一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物及其臨床應用制造技術

本發明專利技術公開了一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物及其臨床應用，選用黃芪，當歸，川芎，牛膝，制大黃，六月雪，生甘草，白花蛇舌草，積雪草，竹茹多味中藥制成純中藥制劑，已完成的藥效學研究和臨床研究表明，該制劑可以明顯改善實驗動物腎臟纖維化病變程度，降低肌酐水平，保護腎功能。改善慢性腎臟病相關的腎臟病理學病變程度，并從分子生物學角度驗證療效相關的機制。臨床研究表明，中藥制劑可以減少慢性腎臟病相關的蛋白尿和血尿病情，還可以明顯控制慢性腎臟病患者肌酐清除率下降（用Cockcraft?Gault公式計算肌酐清除率）。治療總有效率達98%以上，不僅可以減少患者治療疾病所需支出，而且療效穩定，無明顯毒副作用。

Traditional Chinese medicine compound composition for delaying progression of chronic kidney disease and clinical application thereof

The invention discloses a medicine composition for delaying the progression of chronic kidney disease and its clinical application, Radix Astragali, angelica, chuanxiong, radix, rhubarb, licorice, June snow, Oldenlandia, Centella asiatica, herbs Zhuru made of pure Chinese medicine, showed that the research and clinical efficacy studies have been completed. This preparation can significantly improve the degree of renal fibrosis in experimental animal disease, lower creatinine levels, protect renal function. To improve the extent of renal pathology associated with chronic kidney disease, and to validate the mechanism related to the efficacy of this disease from a molecular biological perspective. Clinical studies show that Chinese medicine preparation can reduce chronic kidney disease related to proteinuria and hematuria disease, also can significantly control the creatinine clearance decreased in patients with chronic kidney disease (creatinine clearance rate was calculated with Cockcraft Gault formula). The total effective rate is over 98%, which can not only reduce the expenditure for the treatment of diseases, but also have stable curative effect and no obvious toxic and side effects.

【技術實現步驟摘要】
一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物及其臨床應用
本專利技術屬于醫藥
，具體涉及一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物及其臨床應用。
技術介紹
慢性腎臟病在美國腎臟病基金會（NKF）制定的臨床實踐指南（K/DOQI）的基礎上，國際腎臟病學會提高腎臟病整體預后工作組（KDIGO）明確提出了慢性腎臟病的定義:（1）腎臟損傷（腎臟結構或功能異常）≥3個月，伴或不伴有腎小球濾過率（GFR）下降，腎臟病理學檢查異常或腎臟損傷（血、尿成分或影像學檢查異常）；（2）eGFR<60ml·min-1·（1.73m2）-1≥3個月，有或無腎臟損傷證據。慢性腎臟病是絕大多數的原發性腎臟疾病的臨床統稱，本病是一個緩慢發展相對良性的疾病，患者具有共同的臨床病理過程；但若未能及時有效診治，腎臟功能將進行性的下降甚至快速惡化導致腎衰竭，最終形成尿毒癥。由于慢性腎臟病發病特點有“三高”（發病率高、伴發的心血管病患病率高、病死率高）和“三低”（全社會對慢性腎臟病的知曉率低、防治率低、伴發心血管病的知曉率低），導致患病率逐年升高，已經成為全球性公共健康問題。近年來，在國際范圍內慢性腎臟病的流行病學研究成為廣受關注的熱點。美國和挪威等發達國家的全國性調查顯示慢性腎臟病是常見的慢性疾病，成年人群中慢性腎臟病的患病率為10.2％~13.0％。我國著名的腎臟病學家王海燕教授領銜的北京大學腎臟病研究所經過5年的國內大規模流行病學調查，研究顯示我國慢性腎臟病的患病率已經達到驚人的10.8%，相關論文在著名的《柳葉刀》雜志發表。按照我國國家統計局2016年官方網站上公布的人口數據進行計算，我國慢性腎臟病的人數大約為1.5億。目前慢性腎臟病發展成為尿毒癥的比率平均為2％左右，按照這樣的比例計算每年需要進行血液凈化和腎移植的患者有數千萬。如此龐大的患者人數，如果不能得到及時的治療和病情控制，發展為尿毒癥將會帶來巨大的社會和家庭負擔，帶來家庭的痛苦并影響經濟發展，阻礙社會的進步和發展。然而我國目前慢性腎臟病的知曉率目前僅僅有12.5％，公眾對慢性腎臟病認識的不足也是目前我國慢性腎臟病發生和發展迅速的一個重要因素。在慢性腎臟病整個病變發展過程中，盡管從病變產生到腎功能損害并最終發展為尿毒癥的時間一般需要數月甚至數年的過程。但會死患者腎臟功能一旦完全衰竭則無法逆轉，面臨的只能是血液凈化和腎移植等手段，代價昂貴且生活質量差。如果能夠在病變的開始階段就能有效地延緩其發展，做到“早發現、早預防、早診斷、早治療”，就能及時有效地延緩腎功能損害的進展。減輕病情和尿毒癥的發病率，對于患者及整個社會都是最佳的選擇。對于慢性腎臟病的產生和進展機制而言，慢性腎臟病往往是多種原因導致，病變發展則主要是腎小球和腎小管損害從而引起腎臟功能下降。從病理學的角度而言都是導致患者腎臟的組織結構病變，初期主要是產生臨床上的蛋白尿和血尿。隨著病情發展，病理學角度主要表現為引起腎臟非感染性炎癥病變持續加重，細胞外基質增生從而進一步發展為腎臟纖維化，出現血肌酐和尿素氮等指標升高而導致腎衰竭。這是所有慢性腎臟病病理學發生和發展的共同路徑。基于上述病因，在疾病的治療上主要是根據慢性腎臟病產生的病因病機選擇適當的治療方法控制病情進展，從而延緩腎臟功能下降導致的不良后果。就目前的治療而言，美國腎臟病基金會的治療指南是目前我國西醫界指標的主要依據。其治療核心內容包括除病因治療外的治療措施主要有控制血壓、阻斷RAS系統、降脂治療、飲食治療等。（1）積極降高血壓：眾所周知，高血壓是加速慢性腎臟病進展的最重要危險因素。阻斷RAS可以延緩慢性腎臟病進展，常用的藥物有ACEI或ARB類。（2）積極降脂：慢性腎臟病中，脂質代謝異常也相當常見。他汀類藥物尚有改善內皮細胞功能、抗炎、T、B淋巴細胞功能等作用。（3）控制蛋白質攝入：攝入過多蛋白質會加重腎臟負擔，導致腎功能損害。尤其當腎功能不全時可加劇殘存腎單位的損害，應該以優質低蛋白飲食為主。（4）戒煙、限酒、控制體質量等糾正不良生活方式，糾正貧血、調節鈣磷代謝；另外，加強衛生宣傳教育和健康普查工作，也是延緩慢性腎臟病不可缺少的重要內容。就目前的治療現狀而言，美國腎臟病基金會的治療指南并沒有給慢性腎臟病的治療帶來根本性的革新和治療效果的全面提升。因此，積極地尋找最佳的治療方式和治療藥物是目前腎臟病學界的熱點話題之一。基于此，蘇州大學附屬第一醫院中西醫結合科魏明剛教授領銜的團隊積極進行應用中醫藥方劑診治慢性腎臟病。研究主要圍繞慢性腎臟病病變發生的分子生物學機制、病變的臨床病理特點、病變發生和發展主要的影響因素和主要的細胞信號通路等，在基礎研究獲得較好效果的基礎上與臨床研究互相配合，期望得到最為有效的中藥方劑和最佳的臨床治療效果。這項工作先后獲得國家自然科學基金（81273723、81473633、81673896）、國家中醫藥管理局中醫臨床研究基地業務建設第二批科研專項（JDZX2015096）和蘇州市科技局應用基礎研究基金（SYS201602）的資助。研究發現，中藥方劑可以減輕腎臟病模型動物腎臟損害的程度和蛋白尿漏出的劑量、保護腎臟功能；臨床研究顯示中藥方劑應用可以明顯改善慢性腎臟病患者的癥狀，減少尿蛋白和紅細胞，穩定慢性腎臟病患者的腎功能水平。我們從中醫的認識而言，結合慢性腎臟病不同病變時期的表現和證候研究來看，慢性腎臟病是本虛標實、虛實夾雜之證。其中本虛主要表現為脾、腎虧虛為主，標實則以濕、瘀、毒為甚。結合慢性腎臟病中醫學病理病機的表現特點，相應再治療上主要是扶助正氣和祛除病邪。實際應用過程需要標本兼顧，才能從根本上獲得治療慢性腎臟病的最佳療效。中國專利CN104027433B公布了一種中藥組合物及其制備方法與臨床制劑，組合物由黃芪、當歸、牛膝、川芎、白術、太子參、甘草、蟬蛻、白花蛇舌草、芡實、金櫻子組成，這種中藥組合物主要用于治療腎臟病變初期引起的蛋白尿和血尿等癥狀，而對于慢性腎臟病患者病情持續加重而導致的血肌酐和尿素氮等指標升高的療效不明顯。中國專利CN105726893A公布了一種治療慢性腎臟病的中藥組合，組合物由黃芪、生地黃、石韋、芡實、益母草、苦參、土茯苓、水蛭、蜈蚣、紫蘇葉、蟬蛻組成。中國專利CN105727014A公布了一種治療慢性腎臟病的方法，由多種蟲類藥物組成并配合西藥治療。還需要使用血液凈化等方法配合。中國專利CN105031468A公布了一種治療慢性腎臟病的中藥，有中藥益智仁經過多次萃取得到提取物進行治療。中國專利CN104324061A公布了一項治療慢性腎臟病的中藥組合，由水蛭和川芎制成膠囊。中國專利CN103656077B公布了一項治療慢性腎臟病的中藥組合，它是由生黃芪、杜仲、女貞子、金櫻子、青風藤、石葦、貓爪草、穿山龍、僵蠶、全蝎制成。中國專利CN103083434A公布了一項治療慢性腎臟病的中藥組合，該中藥復方制劑的原料由肉蓯蓉、仙靈脾、桃仁、紅花以及牡丹皮組成。中國專利CN103041099A公布了一項治療慢性腎臟病的中藥組合，由鬼箭羽總黃酮、白花蛇舌草多糖、穿山龍總皂苷以及藥用輔料制成。中國專利CN102614423B公布了一項治療慢性腎臟病的中藥組合，金毛木通、金線草根、連翹、黃芩、穿心連、魚腥草、生地黃、本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物，其特征在于，由如下重量份數的原料藥制成：黃芪??????????????????????1~600份；當歸??????????????????????1~100份；牛膝??????????????????????1~200份；川芎??????????????????????1~200份；制大黃????????????????????1~200份；六月雪????????????????????1~600份；甘草??????????????????????1~50份；白花蛇舌草????????????????1~600份；積雪草????????????????????1~600份；竹茹??????????????????????1~300份。

【技術特征摘要】
1.一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物，其特征在于，由如下重量份數的原料藥制成：黃芪1~600份；當歸1~100份；牛膝1~200份；川芎1~200份；制大黃1~200份；六月雪1~600份；甘草1~50份；白花蛇舌草1~600份；積雪草1~600份；竹茹1~300份。2.根據權利要求1所述的一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物，其特征在于，由如下重量份數的原料藥制成：黃芪1~60份；當歸1~10份；牛膝1~10份；川芎1~20份；制大黃1~10份；六月雪1~60份；甘草1~10份；白花蛇舌草1~60份；積雪草1~60份；竹茹1~30份。3.一種延緩慢性腎臟病進展的中藥復方組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：（1）取1~100質量份當歸、1~200質量份川芎經水蒸氣蒸餾收集揮發油和蒸餾后殘液，將藥渣進行1~3次煎煮得到提取液，過濾后收集濾液，將所述濾液與所述蒸餾后殘液混合后濃縮得到第一清膏，所述第一清膏在60~80℃下相對密度為1.10~1.20；（2）取步驟（1）提取揮發油后的藥渣與1~600質量份黃芪、1~200質量份牛膝、1~200質量份制大黃、1~600質量份六月雪、1~50質量份甘草、1~600質量份白花蛇舌草、1~600質量份積雪草、1~300份竹茹加水煎煮，過濾后收集濾液，濃縮得到第二清...

【專利技術屬性】
技術研發人員：魏明剛，
申請(專利權)人：蘇州大學附屬第一醫院，
類型：發明
國別省市：江蘇,32