一種降血脂的藥物組合物制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種降血脂的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：

Medicinal composition for reducing blood fat

The present invention relates to a pharmaceutical composition for reducing blood lipids, comprising a compound in the lower form, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier:

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種降血脂的藥物組合物
本專利技術(shù)涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，本專利技術(shù)涉及一種降血脂的藥物組合物。
技術(shù)介紹
近年來趨向，隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣歐美化，膳食結(jié)構(gòu)不平衡，使得血壓、血糖、血脂水平顯著升高，其中高血脂癥尤為突出。高血脂癥是血液中膽固醇、中性脂肪、磷脂質(zhì)、游離脂肪酸過多產(chǎn)生的疾病。游離脂肪酸作為能量被消耗，但由于在肝臟中合成中性脂肪，因此肥胖時(shí)，向肝臟運(yùn)送的游離脂肪酸量增加，結(jié)果中性脂肪量增加。增加的脂質(zhì)積存在血管的內(nèi)側(cè)，發(fā)生動(dòng)脈硬化，最后引起心肌梗塞、腦梗塞的發(fā)作。作為高血脂癥的治療或預(yù)防，通常以改善生活習(xí)慣以及藥物治療為主要途徑。然而，飲食限制、運(yùn)動(dòng)療法有這樣的問題：很難設(shè)定最合適的方法，也需要本人的耐性。因此，現(xiàn)狀是需要迅速提供天然物系、安全性高的藥物來改善高血脂癥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種降血脂的藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)的目的，本專利技術(shù)提供一種降血脂的藥物組合物，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：其中R1獨(dú)立地選自：H、鹵素、烷基或烷氧基。優(yōu)選地，R1為OMe。本專利技術(shù)還提供化合物在制備降血脂的藥物中的用途，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：其中R1獨(dú)立地選自：H、鹵素、烷基或烷氧基。優(yōu)選地，R1為OMe。本專利技術(shù)藥物通過提高葡萄糖的利用率和抑制炎性細(xì)胞因子來達(dá)到降血脂的作用，具有開發(fā)成為降血脂藥物的潛力。附圖說明圖1是本專利技術(shù)藥物對小鼠體重變化的影響。圖2是本專利技術(shù)藥物對小鼠肝脾指數(shù)變化的影響。圖3是本專利技術(shù)藥物對小鼠血清血脂水平的影響。圖4是本專利技術(shù)藥物對小鼠肝組織中TG與TC水平的影響。圖5是本專利技術(shù)藥物對小鼠肝臟中相關(guān)炎癥因子表達(dá)的影響。圖6是本專利技術(shù)藥物對小鼠肝組織病理的影響。A.正常組；B.模型組；C.本專利技術(shù)藥物低劑量組；D.本專利技術(shù)藥物高劑量組。圖7是本專利技術(shù)藥物對小鼠肝組織糖脂代謝通路胰島素受體底物與蛋白激酶B表達(dá)的影響。具體實(shí)施方式為了使本專利技術(shù)的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對本專利技術(shù)進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本專利技術(shù)，并不用于限定本專利技術(shù)。實(shí)驗(yàn)例1本專利技術(shù)藥物的表征1HNMR(CDCl3,300MHz)δ9.5(s,1H),8.51(d,J＝8.4Hz,lH),8.17(s,1H),8.13(d,J＝12.9Hz,1H),7.94(dd,J＝8.1Hz,8.1Hz),7.74-7.69(m,1H),7.60(s,1H),6.65(d,J＝6.6Hz),4.15-4.08(m,1H),3.87(s,3H),3.24-3.19(m,1H),2.86(t,J＝12.6Hz,2H),1.82(d,J＝12.3Hz,2H),1.49(s,9H),1.32(d,J＝6.9Hz,1H).實(shí)驗(yàn)例2本專利技術(shù)藥物對于降血脂的治療效果5周齡SPF級雄性昆明小鼠40只經(jīng)1周適應(yīng)期后，隨機(jī)選取10只為正常組，正常飼喂；其余30只分為模型組、本專利技術(shù)藥物低劑量組、本專利技術(shù)藥物高劑量組，每組10只，在正常飼料中添加20％的豬油進(jìn)行飼喂。讓所有小鼠自由飲食，采用建模與給藥同步進(jìn)行的方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。正常組與模型組進(jìn)行50mg/(kg·d)-1的生理鹽水灌胃。本專利技術(shù)藥物低劑量組進(jìn)行5mg/(kg·d)-1的本專利技術(shù)藥物灌胃，本專利技術(shù)藥物高劑量組進(jìn)行10mg/(kg·d)-1的本專利技術(shù)藥物灌胃。每周定時(shí)稱量小鼠體重1次，并觀察其活動(dòng)及精神狀態(tài)，7周結(jié)束后，眼球采血，處死后摘取肝臟與脾臟。血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平檢測眼球取出的血液4℃靜置1h后以3500r/min離心10min(4℃)，取上清即為血清。按照試劑盒操作方法測定血清TG、TC、LDL-C及HDL-C含量。肝組織TG與TC水平檢測取肝組織1g，加入9mL的生理鹽水，制成勻漿。按照試劑盒操作方法測定肝組織的TG與TC含量。肝組織炎癥細(xì)胞因子IL-6和TNF-α轉(zhuǎn)錄水平測定每實(shí)驗(yàn)組取3只小鼠的肝組織各20mg，提取總RNA。RT-PCT檢測炎性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄水平。小鼠炎性細(xì)胞因子引物設(shè)計(jì)如下:小鼠白細(xì)胞介素(IL-6)，上游5'-TAGTCCTTCCTACCCCAATTTCC-3'；下游5'-TTGGTCCTTAGCCACTCCTTC-3'。小鼠腫瘤壞死因子(TNF-α)，上游5'-CCCTCACACTCAGATCATCTTCT-3'；下游5'-GCTACGACGTGGGCTACAG-3'。小鼠β-肌動(dòng)蛋白(β-actin)作為內(nèi)參對照，上游5'-CGTTGACATCCGTAAAGACC-3'；下游5'-AACAGTCCGCCTAGAAGCAC-3'。蘇木精-伊紅(HE)染色取小鼠肝臟用福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋，切片，二甲苯脫蠟，經(jīng)各級乙醇至水洗，蘇木素染色5min，自來水沖洗，鹽酸乙醇分化30s，自來水浸泡15min，置伊紅液2min，常規(guī)脫水、透明、封片，顯微鏡觀察并拍照。Westernblot定量稱取肝組織于小管中剪碎，加入細(xì)胞裂解液于冰上裂解30min，4℃，13500r/min離心15min，上清即為肝組織總蛋白。12％十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳后將其轉(zhuǎn)移到硝酸纖維素膜上，并用以下抗體進(jìn)行免疫印跡：anti-IRS-1(IRS-1，16367)，anti-Akt(Akt-1，AET63158.1)及anti-β(β-actin，AY618569)(BioBasicInc.，加拿大)。膠片曝光(X-光膠片OrderNo.C500046，上海生工；ECL檢測液Gat.No.KGP1124，凱基生物)。結(jié)果采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差格式。不同組間的結(jié)果比較用單因素方差分析。統(tǒng)計(jì)結(jié)果P<0.05認(rèn)為差異顯著。所有結(jié)果統(tǒng)計(jì)用SPSS軟件。本專利技術(shù)藥物對小鼠體重的影響動(dòng)物機(jī)體對能量的過度攝取通常會導(dǎo)致高血脂癥，伴隨著脂肪的過度積累，肥胖癥也會并發(fā)。如圖1所示，高脂模型組小鼠的體重明顯大于正常組，在7周實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)高脂模型組小鼠平均體重比正常組重約3.6g。實(shí)驗(yàn)3周后，本專利技術(shù)藥物給予組的小鼠體重相對于高脂模型組出現(xiàn)降低的趨勢。在第5～7周本專利技術(shù)藥物高劑量組小鼠體重顯著低于高脂模型組(P<0.05，P<0.01)，相對而言，本專利技術(shù)藥物低劑量組灌胃，結(jié)果并沒有出現(xiàn)顯著性變化。可知，一定濃度的本專利技術(shù)藥物可以明顯抑制高脂飲食引起的體重迅速增加。本專利技術(shù)藥物對小鼠肝脾指數(shù)的影響高血脂與肥胖會使機(jī)體承載超重的負(fù)荷，而臟器肥大即是不可忽視的負(fù)荷之一，會對機(jī)體造成很大傷害。如圖2所示，高脂模型組小鼠的肝指數(shù)極顯著大于正常組(P<0.001)，高達(dá)0.054，比正常組大0.020左右。本專利技術(shù)藥物可以極顯著抑制長期高脂飲食引起的肝臟肥大(P<0.001)，且隨著其劑量的增加，效果會愈加明顯，本專利技術(shù)藥物高劑量組肝指數(shù)為0.042，與正常組無顯著性差異。而脾指數(shù)并無明顯變化。其結(jié)果顯示，本專利技術(shù)藥物對于長期高脂飲食導(dǎo)致的肝臟肥大有一定的緩解作用。本專利技術(shù)藥物對小鼠血脂指標(biāo)的影響TG、TC、LDL-C、HDL-C是衡量體內(nèi)脂質(zhì)水平的重要指標(biāo)，醫(yī)學(xué)上常對血液中的這些指標(biāo)進(jìn)行檢測，從而判定人體的健康本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種降血脂的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：

【技術(shù)特征摘要】
1.一種降血脂的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含下式的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、和藥學(xué)上可以接受的載體：其中R1獨(dú)立地選自：H、鹵素、烷基或烷氧基。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種降血脂的藥物組合物，其特征在于，R1為OMe。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：常俊杰，張?zhí)m，
申請(專利權(quán))人：常俊杰，
類型：發(fā)明
國別省市：重慶,50