組合物在制備藥物中的用途制造技術

本發明專利技術提出了組合物在制備治療VEGF基因或FGF

【技術實現步驟摘要】
組合物在制備藥物中的用途


[0001]本專利技術涉及醫藥領域。具體地，本專利技術涉及組合物在制備藥物中的用途。

技術介紹

[0002]新生血管形成是由多種因子來激發和調控的，其中最為重要、研究最廣泛的是VEGF家族。FGF
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2基因編碼的蛋白是成纖維細胞生長因子家族的成員。FGF家族成員結合肝素，具有廣泛的促有絲分裂和血管生成活性。從十多年前抗VEGF藥物問世以來，其作為治療眼部新生血管形成的一線藥物被廣泛應用于臨床，但仍有部分眼部新生血管患者治療效果欠佳，往往需要以月為單位反復多次接受治療，不僅給患者帶來了經濟上的負擔，更增加了玻璃體腔注藥術后嚴重并發癥的風險。
[0003]脈絡膜新生血管(Choroidal Neovascularization,CNV)是指來自脈絡膜毛細血管的增殖血管，通過Bruch膜的裂口而擴展，在Bruch膜與視網膜色素上皮之間、或神經視網膜與視網膜色素上皮之間、或位于視網膜色素上皮與脈絡膜之間增殖形成，引起出血，最后形成疤痕。在臨床上脈絡膜新生血管是非常棘手的疾病，常常引起嚴重的視力下降，甚至失明，嚴重影響患者的生活質量以及工作能力，給患者及其家庭和社會帶來沉重的負擔。手術和激光治療已經被證實效果不佳，因此，目前針對脈絡膜新生血管的治療仍有待研究。

技術實現思路

[0004]本專利技術旨在至少在一定程度上解決現有技術中存在的技術問題至少之一。為此，本專利技術提出了組合物在制備藥物中的用途，該藥物用于治療VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病，為VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病的治療奠定了科學研究和臨床應用基礎。
[0005]在本專利技術的一個方面，本專利技術提出了組合物在制備治療和預防VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病的藥物中的用途。根據本專利技術的實施例，所述組合物用于抑制VEGF基因或FGF
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2基因的表達；所述組合物包括：蒲黃、丹參、地黃、墨旱蓮、菊花、黃芩、決明子、車前子、茺蔚子、女貞子、夏枯草、龍膽、郁金、木賊、赤芍、牡丹皮、山楂、當歸和川芎。專利技術人發現，上述組合物可以有效地抑制VEGF基因或FGF
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2基因的表達，由此，可以用于治療VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病，例如脈絡膜新生血管生成所引發的疾病、玻璃體或視網膜新生血管生成所引發的疾病、視網膜靜阻塞合并黃斑水腫、增殖性糖尿病視網膜病變、糖尿病視網膜病變合并黃斑水腫等。
[0006]根據本專利技術的實施例，所述組合物在制備治療VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病的藥物中的用途還可以具有下列附加技術特征：
[0007]根據本專利技術的實施例，所述藥物用于治療脈絡膜新生血管生成所引發的疾病。研究報道眼底疾病的發病機理較多，針對不同的發病機理，所適用的藥物有所差異。本專利技術的專利技術人發現，上述組合物在脈絡膜新生血管生成所引發的疾病方面(例如中心性滲出性脈絡膜視網膜病變、匍匐性脈絡膜炎、點狀內層脈絡膜病變)具有較好的治療效果，而對諸如外傷性、微血管瘤等引起的眼底出血效果不顯著。由此，為脈絡膜新生血管相關疾病奠定了
科學研究和臨床應用基礎。
[0008]根據本專利技術的實施例，所述藥物用于減輕眼底血管滲漏。脈絡膜新生血管生成所引發疾病的患者眼底出現血管滲漏現象，采用上述組合物可以有效地減輕使用者眼底血管滲漏情況。
[0009]根據本專利技術的實施例，所述藥物用于促進炎性滲漏吸收。脈絡膜新生血管生成所引發疾病的患者炎性滲漏吸收能力差，采用上述組合物可以有效地促進炎性滲漏吸收。
[0010]根據本專利技術的實施例，所述藥物用于減少脈絡膜新生血管生成。專利技術人發現，上述組合物可以有效地減少脈絡膜新生血管生成。
[0011]根據本專利技術的實施例，所述藥物為單劑型，含有0.075g/kg～0.15g/kg所述組合物。上述為人的給藥劑量，采用具有上述組合物含量的藥物每天給藥一次，可以起到較好的治療目的。其中，優選含有0.075g/kg組合物。對應地，小鼠采用具有0.6～1.4g/kg上述組合物含量的藥物每天給藥一次，可以起到較好的治療目的。
[0012]本專利技術所述組合物可以按常規的制劑工藝制成藥學可接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
[0013]根據本專利技術的實施例，所述組合物包括：蒲黃65～80份、丹參65～80份、地黃50～70份、墨旱蓮50～70份、菊花40～60份、黃芩35～50份、決明子35～50份、車前子35～50份、茺蔚子35～50份、女貞子35～50份、夏枯草35～50份、龍膽35～50份、郁金20～40份、木賊35～50份、赤芍20～40份、牡丹皮20～40份、山楂20～40份、當歸20～40份和川芎5～15份。采用具有上述配比的組合物，可以起到較好的治療目的。
[0014]本專利技術的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變得明顯，或通過本專利技術的實踐了解到。
附圖說明
[0015]本專利技術的上述和/或附加的方面和優點從結合下面附圖對實施例的描述中將變得明顯和容易理解，其中：
[0016]圖1A為給藥1周后脈絡膜內各蛋白表達量，(a)脈絡膜內VEGF蛋白表達量；(b)脈絡膜內HIF
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1α蛋白表達量；(c)脈絡膜內FGF
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2蛋白表達量。
[0017]圖1B為給藥4周后脈絡膜內各蛋白表達量，(a)脈絡膜內VEGF蛋白表達量；(b)脈絡膜內HIF
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1α蛋白表達量；(c)脈絡膜內FGF
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2蛋白表達量。
[0018]圖1C為給藥8周后脈絡膜內各蛋白表達量，(a)脈絡膜內VEGF蛋白表達量；(b)脈絡膜內HIF
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1α蛋白表達量；(c)脈絡膜內FGF
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2蛋白表達量。
[0019]圖2為實驗動物VEGF熒光染色圖像。
[0020]圖3為各組實驗動物暗視3.0ERG反應b波幅值比較。(a)暗視3.0ERG反應b波；(b)給藥1周后實驗動物暗視3.0ERG反應b波幅值；(c)給藥4周后實驗動物暗視3.0ERG反應b波幅值；(d)給藥8周后實驗動物暗視3.0ERG反應b波幅值。N＝6；*P<0.05治療組vs.對照組；**P<0.01治療組vs.對照組。
[0021]圖4為實驗動物眼底FFA造影圖像，箭頭所指為滲漏點。
[0022]圖5為實驗動物HE染色圖像。
[0023]圖6為實驗動物脈絡膜鋪片新生血管染色圖像。白色箭頭指示被染色的血管。(a)
給藥1周后實驗動物脈絡膜新生血管面積；(b)給藥4周后實驗動物脈絡膜新生血管面積；(c)給藥8周后實驗動物脈絡膜新生血管面積。N＝3；*P<0.05治療組vs.對照組。
[0024]圖7為實驗動物肝腎生化指標比較。(本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
1.組合物在制備治療或預防VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病的藥物中的用途，其特征在于，所述組合物用于抑制VEGF基因或FGF
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2基因的表達；所述組合物包括：蒲黃、丹參、地黃、墨旱蓮、菊花、黃芩、決明子、車前子、茺蔚子、女貞子、夏枯草、龍膽、郁金、木賊、赤芍、牡丹皮、山楂、當歸和川芎。2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述VEGF基因或FGF
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2基因高表達疾病為脈絡膜新生血管生成所引發的疾病。3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物用于減輕眼底血管滲漏。4.根據權利要求1所述的用途，其特征在于，所述藥物用于促進炎性...

【專利技術屬性】
技術研發人員：苗彥，孫瑞鴻，
申請(專利權)人：西安碑林藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：