的用途。本發明專利技術還公開了一種α36雌激素受體激活劑，其有效成分為蛇床子素，濃度為0.01-10μM。

Use of osthole as alpha 36 estrogen receptor activator

The present invention discloses the use of osthole as an alpha 36 estrogen receptor activator. Osthole as estrogen receptor alpha 36 activator in the preparation of prevention and treatment of osteoporosis, premature ovarian failure, menopausal syndrome, irregular menstruation, infertility, degenerative disc disease, arthritis and autoimmune diseases, cardiovascular disease, Alzheimer's disease or drug for bone metastasis or the use of health food. The invention also discloses an alpha 36 estrogen receptor activator, wherein the effective component is osthole, and the concentration is 0.01-10 mu M.

【技術實現步驟摘要】
蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑的用途
本專利技術涉及蛇床子素的新用途。
技術介紹
雌激素受體在體內多種細胞中表達，分布在子宮、陰道、乳房、盆腔(韌帶與結蹄組織)以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦等組織中。因此雌激素降低會導致雌激素受體不能正常激活，發揮生物學效應，從而引起一系列疾病，包括骨質疏松癥、卵巢早衰、更年期綜合癥、月經不調、不孕癥、椎間盤退變性疾病、骨關節炎癥性與免疫性疾病、心血管疾病、老年性癡呆、腫瘤骨轉移等，臨床上有雌激素替代療法，但副作用顯著。因此需要開發能與雌激素受體結合，發揮生物學效應，且結合力溫和的藥物或保健食品。
技術實現思路
針對現有技術的上述不足，根據本專利技術的實施例，希望提供一種對雌激素受體具有競爭性激活作用的α36雌激素受體激活劑，并提供其醫藥用途。根據實施例，本專利技術技術方案的提出是基于蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑，對雌激素受體具有競爭性激活作用。根據一個實施例，本專利技術技術方案的提出是基于發現蛇床子素在患處體液中的有效作用濃度為0.01-10μM。根據一個實施例，本專利技術技術方案中，所述蛇床子素與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成各種形式的散劑、膏劑、粉劑、針劑、水劑、注射劑或納米材料等。根據實施例，本專利技術通過蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑，以蛇床子素為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預防和治療上述雌激素減少性疾病，包括骨質疏松癥、卵巢早衰、更年期綜合癥、月經不調、不孕癥、椎間盤退變性疾病、骨關節炎癥性與免疫性疾病、心血管疾病、老年性癡呆、腫瘤骨轉移等。在使用時可以采取皮下、靜脈注射或肛腸給藥；注射液的使用可以任意選用生理鹽水、葡萄糖、穩定劑、防腐劑、懸浮劑或乳化劑等。相對于現有技術，蛇床子素是從中藥蛇床子中提取的有效組分，是一種新型的α36雌激素受體激活劑，它可以競爭性與雌激素受體亞型α36結合，從而發揮生物學效應，并且作用溫和，可以避免雌激素治療帶來的諸多副作用。因此，以蛇床子素為主要有效成分制備的各種形式的藥物或保健食品，可以用于預防和治療上述雌激素減少性疾病。附圖說明圖1為蛇床子素的結構簡式。圖2為不同濃度的蛇床子素對細胞進行干預，細胞裂解后，α36雌激素受體被同位素標記配體結合率變化柱狀圖。圖3為α36雌激素受體的表達細胞種類示意圖。圖4為蛇床子素通過激活α36雌激素受體，抑制破骨細胞形成的柱狀圖。圖5為蛇床子素通過激活α36雌激素受體，抑制破骨細胞骨吸收功能的柱狀圖。具體實施方式下面結合附圖和具體實施例，進一步闡述本專利技術。這些實施例應理解為僅用于說明本專利技術而不用于限制本專利技術的保護范圍。在閱讀了本專利技術記載的內容之后，本領域技術人員可以對本專利技術作各種改動或修改，這些等效變化和修改同樣落入本專利技術權利要求所限定的范圍。本專利技術以下實施例中，蛇床子素采用市售品或按照中藥領域常用提取方法從溫腎陽中藥蛇床子中提取。M為摩爾濃度，即mol/L；μM為微摩爾每升。本專利技術以下實施例中，未特別標示的實驗方法，譬如同位素標記配體受體結合實驗、WesternBlot、破骨細胞分化系統、骨吸收實驗，均采用本領域通用的實驗方法。實施例1蛇床子素是一種新型的α36雌激素受體激活劑，對雌激素受體具有競爭性激活作用：蛇床子素(圖1)是從溫腎陽中藥蛇床子中提取的天然產物。研究中，首先使用人子宮內膜癌細胞系(Ishikawa細胞株)，敲除雌激素受體β后，該細胞僅表達α36雌激素受體。用不同濃度的蛇床子素對細胞進行干預，細胞裂解后，通過對同位素標記配體與受體的結合進行檢測。發現蛇床子素可以劑量依賴性的競爭性結合α36雌激素受體，表現為同位素標記的配體與α36雌激素受體結合率隨著蛇床子素濃度增大而逐漸降低，1-10μM時接近于100％抑制率。即0.01μM蛇床子素干預細胞時，有接近70％的α36雌激素受體仍被同位素標記配體結合，0.1μM蛇床子素干預細胞時，僅有不到20％的α36雌激素受體仍被同位素標記配體結合，而在1μM蛇床子素干預細胞時,極低量的α36雌激素受體被同位素標記配體結合，10μM蛇床子素干預細胞時，基本上沒有α36雌激素受體仍被同位素標記配體結合，即1-10μM的蛇床子素可以完全競爭性地結合α36雌激素受體(圖2)。根據結果，蛇床子素100％抑制率的濃度范圍在0.01-10μM，作用效果較為溫和。實施例2首先通過WesternBlot證明，破骨細胞中主要高表達α36雌激素受體(圖3)。在體外采用了破骨細胞分化系統，驗證了蛇床子素競爭性結合α36雌激素受體后的生物學效應。即分離和培養原代單核-巨噬細胞，通過RANKL+MCSF誘導破骨細胞形成，并給予梯度蛇床子素體外培養，發現大蛇床子素對破骨細胞的抑制作用隨著濃度增大而增強，0.01μM蛇床子素對破骨細胞形成具有輕微的抑制作用，至0.5μM蛇床子素時，可以抑制50％破骨細胞形成，5-10μM蛇床子素可以完全抑制破骨細胞的形成。因此證明蛇床子素與結合α36雌激素受體競爭性結合后，的確可以發揮生物學效應，抑制破骨細胞形成(圖4)。骨吸收實驗也證明，10μM蛇床子素可以完全抑制破骨細胞的骨吸收能力(圖5)，從而可以用于雌激素降低性骨質疏松癥的預防和治療。通過該實驗，在骨組織細胞中證明，蛇床子素競爭性結合α36雌激素受體后的確可以引起生物學效應。因此，蛇床子素可以通過激活α36雌激素受體，預防和治療雌激素降低引起的骨質疏松癥、卵巢早衰、更年期綜合癥、月經不調、不孕癥、椎間盤退變性疾病、骨關節炎癥性與免疫性疾病、心血管疾病、老年性癡呆、腫瘤骨轉移。可以用于制成防治上述疾病的藥物或保健食品中。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑的用途。

【技術特征摘要】
1.蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑的用途。2.根據權利要求1的用途，其特征是，蛇床子素的有效作用濃度為0.01-10μM。3.根據權利要求1或2的用途，其特征是，蛇床子素與藥物學上可接受的藥物輔料混合形成散劑、膏劑，粉劑、針劑、水劑、注射劑或納米材料。4.蛇床子素作為α36雌激素受體激活劑在制備防治骨質疏松癥、...

【專利技術屬性】
技術研發人員：舒冰，王擁軍，施杞，趙東峰，王晶，唐德志，李晨光，薛純純，李曉鋒，劉書芬，趙永見，盧盛，
申請(專利權)人：上海中醫藥大學附屬龍華醫院，
類型：發明
國別省市：上海,31