治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。包括如下步驟：將黏合劑、奧氮平、磷脂、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過篩處理；將黏合劑溶解于水中；再將奧氮平、磷脂和填充劑加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥；將干燥后顆粒與崩解劑、矯味劑、潤滑劑、甘露醇、乳糖進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。本發(fā)明專利技術(shù)通過將奧氮平與磷脂和填充劑預(yù)先進(jìn)行包覆黏合劑，再與其它輔料進(jìn)行混合后壓片，有效地提高了口崩片的崩解速度、脆碎率，同時也較好地提高了片劑在長期存儲后的穩(wěn)定性，有關(guān)物質(zhì)含量低。

Preparation method of olanzapine orally disintegrating tablet for treating depression

The invention discloses a preparation method of olanzapine orally disintegrating tablet for treating depression, belonging to the field of pharmaceutical preparation. Includes the following steps: adhesives, olanzapine, lecithin, disintegrating agent, flavoring agent, lubricant, mannitol, lactose crushed and screened; adhesive will dissolve in water; then olanzapine, phospholipid and filler added in the fluidized bed, with spray adhesive solution sprayed into the fluidized bed granulation, granulation after the end drying; the dried particles were mixed with disintegrating agent, flavoring agent, lubricant, mannitol, lactose, and tablet can. The invention combines olanzapine and phospholipid and filler pre coated adhesive, then mixing and tabletting and other materials, can effectively improve the oral disintegrating tablet disintegration speed, brittle broken rate, but also improve the stability of the tablets in the long-term storage of the low content of related substances.

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法
本專利技術(shù)公開一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
技術(shù)介紹
抑郁癥是一種常見的精神病,主要表現(xiàn)為悲觀，絕望，煩躁，飲食習(xí)慣改變，失眠，興趣減少或注意力分散，有自殺念頭，對履行社會職責(zé)有抵觸感，極度疲勞感,反應(yīng)遲鈍或敏感等。奧氮平又稱再普樂、奧拉扎平，是最常用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥物，也是非典型抗精神病藥物中最昂貴的一種，效果值得肯定。精神分裂癥患者急性期和雙向情感障礙躁狂相時，常常出現(xiàn)患者拒絕服藥，口腔中藏藥及吐藥最常見，精神分裂癥患者用藥依從性問題普遍存在。因此，片劑和膠囊劑這種體積較大的劑型常常無法對這類患者發(fā)揮作用，對于精神分裂癥患者應(yīng)考慮使用易于使用的劑型。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是：提供一種具有良好的口腔崩解性能的奧氮平制劑，其需要具有崩解速度快、口感好、藥物穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)。技術(shù)方案：一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，包括如下步驟：第1步、將黏合劑、奧氮平、磷脂、崩解劑、矯味劑、潤滑劑、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過篩處理；第2步、按重量份計，將黏合劑2～10份溶解于20～40份水中；再將奧氮平5～15份、磷脂3～15份和填充劑10～15份加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑2～10份、矯味劑0.5～4份、潤滑劑0.4～3份、甘露醇30～40份、乳糖5～15份進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。所述的過篩處理步驟中采用的是100目篩。所述的黏合劑至少為聚維酮或羥丙甲基纖維素中的一種。所述的填充劑至少為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖或甘露醇中的一種。所述的磷脂選自卵磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的一種或幾種。所述的崩解劑至少為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）中的一種。所述的潤滑劑至少為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、聚乙二醇、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂中的一種。所述的矯味劑至少為麥芽糖醇、蔗糖、葡萄糖、葡聚糖、轉(zhuǎn)化糖、果糖、砂糖、糖漿、木糖醇、赤蘚醇、山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、巴糖、異麥芽酮糖醇、海藻糖、低聚糖、還原糖漿、甜菊、蔗糖素(sucralose)、糖精、阿斯巴甜中的一種。所述的第2步中，流化床中的溫度是50～60℃。所述的第2步中，干燥溫度是60～70℃。有益效果：本專利技術(shù)通過將奧氮平與磷脂和填充劑預(yù)先進(jìn)行包覆黏合劑，再與其它輔料進(jìn)行混合后壓片，有效地提高了口崩片的崩解速度、脆碎率，同時也較好地提高了片劑在長期存儲后的穩(wěn)定性，有關(guān)物質(zhì)含量低。具體實(shí)施方式實(shí)施例1第1步、將奧氮平、黏合劑(聚維酮)、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)和填充劑(預(yù)膠化淀粉)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)、矯味劑(甘露糖醇)、潤滑劑(硬脂酸鎂)、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、將黏合劑(聚維酮)2Kg溶解于20Kg水中；再將奧氮平5Kg、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)3Kg和填充劑(預(yù)膠化淀粉)10Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是50℃，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是60℃；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑(羧甲基淀粉鈉)2Kg、矯味劑(甘露糖醇)0.5Kg、潤滑劑(硬脂酸鎂)0.4Kg、甘露醇30Kg、乳糖5Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。實(shí)施例2第1步、將奧氮平、黏合劑(聚維酮)、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)和填充劑(預(yù)膠化淀粉)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)、矯味劑(甘露糖醇)、潤滑劑(硬脂酸鎂)、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、將黏合劑(聚維酮)10Kg溶解于40Kg水中；再將奧氮平15Kg、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)15Kg和填充劑(預(yù)膠化淀粉)15Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是60℃，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是70℃；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑(羧甲基淀粉鈉)10Kg、矯味劑(甘露糖醇)4Kg、潤滑劑(硬脂酸鎂)3Kg、甘露醇40Kg、乳糖15Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。實(shí)施例3第1步、將奧氮平、黏合劑(聚維酮)、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)和填充劑(預(yù)膠化淀粉)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)、矯味劑(甘露糖醇)、潤滑劑(硬脂酸鎂)、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、將黏合劑(聚維酮)5Kg溶解于30Kg水中；再將奧氮平12Kg、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)12Kg和填充劑(預(yù)膠化淀粉)11Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是55℃，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是65℃；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑(羧甲基淀粉鈉)8Kg、矯味劑(甘露糖醇)3Kg、潤滑劑(硬脂酸鎂)2Kg、甘露醇35Kg、乳糖12Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。對照例1與實(shí)施例3的區(qū)別在于：未加入磷脂。第1步、將奧氮平、黏合劑(聚維酮)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)、矯味劑(甘露糖醇)、潤滑劑(硬脂酸鎂)、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、將黏合劑(聚維酮)5Kg溶解于30Kg水中；再將奧氮平12Kg和填充劑(預(yù)膠化淀粉)11Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是55℃，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是65℃；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑(羧甲基淀粉鈉)8Kg、矯味劑(甘露糖醇)3Kg、潤滑劑(硬脂酸鎂)2Kg、甘露醇35Kg、乳糖12Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。對照例2與實(shí)施例3的區(qū)別在于：未采用預(yù)包覆的手段，而是直接將主成分與輔料混合之后進(jìn)行壓片。第1步、將奧氮平、黏合劑(聚維酮)、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)和填充劑(預(yù)膠化淀粉)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)、矯味劑(甘露糖醇)、潤滑劑(硬脂酸鎂)、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、將黏合劑(聚維酮)5Kg、奧氮平12Kg、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)12Kg和填充劑(預(yù)膠化淀粉)11Kg、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)8Kg、矯味劑(甘露糖醇)3Kg、潤滑劑(硬脂酸鎂)2Kg、甘露醇35Kg、乳糖12Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。對照例3與實(shí)施例3的區(qū)別在于：磷脂未在第2步中加入，而是在第3步中直接混合。第1步、將奧氮平、黏合劑(聚維酮)、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)和填充劑(預(yù)膠化淀粉)、崩解劑(羧甲基淀粉鈉)、矯味劑(甘露糖醇)、潤滑劑(硬脂酸鎂)、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、將黏合劑(聚維酮)5Kg溶解于30Kg水中；再將奧氮平12Kg和填充劑(預(yù)膠化淀粉)11Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是55℃，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是65℃；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑(羧甲基淀粉鈉)8Kg、、磷脂(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)12Kg矯味劑(甘露糖醇)3Kg、潤滑劑(硬脂酸鎂)2Kg、甘露醇35Kg、乳糖12Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。片劑的檢查項(xiàng)目崩解時限測定，采用靜態(tài)崩解法。取奧氮平口崩片1片，置l0ml試管(試管內(nèi)徑為13mm)中本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：第1步、將奧氮平、黏合劑聚維酮、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和填充劑預(yù)膠化淀粉、崩解劑羧甲基淀粉鈉、矯味劑甘露糖醇、潤滑劑硬脂酸鎂、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、按重量份計，將黏合劑聚維酮10Kg溶解于40?Kg水中；再將奧氮平15Kg、二棕櫚酰磷脂酰膽堿15Kg和填充劑預(yù)膠化淀粉15Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床的溫度是60℃，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是70℃；第3步、將干燥后顆粒與崩解劑羧甲基淀粉鈉10?Kg、矯味劑甘露糖醇4Kg、潤滑劑硬脂酸鎂3Kg、甘露醇40Kg、乳糖15Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：第1步、將奧氮平、黏合劑聚維酮、二棕櫚酰磷脂酰膽堿和填充劑預(yù)膠化淀粉、崩解劑羧甲基淀粉鈉、矯味劑甘露糖醇、潤滑劑硬脂酸鎂、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過100目篩處理；第2步、按重量份計，將黏合劑聚維酮10Kg溶解于40Kg水中；再將奧氮平15Kg、...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：不公告發(fā)明人，
申請(專利權(quán))人：胡小青，
類型：發(fā)明
國別省市：江蘇,32