一種藥物組合物及其制備方法技術

本發明專利技術提供一種藥物組合物及其制備方法，所述藥物組合物包含：2-15重量％的鹽酸洛卡舍林；5-40重量％的雙歧桿菌；50-95重量％的輔料；上述各組分之和為100重量％。

Pharmaceutical composition and preparation method thereof

The present invention provides a pharmaceutical composition and a preparation method thereof, the pharmaceutical composition comprising: 2-15 wt.% 5-40% by weight of Loka Schoeling hydrochloride; Bifidobacterium; 50-95% by weight of the components and accessories; 100 wt%.

【技術實現步驟摘要】
一種藥物組合物及其制備方法
本專利技術涉及一種藥物組合物及其制備方法。
技術介紹
超重和肥胖是全球引起死亡的第五大風險。每年，至少有280萬成人死于超重或肥胖。另外，44％的糖尿病負擔、23％的缺血性心臟病負擔以及7％至41％的某些癌癥負擔可歸因于超重和肥胖。根據世衛組織統計，20歲及以上的成年人中有超過14億人超重；超重的成年人中，2億多男性和近3億女性為肥胖；總而言之，全球成人中10％以上為肥胖人口。2012年全球減肥藥市場規模為15.6億美元，較2011年增長11.4％。洛卡舍林(商品名Belviq，貝爾維克)為一種新型減肥藥，其作用機制是激動丘腦下部的5-羥色胺受體,以達到控制食欲和調節新陳代謝的目的。洛卡舍林分子式:C11H15Cl2N，化學式:(英文名(R)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepinehydrochloridehemihydrate)，結構式：現有洛卡舍林片的制備方法是采用干法制粒后壓片，在外層進行包衣。洛卡舍林片規格為10mg的片劑，用法為每次1片，每天2次。因此，有必要進一步提高現有技術藥物的減肥效果。
技術實現思路
為此，本專利技術提供一種藥物組合物，其包含：2-15重量％的鹽酸洛卡舍林；5-40重量％的雙歧桿菌；50-95重量％的輔料；上述各組分之和為100重量％。在本專利技術的一個優選實施方案中，上述藥物組合物為顆粒形式，其特征在于，所述藥物顆粒中心為鹽酸洛卡舍林，由中心向外依次為輔料和雙歧桿菌。另外，本專利技術還提供一種制備上述藥物組合物的方法，包括將2-15重量％的鹽酸洛卡舍林、5-40重量％的雙歧桿菌和50-95重量％的輔料混合制成藥物，其中上述各組分之和為100重量％。在本專利技術方法的一個優選實施方案中，所述制備藥物組合物的方法包含以下步驟：(1)將鹽酸洛卡舍林溶于水溶液中，并制成顆粒；(2)將輔料分散于水溶液中，并將形成的溶液涂覆至步驟(1)形成的顆粒；(3)將雙歧桿菌溶于鹽溶液中，將所得溶液的pH調節至3.5-5.5，然后將形成的溶液涂覆至步驟(2)形成的顆粒。本專利技術的藥物組合物能夠延長釋藥周期、降低給藥劑量并降低藥物的不良反應。附圖說明圖1為本專利技術實施例4所制備的鹽酸洛卡色林顆粒的體外累積釋放曲線，縱坐標表示累積釋放百分率(％)，橫坐標表示時間(小時)。具體實施方式本專利技術提供一種藥物組合物，其包含：2-15重量％的鹽酸洛卡舍林；5-40重量％的雙歧桿菌；50-95重量％的輔料；上述各組分之和為100重量％。在本專利技術的一個優選實施方案中，上述藥物組合物為顆粒形式，其特征在于，所述藥物顆粒中心為鹽酸洛卡舍林，由中心向外依次為輔料和雙歧桿菌。另外，本專利技術還提供一種制備上述藥物組合物的方法，包括將2-15重量％的鹽酸洛卡舍林、5-40重量％的雙歧桿菌和50-95重量％的輔料混合制成藥物，其中上述各組分之和為100重量％。其中，由上述方法制備的藥物組合物優選為顆粒形式，其中，所述顆粒的平均粒徑為50至500μm，優選80至400μm，更優選為100至300μm。在本專利技術中，平均粒徑的檢測方法采用公知的電鏡統計法，在帶有自動顆粒統計軟件功能的電子顯微鏡下測量得到平均粒徑的結果。在本專利技術方法的一個優選實施方案中，所述制備藥物組合物的方法包含以下步驟：(1)將鹽酸洛卡舍林溶于水溶液中，并制成顆粒；(2)將輔料分散于水溶液中，并將形成的溶液涂覆至步驟(1)形成的顆粒；(3)將雙歧桿菌溶于鹽溶液中，將所得溶液的pH調節至3.5-5.5，然后將形成的溶液涂覆至步驟(2)形成的顆粒。其中，所述鹽酸洛卡舍林可通過商購獲得，或者通過各種文獻記載的制備方法獲得，記載于例如CN104119236A。在步驟(1)中，可采用制藥領域常用的方法制粒，如采用噴霧干燥法，制備的顆粒的平均粒徑可為10-100μm，優選為20-60μm，更優選30-50μm。在步驟(2)中，所述輔料可為天然高分子材料、半合成高分子材料和合成高分子材料，其中所述天然高分子材料在體內具有良好的生物相容性和生物降解性，例如明膠、阿拉伯膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、海藻酸；所述半合成高分子材料為例如甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鹽、羥丙甲纖維素；所述合成高分子材料分為例如聚乳酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂；在本專利技術中，所述輔料優選為天然高分子材料，例如淀粉、殼聚糖、海藻酸，更優選海藻酸；其中輔料在水中的含量可為0.05至0.5重量％，優選為0.1至0.4重量％。在步驟(3)中，使用酸調節pH，所述酸為有機酸或無機酸及其混合物，所述有機酸為例如乙酸、枸緣酸及其混合物；所述無機酸為例如鹽酸、硫酸、磷酸及其混合物；優選使用的無機酸為例如鹽酸、硫酸，更優選鹽酸；優選使用的有機酸為枸緣酸。在步驟(3)中，所述鹽為可提供一價、二價陽離子的鹽，例如有機酸或無機酸的鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽、鐵鹽，優選鈣鹽、鎂鹽；其中所述有機酸為例如甲酸、乙酸、丙酸、丁酸和苯甲酸，優選為乙酸；所述無機酸為例如鹽酸、硫酸、磷酸，優選鹽酸、硫酸，最優選鹽酸；其條件是所述鹽為可溶于水的鹽，即所述鹽在20℃下的溶解度大于1g/100g水。在本專利技術的一個優選實施方案中，所述鹽為氯化鈣，其中氯化鈣溶液中氯化鈣的濃度可為0.1至0.7M，優選0.15至0.6M，更優選0.2至0.4M。在步驟(3)制備顆粒后，可使用本領域常規的干燥方法對顆粒進行干燥，如常溫干燥，冷凍干燥等。普通技術人員可以理解，在步驟(1)和(2)的末期，可以采用必要的干燥步驟。在本專利技術中，顆粒中各組分的厚度可根據所施用的組分含量而定，無特殊的限制。在所述制備藥物組合物的方法中，也可將鹽酸洛卡舍林分散于輔料的水溶液中，然后將所得溶液霧化后噴入到步驟(3)含雙歧桿菌的鹽溶液中，形成沉淀物，然后固化，過濾收集形成的顆粒，并干燥所得顆粒。其中，可使用本領域熟知的霧化裝置進行霧化，例如各種可商購的霧化裝置，其中由霧化裝置制備的液體的粒徑為10-150μm，優選為20-100μm，更優選30-70μm。其中，所述固化優選在常溫常壓下進行，固化時間可為10-60分鐘，優選15-50分鐘，更優選20-40分鐘。其中，所述干燥優選使用冷凍干燥進行，所述冷凍干燥采用梯度降溫的方式進行，其中降溫速度可為0.05-0.8℃/分鐘，優選0.1-0.6℃/分鐘，更優選0.1-0.4℃/分鐘，可將溫度降至-20℃至-50℃進行干燥，優選-30℃至-40℃，最優選-40℃，干燥時間可為1-5小時，優選2-4小時，更優選3小時，在冷凍干燥后，優選在0℃-20℃繼續進行干燥。本專利技術還提供一種藥物片劑，其特征在于，其包含上述藥物組合物。在本專利技術的藥物組合物為片劑的情況下，可通過將本專利技術的藥物顆粒與合適的填充劑、稀釋劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑等混合，然后壓片制備成片劑。下面結合實施例對本專利技術作進一步說明，本專利技術的實施方式包括但不限于下列實施例。在本專利技術中，除非另有說明，溫度為環境溫度，壓力接近或等于大氣壓力，各種所需溶液均由去離子水配制。制備實施例1稱取20mg雙歧桿菌溶于5mL0.2M氯化鈣溶液中，用0.01M鹽酸調節pH值至4。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種藥物組合物，其包含：2?15重量％的鹽酸洛卡舍林，5?40重量％的雙歧桿菌，50?95重量％的輔料，上述各組分之和為100重量％。

【技術特征摘要】
1.一種藥物組合物，其包含：2-15重量％的鹽酸洛卡舍林，5-40重量％的雙歧桿菌，50-95重量％的輔料，上述各組分之和為100重量％。2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物為顆粒形式，其中顆粒中心為鹽酸洛卡舍林，由中心向外依次為輔料和雙歧桿菌。3.根據權利要求2所述的所述藥物組合物，其中，所述顆粒的平均粒徑為50至500μm，優選80至400μm，更優選為100至300μm。4.根據權利要求1或2所述的藥物組合物，其中，所述輔料為明膠、阿拉伯膠、白蛋白、淀粉、殼聚糖、海藻酸、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鹽、羥丙甲纖維素、聚乳酸、乳酸-羥基乙酸共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚酰胺、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂。5.一種制備權利要求1所述的藥物組合物的方法，包括將2-15重量％的鹽酸洛卡舍林、5-40重量％的雙歧桿菌和5...

【專利技術屬性】
技術研發人員：顏攜國，包鵬，陶安進，袁建成，
申請(專利權)人：深圳翰宇藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：廣東,44