血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)屬生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及了一種血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用。本發(fā)明專利技術(shù)采用血管生成抑制劑與放療以及免疫藥物結(jié)合使用來(lái)增強(qiáng)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效應(yīng)的發(fā)生率，顯示出極好的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶殺滅效果，同時(shí)抗血管生成抑制劑+放療+免疫藥物這種三聯(lián)療法適用于包括肺癌、肝癌、腸癌等多個(gè)癌種，且并未顯著增加毒副作用。用。用。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用


[0001]本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體涉及了一種血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤 轉(zhuǎn)移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用。

技術(shù)介紹

[0002]惡性腫瘤嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的生命健康，其中轉(zhuǎn)移導(dǎo)致90％腫瘤患者的死 亡。過(guò)去，轉(zhuǎn)移患者的治療以全身治療為主，放療(RT)等局部治療主要用于 緩解疼痛，提高患者的生活質(zhì)量。雖然早在1953年就發(fā)現(xiàn)局部放療可以誘導(dǎo)遠(yuǎn) 處未放療腫瘤的消退，稱為遠(yuǎn)隔效應(yīng)，表明放療具有作為轉(zhuǎn)移性患者全身治療 的潛力，但其發(fā)生很少，幾乎沒(méi)有臨床應(yīng)用的希望。
[0003]免疫治療時(shí)代的到來(lái)徹底改變了轉(zhuǎn)移患者的治療方式。基于有充分證據(jù)表 明放療可以激活全身抗腫瘤免疫反應(yīng)，增強(qiáng)免疫治療療效，放療在腫瘤治療中 的適應(yīng)癥已經(jīng)從單純的局部治療方法轉(zhuǎn)變?yōu)槿砜鼓[瘤免疫治療部分的重要組 成部分。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，放療聯(lián)合免疫治療誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效應(yīng)的病例報(bào)告顯著增加，但 總發(fā)生率仍差強(qiáng)人意。因此，亟需研究一種能夠顯著增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)的方法，來(lái) 提高遠(yuǎn)隔效應(yīng)的發(fā)生率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

[0004]針對(duì)上述問(wèn)題，本專利技術(shù)的目的是提供一種血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn) 移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用。
[0005]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案如下：
[0006]血管生成抑制劑與放療以及免疫藥物結(jié)合使用來(lái)增強(qiáng)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者遠(yuǎn) 隔效應(yīng)。
[0007]進(jìn)一步地，所述血管生成抑制劑要與放療以及免疫藥物結(jié)合使用。
[0008]進(jìn)一步地，所述血管生成抑制劑為anti
?
VEGFR2。
[0009]進(jìn)一步地，所述惡性腫瘤包括但不限于肺癌、肝癌和腸癌。
[0010]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果是：
[0011]1.本專利技術(shù)研究得出，抗血管生成抑制劑顯著提高放療+免疫藥物誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效 應(yīng)的發(fā)生率，顯示出極好的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶殺滅效果，同時(shí)抗血管生成抑制劑+放療 +免疫藥物這種三聯(lián)療法適用于包括肺癌、肝癌、腸癌等多個(gè)癌種，且并未顯著 增加毒副作用。
附圖說(shuō)明
[0012]圖1為anti
?
VEGFR2對(duì)放射+免疫藥物誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)中治療和淋巴 細(xì)胞分析時(shí)間表的示意圖。
[0013]圖2為原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的MC38腫瘤生長(zhǎng)圖及小鼠存活時(shí)間(n＝5 只小鼠)。
[0014]圖3為原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的hepa1
?
6腫瘤生長(zhǎng)圖及小鼠存活時(shí)間(n＝5 只小
鼠)。
[0015]圖4為原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤的LLC腫瘤生長(zhǎng)圖及小鼠存活時(shí)間(n＝5只 小鼠)。
具體實(shí)施方式
[0016]為了更好的說(shuō)明本專利技術(shù)的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)，下面將結(jié)合附圖和具體 實(shí)施例對(duì)本專利技術(shù)作進(jìn)一步說(shuō)明，但下述的實(shí)例僅僅是本專利技術(shù)的簡(jiǎn)易例子，并不 代表或限制本專利技術(shù)的權(quán)利保護(hù)范圍，本專利技術(shù)的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。
[0017]實(shí)施例1
[0018]血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用，并且血管 生成抑制劑經(jīng)過(guò)研究顯示能夠顯著提高多癌種中放療和免疫藥物結(jié)合誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔 效應(yīng)的發(fā)生率。
[0019]1.原發(fā)性腫瘤和繼發(fā)性腫瘤小鼠模型的建立
[0020]小鼠品系為6
?
8周周齡野生型C57BL/6雌性小鼠，100只小鼠經(jīng)過(guò)約一周 的適應(yīng)性喂養(yǎng)后，分別將MC38細(xì)胞(一種結(jié)腸腺癌細(xì)胞系)、Hepal
?
6細(xì)胞 (一種肝癌細(xì)胞系)和LLC細(xì)胞(一種肺癌細(xì)胞系)三種不同癌種細(xì)胞系分別 接種到C57BL/6小鼠雙側(cè)皮下。
[0021]對(duì)于MC38模型，5
×
106個(gè)細(xì)胞在右側(cè)皮下植入，3天后在左側(cè)皮下植入 3
×
106個(gè)細(xì)胞。
[0022]在Hepa1
?
6模型中，1
×
107個(gè)細(xì)胞在右側(cè)皮下植入，5天后在左側(cè)皮下植入 5
×
106個(gè)細(xì)胞。
[0023]在LLC模型中，1
×
107個(gè)細(xì)胞在右側(cè)皮下植入，5天后在左側(cè)皮下植入5
?×
106個(gè)細(xì)胞。
[0024]當(dāng)原發(fā)腫瘤和繼發(fā)腫瘤達(dá)到預(yù)定大小范圍時(shí)，將小鼠打上耳標(biāo)并隨機(jī)分配 到每個(gè)實(shí)驗(yàn)組。其中，MC38結(jié)腸癌皮下瘤40只，分為8組，每組5只，分別 為空白對(duì)照組、anti
?
VEGFR2組、anti
?
PD
?
1組、放療組、anti
?
PD
?
1+anti
?
VEGFR2 組、放療+anti
?
VEGFR2組、放療+anti
?
PD
?
1組、放療+anti
?
PD
?
1組+anti
?
VEGFR2 組(三聯(lián)治療組)。
[0025]Hepal
?
6肝癌組皮下瘤30只，分為6組，每組5只，分別為空白對(duì)照組、 放療組、anti
?
PD
?
1+anti
?
VEGFR2組、放療+anti
?
VEGFR2組、放療+anti
?
PD
?
1組、 放療+anti
?
PD
?
1組+anti
?
VEGFR2組(三聯(lián)治療組)。
[0026]LLC肺癌組皮下瘤30只，分為6組，每組5只，分別為空白對(duì)照組、放療 組、anti
?
PD
?
1+anti
?
VEGFR2組、放療+anti
?
VEGFR2組、放療+anti
?
PD
?
1組、放 療+anti
?
PD
?
1組+anti
?
VEGFR2組(三聯(lián)治療組)。
[0027]2.血管生成抑制劑在小鼠的原發(fā)性腫瘤和繼發(fā)性腫瘤誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效應(yīng)的發(fā)生 率中的應(yīng)用。
[0028]對(duì)于MC38模型中，當(dāng)原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤大小分別達(dá)到400至550mm3和200至300mm3時(shí)，使用X射線直線加速器照射右側(cè)原發(fā)灶，在第1、3、 5天給予3次8Gy。每3天測(cè)量一次腫瘤體積。具體測(cè)量結(jié)果如表1和表2 所示。
[0029]表1 MC38原發(fā)腫瘤大小測(cè)量結(jié)果
[0030][0031]表2 MC38繼發(fā)腫瘤大小測(cè)量結(jié)果
[0032][0033]在Hepa1
?
6模型中，當(dāng)原發(fā)性和繼發(fā)性腫瘤大小達(dá)到400至500mm3和 150至250mm3時(shí)，使用X射線直線加速器照射右側(cè)原發(fā)灶，在第1、3、5天 給予3次6Gy。每5天測(cè)量一次腫瘤體積。具體測(cè)量結(jié)果如表3和表4所示。
[0034]表3 Hepa1...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.血管生成抑制劑在對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移患者增強(qiáng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)中的應(yīng)用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述血管生成抑制劑要與放療以及免疫藥物結(jié)合使用。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：曹傳輝，盛海龍，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：