具有抗癌作用及抗幽門螺桿菌活性的化合物及其制造方法、以及其用途技術(shù)

以下述結(jié)構(gòu)式(1)～(13)中的任一個(gè)表示的化合物及其制造方法、含有所述化合物的含化合物的組合物、抗癌劑、和抗幽門螺桿菌劑。

Compounds having anti-cancer activity and activity against Helicobacter pylori, methods for their manufacture, and uses thereof

A compound represented by any of the following structural formula (1) to (13), a method for producing the same, a compound containing the compound, an anticancer agent, and an anti Helicobacter pylori agent.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
具有抗癌作用及抗幽門螺桿菌活性的化合物及其制造方法、以及其用途本申請(qǐng)為2014年2月24日提交的申請(qǐng)?zhí)枮?01480023381.3且專利技術(shù)名稱為“新化合物及其制造方法、以及其用途”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
本專利技術(shù)涉及具有抗癌作用及抗幽門螺桿菌活性的化合物、其制造方法、以及含有所述化合物的組合物、抗癌劑、和抗幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)劑。
技術(shù)介紹
癌組織以癌細(xì)胞和被稱為間質(zhì)的周圍正常組織混在一起的形式構(gòu)成。以下情況逐漸明確：所述間質(zhì)由血管、細(xì)胞外基質(zhì)、成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞(也有時(shí)簡(jiǎn)稱為“間質(zhì)細(xì)胞”)等各種各樣的因子構(gòu)成，并與癌的增殖密切相關(guān)。已知所述間質(zhì)之中、特別是間質(zhì)細(xì)胞介由粘接、分泌因子以正、負(fù)來控制癌細(xì)胞的增殖(例如參照非專利文獻(xiàn)1)。這種狀況下，進(jìn)行更有用的新抗癌劑的探索，并強(qiáng)烈要求其的快速提供。在胃潰瘍、十二指腸潰瘍等胃和十二指腸損害中，已知有由幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)引發(fā)的。于是，提出了喹啉酮化合物作為具有抗幽門螺桿菌活性的化合物(例如參照非專利文獻(xiàn)2和專利文獻(xiàn)1)。然而，不能說所述提出的喹啉酮化合物用作藥品是足夠的，要求新的具有抗幽門螺桿菌活性的化合物?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1：美國(guó)專利第5942619號(hào)說明書非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1：Kawada，M.，Inoue，H.，Masuda，T.,andIkeda，D.Insulin-likegrowthfactor-Isecretedfromprostatestromalcellsmediatestumor-stromalcellinteractionsoftheprostatecancer.CancerRes.66，4419-4425(2006).非專利文獻(xiàn)2：Dekker，K.A.，Inagaki，T.，Gootz，T.D.，Huang，L.H.，KojimaY.，Kohlbrenner，W.E.，Matsunaga，Y.，McGuirk，P.R.，Nomura，E.，Sakakibara，T.SakemiS.,Suzuki，Y.，Yamauchi,Y.，andKojima，N.NewquinolonecompoundsfromPseudonocardiasp.withselectiveandpotentanti-Helicobacterpyloriactivity:taxonomyofproducingstrain，fermentation，isolation，structuralelucidationandbiologicalactivities.J.Antibiot.51，145-152(1998).
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
專利技術(shù)所要解決的課題本專利技術(shù)是鑒于上述以往技術(shù)而進(jìn)行的，其課題在于實(shí)現(xiàn)以下目的。即，本專利技術(shù)的目的在于，提供具有優(yōu)異的抗癌作用、或優(yōu)異的抗幽門螺桿菌活性的新化合物、和該新化合物的制造方法、以及利用所述新化合物的含化合物的組合物、抗癌劑、和抗幽門螺桿菌劑。解決技術(shù)問題的手段作為解決所述課題的手段，如下。即，＜1＞一種化合物，其特征在于，以下述結(jié)構(gòu)式(1)～(13)中的任一個(gè)表示。其中，所述結(jié)構(gòu)式(1)～(13)中，Me表示甲基。＜2＞下述結(jié)構(gòu)式(3)、(4)、和(8)中的任一個(gè)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(17)、(18)、和(19)中的任一個(gè)表示的化合物、與堿金屬的氫氧化物和堿土類金屬的氫氧化物中的至少一個(gè)進(jìn)行反應(yīng)。＜3＞下述結(jié)構(gòu)式(5)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(21)表示的化合物、與堿金屬的醇鹽、堿金屬的碳酸鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與溴乙酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)。其中，所述結(jié)構(gòu)式(5)中，Me表示甲基。＜4＞下述結(jié)構(gòu)式(6)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(5)表示的化合物、與堿金屬的氫氧化物和堿土類金屬的氫氧化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物的pH為酸性。其中，所述結(jié)構(gòu)式(5)中，Me表示甲基。＜5＞下述結(jié)構(gòu)式(1)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(21)表示的化合物、與堿金屬的碳酸鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)、與溴乙酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)。其中，所述結(jié)構(gòu)式(1)中，Me表示甲基。＜6＞下述結(jié)構(gòu)式(2)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(1)表示的化合物、與堿金屬的氫氧化物和堿土類金屬的氫氧化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物的pH為酸性。其中，所述結(jié)構(gòu)式(1)中，Me表示甲基。＜7＞下述結(jié)構(gòu)式(7)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(21)表示的化合物、與堿金屬的醇鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與溴化氰進(jìn)行反應(yīng)。＜8＞下述結(jié)構(gòu)式(9)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(6)表示的化合物、與叔胺和吡啶類中的至少一個(gè)、與疊氮磷酸二苯酯、與甲硫醇鈉進(jìn)行反應(yīng)。其中，所述結(jié)構(gòu)式(9)中，Me表示甲基。＜9＞下述結(jié)構(gòu)式(10)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(6)表示的化合物、與叔胺和吡啶類中的至少一個(gè)、與疊氮磷酸二苯酯反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與甲硫醇鈉進(jìn)行反應(yīng)。其中，所述結(jié)構(gòu)式(10)中，Me表示甲基。＜10＞下述結(jié)構(gòu)式(11)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(20)表示的化合物、與堿金屬的醇鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與硫氰酸氯甲酯進(jìn)行反應(yīng)。＜11＞下述結(jié)構(gòu)式(12)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在乙腈的存在下，使下述結(jié)構(gòu)式(11)表示的化合物、與甲硫醇鈉進(jìn)行反應(yīng)。其中，所述結(jié)構(gòu)式(12)中，Me表示甲基。＜12＞下述結(jié)構(gòu)式(13)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在乙腈的存在下，使下述結(jié)構(gòu)式(11)表示的化合物、與甲硫醇鈉反應(yīng)后，使所述反應(yīng)物與甲基化試劑進(jìn)行反應(yīng)。其中，所述結(jié)構(gòu)式(13)中，Me表示甲基。＜13＞一種含化合物的組合物，其特征在于，含有所述＜1＞所述的化合物。＜14＞一種抗癌劑，其特征在于，含有所述＜1＞所述的化合物。＜15＞一種抗幽門螺桿菌劑，其特征在于，含有所述＜1＞所述的化合物。＜16＞一種用于預(yù)防或治療癌的方法，其特征在于，對(duì)個(gè)體給予所述＜14＞所述的抗癌劑。＜17＞一種用于預(yù)防或治療由幽門螺桿菌帶來的感染病的方法，其特征在于，對(duì)個(gè)體給予所述＜15＞所述的抗幽門螺桿菌劑。＜18＞一種用于預(yù)防或治療由幽門螺桿菌引起的胃和十二指腸損害的方法，其特征在于，對(duì)個(gè)體給予所述＜15＞所述的抗幽門螺桿菌劑。專利技術(shù)效果根據(jù)本專利技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)所述目的，能夠提供具有優(yōu)異的抗癌作用、或優(yōu)異的抗幽門螺桿菌活性的新化合物、和該新化合物的制造方法、以及利用所述新化合物的含化合物的組合物、抗癌劑、和抗幽門螺桿菌劑。附圖說明圖1A：圖1A是表示試驗(yàn)例2-1中的腫瘤體積的變化的圖表。圖1B：圖1B是表示試驗(yàn)例2-1中的腫瘤重量(從腫瘤接種起第21天)的圖表。圖1C：圖1C是表示試驗(yàn)例2-2中的腫瘤體積的變化的圖表。圖1D：圖1D是表示試驗(yàn)例2-2中的腫瘤重量(從腫瘤接種起第21天)的圖表。具體實(shí)施方式(新化合物)本專利技術(shù)的化合物是下述結(jié)構(gòu)式(1)～(13)表示的化合物，是本專利技術(shù)者們本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種化合物，其特征在于，以下述結(jié)構(gòu)式(1)或(2)中的任一個(gè)表示，

【技術(shù)特征摘要】
2013.02.26 JP 2013-0357321.一種化合物，其特征在于，以下述結(jié)構(gòu)式(1)或(2)中的任一個(gè)表示，其中，所述結(jié)構(gòu)式(1)中，Me表示甲基。2.下述結(jié)構(gòu)式(1)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使下述結(jié)構(gòu)式(21)表示的化合物、與堿金屬的碳酸鹽和堿金屬的氫化物中的至少一個(gè)、與溴乙酸甲酯進(jìn)行反應(yīng)，其中，所述結(jié)構(gòu)式(1)中，Me表示甲...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：川田學(xué)，阿部光，渡邊匠，井上裕幸，大庭俊一，林千草，五十嵐雅之，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：公益財(cái)團(tuán)法人微生物化學(xué)研究會(huì)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：日本,JP