一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法技術

本發明專利技術公開了一種L?噻唑烷?4?甲酸的制備方法，以L?半胱氨酸為起始原料，與甲醛在催化劑碳酸鈉存在下直接環合成L?噻唑烷?4?羧酸。本發明專利技術采用碳酸鈉作為催化劑，克服了原有工藝中使用催化劑吡啶的缺點，減少了三廢的排放，質量和外觀有明顯的提高，同時降低了生產成本，適合工業化生產。

【技術實現步驟摘要】
一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法
本專利技術涉及藥物合成
，具體涉及一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法。
技術介紹
L-噻唑烷-4-甲酸，英文名稱：L(-)-Thiazolidine-4-carboxylicacid；CAS號：34592-47-7；分子式：C5H7NO2S；結構式如下：L-噻唑烷-4-甲酸是合成匹多莫德關鍵中間體。匹多莫德(PIDOTIMOD)，是免疫調節劑，適用于機體免疫功能低下的患者，并可用于預防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴重程度，對非特異免疫反應和特異免疫反應均有促進作用。L-噻唑烷-4-甲酸的制備，目前所采用的合成方法為L-半胱氨酸與水混合，加入甲醛溶液，在催化劑吡啶存在下，在經環化得到L-噻唑烷-4-甲酸。使用吡啶作為催化劑，增加了三廢的排放，且增加了生產成本。
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其采用碳酸鈉作為催化劑，克服了原有工藝中使用催化劑吡啶的缺點，減少了三廢的排放，質量和外觀有明顯的提高，同時降低了生產成本，適合工業化生產。為實現上述目的，本專利技術的技術方案是設計一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，以L-半胱氨酸為起始原料，與甲醛在催化劑碳酸鈉存在下直接環合成L-噻唑烷-4-羧酸。上述的L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，包括如下步驟：將L-半胱氨酸與水混合，加入甲醛溶液和催化劑碳酸鈉，進行環化反應，環化反應的化學反應式如下：反應所得物質經過冷卻、結晶、干燥，得L-噻唑烷-4-甲酸。優選的，所用水為自來水、純凈水或蒸餾水。優選的，所述L-半胱氨酸與水的質量比為1:2～5。優選的，所述L-半胱氨酸與甲醛的質量比為1:0.1～0.5。優選的，所述L-半胱氨酸與催化劑碳酸鈉的質量比為1:0.1～0.5。優選的，所述環化反應的溫度為10～40℃。優選的，所述環化反應的時間為3～6h。優選的，所用甲醛溶液的濃度為10%～40%。本專利技術的優點和有益效果在于：提供一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其采用碳酸鈉作為催化劑，克服了原有工藝中使用催化劑吡啶的缺點，減少了三廢的排放，質量和外觀有明顯的提高，同時降低了生產成本，適合工業化生產。具體實施方式下面結合實施例，對本專利技術的具體實施方式作進一步描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本專利技術的技術方案，而不能以此來限制本專利技術的保護范圍。本專利技術提供一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，包括如下步驟：向反應容器中加入1質量份L-半胱氨酸和2～5質量份水，攪拌30min，加入0.1～0.5質量份甲醛，加入0.1～0.5質量份碳酸鈉，攪拌3～6小時，反應的溫度控制在10～40℃，反應結束后，抽濾、烘干，得干品L-噻唑烷-4-甲酸；所用水為自來水、純凈水或蒸餾水。本專利技術的具體實施例如下：實施例1反應釜中L-半胱氨酸50g（0.41mol），加入純凈水150g，攪拌30min，在20℃保持30min；加入32.5g40%的甲醛溶液和10g碳酸鈉，在20℃繼續攪拌4h；反應結束后，抽濾、烘干，得L-噻唑烷-4-甲酸43.8g，收率80.2%。熔點：195.6℃～196.3℃。實施例2依據實施例1的合成方法；將自來水替代純凈水，其余不變，得L-噻唑烷-4-甲酸42.7g，收率78.2%。熔點：195.5℃～196.2℃。實施例3依據實施例1的合成方法；將20%甲醛溶液替代40%甲醛溶液（甲醛摩爾比不變），其余不變，得L-噻唑烷-4-甲酸42.3g，收率77.5%。熔點：195.6℃～196.4℃。實施例4依據實施例1的合成方法；將反應溫度提高到40℃，其余不變，得L-噻唑烷-4-甲酸35.5g，收率65%。熔點：194.6℃～196.8℃。實施例5依據實施例1的合成方法；將碳酸鈉投入量增加到25g，其余不變，得L-噻唑烷-4-甲酸40.7g，收率74.5%。熔點：195.5℃～197.5℃。實施例6依據實施例1的合成方法；將反應時間延長至6小時，其余不變，得L-噻唑烷-4-甲酸42.1g，收率77.1%。熔點：195℃～196.5℃。以上所述僅是本專利技術的優選實施方式，應當指出，對于本
的普通技術人員來說，在不脫離本專利技術技術原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應視為本專利技術的保護范圍。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
1.一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其特征在于，以L-半胱氨酸為起始原料，與甲醛在催化劑碳酸鈉存在下直接環合成L-噻唑烷-4-羧酸。/n

【技術特征摘要】
1.一種L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其特征在于，以L-半胱氨酸為起始原料，與甲醛在催化劑碳酸鈉存在下直接環合成L-噻唑烷-4-羧酸。


2.根據權利要求1所述的L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將L-半胱氨酸與水混合，加入甲醛溶液和催化劑碳酸鈉，進行環化反應，反應所得物質經過冷卻、結晶、干燥，得L-噻唑烷-4-甲酸。


3.根據權利要求2所述的L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其特征在于，所用水為自來水、純凈水或蒸餾水。


4.根據權利要求2所述的L-噻唑烷-4-甲酸的制備方法，其特征在于，所述L-半胱氨酸與水的質量比為1:2～5。


...

【專利技術屬性】
技術研發人員：沈建偉，
申請(專利權)人：蘇州敬業醫藥化工有限公司，
類型：發明
國別省市：江蘇;32