一種呼吸系統藥物口服噴霧劑及制備方法技術方案

本發明專利技術公開了一種含鹽酸氨溴索口服噴霧劑及制備方法，屬于藥物制劑領域。該藥物口服噴霧劑處方包括：主藥鹽酸氨溴索、增溶劑15?羥基硬脂酸聚乙二醇酯、矯味劑、pH調節劑、抑菌劑和溶劑，其中15?羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量在60mg/ml?120mg/ml的范圍內。本發明專利技術提供的處方所制得產品質量優于現有技術，穩定性及安全性良好。

Oral spray for respiratory system medicine and preparation method thereof

【技術實現步驟摘要】
一種呼吸系統藥物口服噴霧劑及制備方法
本專利技術屬于藥物制劑領域，具體地說，涉及一種呼吸系統藥物口服噴霧劑及制備方法。
技術介紹
鹽酸氨溴索是勃林格殷格翰公司開發的祛痰藥，具有粘液排除促進作用及溶解分泌物的特性，它可促進呼吸道內部粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進排痰，改善呼吸狀況。鹽酸氨溴索原研制劑商品名“沐舒坦”，有片劑、糖漿、注射液、緩釋膠囊、霧化吸入等劑型，已上市多年。目前鹽酸氨溴索口服噴霧劑尚未在國內上市。該劑型具有用藥方便、口感舒爽、起效迅速等優點，能夠為臨床提供更多的用藥選擇，市場前景良好。鹽酸氨溴索原料略溶于水，在常溫條件下溶解度低，如果將藥物濃度控制在5％，鹽酸氨溴索在水中的溶解度無法滿足制劑的需求，同時還要保證產品穩定性符合中國藥典要求，避免雜質的降解或產物的析出問題。因此本專利技術對該項目處方及制備的研究具有重要的意義。
技術實現思路
本專利技術克服鹽酸氨溴索水溶性低無法滿足口服噴霧劑的缺陷，對處方及用量，以及制備方法進行研究，有效解決產鹽酸氨溴索口服噴霧劑中主成分溶解度及穩定性的技術難題，保證了有效性。為實現本專利技術的目的，本專利技術采用如下技術方案：一種呼吸系統藥物口服噴霧劑，其特征在于，所述的藥物口服噴霧劑的處方包括主藥鹽酸氨溴索、增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、矯味劑、pH調節劑、抑菌劑和溶劑，其中鹽酸氨溴索在處方中用量為50mg/ml，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量在80mg/ml-120mg/ml的范圍內。優選地，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量為80-100mg/ml。優選地，所述的矯味劑選自木糖醇、安賽蜜鉀、薄荷腦中的至少一種。優選地，所述的pH調節劑選自氫氧化鈉和氨丁三醇，其中氨丁三醇用量控制在1-3.5mg/ml。優選地，所述的抑菌劑為苯甲酸鈉；所述的溶劑為乙醇和純化水。上述呼吸系統藥物口服噴霧劑，通過以下步驟進行制備：(1)配液：將配液量的純化水加熱至一定溫度，加入處方量的鹽酸氨溴索、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌溶解；再加入抑菌劑及矯味劑，攪拌過程中加入pH調節劑，補加純化水至全量；(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的針用活性炭，室溫攪拌吸附20min，0.45μm的微孔濾膜過濾脫碳；(3)精濾：藥液經0.22μm的過濾器過濾；(4)分裝：藥液分裝于玻璃瓶中。進一步優選地，所述的步驟(1)中溫度選自50-80℃。與現有技術相比，本專利技術具有如下優點：(1)本專利技術經過對處方及用量進行改進后，解決了制劑溶解性的技術難題，同時避免產品出現析出現象。(2)采用本專利技術特定的制備方法制得的產品，有關物質含量低，質量可控，能夠保證產品的質量，能夠保證用藥安全。具體實施方式通過下面的實施例可以對本專利技術進行進一步的描述，然而本專利技術的專利技術并不限于下面的實施例，這些實施例不以任何方式限制本專利技術的范圍。本領域的技術人員在權利要求的范圍內所作出的某些改變和調整也應認為屬于本專利技術的范圍。實施例1處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯1040mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇13mg苯甲酸鈉26mg木糖醇754mg安賽蜜鉀26mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：(1)配液：將配液量的純化水加熱至80℃，加入處方量的鹽酸氨溴索、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌溶解；再加入處方量的苯甲酸鈉、安賽蜜鉀、木糖醇，攪拌過程中加入pH調節劑，補加純化水至全量；(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的針用活性炭，室溫攪拌吸附20min，0.45μm的微孔濾膜過濾脫碳；(3)精濾：藥液經0.22μm的過濾器過濾；(4)分裝：藥液分裝于玻璃瓶中。實施例2處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯1560mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇45.5mg苯甲酸鈉26mg木糖醇533mg安賽蜜鉀26mg薄荷腦26mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：(1)配液：將配液量的純化水加熱至50℃，加入處方量的鹽酸氨溴索、15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯，攪拌溶解；再加入處方量的苯甲酸鈉、安賽蜜鉀、木糖醇、薄荷腦，攪拌過程中加入pH調節劑，補加純化水至全量；(2)碳吸附：加入配液量0.1％(0.1g/100ml)的針用活性炭，室溫攪拌吸附20min，0.45μm的微孔濾膜過濾脫碳；(3)精濾：藥液經0.22μm的過濾器過濾；(4)分裝：藥液分裝于玻璃瓶中。實施例3處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯1040mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇45.5mg苯甲酸鈉26mg木糖醇702mg安賽蜜鉀39mg薄荷腦39mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：制備方法同實施例2。實施例4處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯1300mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇13mg苯甲酸鈉26mg木糖醇546mg安賽蜜鉀19.5mg薄荷腦19.5mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：制備方法同實施例2。對比例1處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯1040mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇52mg苯甲酸鈉26mg木糖醇702mg安賽蜜鉀39mg薄荷腦39mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：制備方法同實施例2。對比例2處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯910mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇45.5mg苯甲酸鈉26mg木糖醇702mg安賽蜜鉀39mg薄荷腦39mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：制備方法同實施例2。對比例3處方：鹽酸氨溴索650mg15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯1040mg氫氧化鈉0.52mg氨丁三醇45.5mg苯甲酸鈉26mg木糖醇1300mg安賽蜜鉀13mg薄荷腦39mg乙醇195mg總計(加純化水)13ml制備方法：制備方法同實施例2。試驗結果1：澄清度及矯味劑評價結果表1試驗結果對比...

【技術保護點】
1.一種呼吸系統藥物口服噴霧劑，其特征在于，所述的藥物口服噴霧劑的處方包括主藥鹽酸氨溴索、增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、矯味劑、pH調節劑、抑菌劑和溶劑，其中鹽酸氨溴索在處方中用量為50mg/ml，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量在80mg/ml-120mg/ml的范圍內。/n

【技術特征摘要】
1.一種呼吸系統藥物口服噴霧劑，其特征在于，所述的藥物口服噴霧劑的處方包括主藥鹽酸氨溴索、增溶劑15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯、矯味劑、pH調節劑、抑菌劑和溶劑，其中鹽酸氨溴索在處方中用量為50mg/ml，15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量在80mg/ml-120mg/ml的范圍內。


2.如權利要求1所述的呼吸系統藥物口服噴霧劑，其特在于，所述的15-羥基硬脂酸聚乙二醇酯在處方中用量為80-100mg/ml。


3.如權利要求1所述的呼吸系統藥物口服噴霧劑，其特在于，所述的矯味劑選自木糖醇、安賽蜜鉀、薄荷腦中的至少一種。


4.如權利要求1所述的呼吸系統藥物口服噴霧劑，其特在于，所述的pH調節劑選自氫氧化鈉和氨丁三醇，其中氨丁三醇用量控制在1-3.5mg/ml。


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【專利技術屬性】
技術研發人員：朱曉彤，李明杰，張明法，路華美，朱玉青，管章偉，張繼文，
申請(專利權)人：山東裕欣藥業有限公司，山東羅欣藥業集團恒欣藥業有限公司，山東羅欣藥業集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：山東;37