本公開涉及組合物，其包括以下分子：編碼GATA結合蛋白4的修飾mRNA、編碼肌細胞增強因子2C的modRNA、編碼T
【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】Fibroblasts Toward a Cardiomyocyte
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Like State,”Stem Cell Reports 1:235
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47(2013)；Hirai等人，“Accelerated Direct Reprogramming of Fibroblasts Into Cardiomyocyte
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like Cells With the MyoD Transactivation Domain,”Cardiovasc Res.100:105
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13(2013)；Ifkovits等人，“Inhibition of TGFβSignaling Increases Direct Conversion of Fibroblasts to Induced Cardiomyocytes,”PLoS One.9:e89678(2014)；Mohamed等人，“Chemical Enhancement of In Vitro and In Vivo Direct Cardiac Reprogramming,”Circulation 135:978
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995(2017)；Muraoka等人，“MiR
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133Promotes Cardiac Reprogramming by Directly Repressing Snai1 and Silencing Fibroblast Signatures,”EMBO J.33:1565
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81(2014)；Nam等人，“Induction of Diverse Cardiac Cell Types by Reprogramming Fibroblasts With Cardiac Transcription Factors,”Development141:4267
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78(2014)；Nam等人，“Reprogramming of Human Fibroblasts Toward a Cardiac Fate,”Proc.Natl.Acad.Sci.U S A 110:5588
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93(2013)；Qian等人，“In Vivo Reprogramming of Murine Cardiac Fibroblasts Into Induced Cardiomyocytes,”Nature 485:593
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8(2012)；Singh等人，“MiR
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590Promotes Transdifferentiation of Porcine and Human Fibroblasts Toward a Cardiomyocyte
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Like Fate by Directly Repressing Specificity Protein 1,”J.Am.Heart Assoc.5(2016)；Song等人，“Heart Repair by Reprogramming Non
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Myocytes With Cardiac Transcription Factors,”Nature 485:599
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604(2012)；Wada等人，“Induction of Human Cardiomyocyte
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Like Cells From Fibroblasts by Defined Factors,”Proc.Natl.Acad.Sci.U S A.110:12667
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72(2013)；Yamakawa等人，“Fibroblast Growth Factors and Vascular Endothelial Growth Factor Promote Cardiac Reprogramming under Defined Conditions,”Stem Cell Reports 5:1128
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1142(2015)；和Zhao等人，“High
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Efficiency Reprogramming of Fibroblasts Into Cardiomyocytes Requires Suppression of Pro
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Fibrotic Signalling,”Nat.Commun.6:8243(2015)。幾個研究小組已經表明，對于人類心臟重編程，向GMT添加心肌素(Myocd)對于成功的重編程是必要的。Christoforou等人，“Transcription Factors MYOCD,SRF,Mesp1 and SMARCD3 Enhance the Cardio
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Inducing Effect of GATA4,TBX5,and MEF2CDuring Direct Cellular Reprogramming,”PLoS One 8:e63577(2013)；Fu等人，“Direct Reprogramming of Human Fibroblasts Toward a Cardiomyocyte
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Like State,”Stem Cell Reports 1:235
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47(2013)；Mohamed等人，“Chemical Enhancement of In Vitro and In Vivo Direct Cardiac Reprogramming,”Circulation 135:978
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995(2017)；Muraoka等人，“MiR
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133Promotes Cardiac Reprogramming by Directly Repressing Snai1 and Silencing Fibroblast Signatures,”EMBO J.33:1565
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81(2014)；Nam等人，“Induction of Diverse Cardiac Cell Types by Reprogramming Fibroblasts With Cardiac Transcription Factors,”Development 141:4267
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78(2014)；Wada等人，“Induction of Human Cardiomyocyte
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Like Cells From Fibroblasts by Defined Factors,”Proc.Natl.Acad.Sci.U S A.110:12667
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72(2013)；和Addis等人，“Optimization of Direct Fibroblast Reprogramming to Cardiomyocytes Using Calcium Activity as a Fu本文檔來自技高網...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種組合物，包括以下分子：編碼GATA結合蛋白4的修飾mRNA(modRNA)(G)、編碼肌細胞增強因子2C的modRNA(M)、編碼T
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box 5的modRNA(T)、編碼心臟和神經嵴衍生物表達蛋白2的modRNA(H)、編碼顯性負性轉化生長因子β的modRNA(dnT)和編碼顯性負性無翼相關整合位點8的modRNA(dnW)，其中，modRNA的所述分子以G:M:T:H:dnT:dnW的比例存在于所述組合物中。2.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由1:1:1:1:1:1組成。3.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由2:2:2:2:0.7:0.7組成。4.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由2:1:1:1:0.7:0.7組成。5.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由1:2:1:1:0.7:0.7組成。6.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由1:1:2:1:0.7:0.7組成。7.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由1:1:1:2:0.7:0.7組成。8.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述比例由1:2:1:2:0.5:0.5組成。9.一種藥物組合物，包括權利要求1至8中任一項所述的組合物和藥學上可接受的載體。10.一種增加細胞群內心肌細胞數與非心肌細胞數的比例的方法，包括使所述細胞群與權利要求1至9中任一項所述的組合物接觸。11.根據權利要求9所述的方法，其中，所述非心肌細胞包括心臟成纖維細胞。12.一種治療心臟損傷的方法，包括向需要此類治療的患者給藥治療有效量的權利要求1至9中任一項所述的組合物。13.根據權利要求12所述的方法，其中，所述心臟損傷包括心肌梗死。14.根據權利要求12所述的方法，其中，所述心臟損傷的原因包括再灌注損傷。15.一種在缺血性損害后刺激血管再生的方法，包括使由缺血性損害而損害的組織與權利要求1至9中任一項所述的組合物接觸。16.一種治療卒中的方法，包括向需要所述治療的患者給藥治療有效量的權利要求1至9中任一項所述的組合物。17.一種增強傷口愈合的方法，包括向需要此類增強的患者給藥治療有效量的權利要求1至9中任一項所述的組合物。18.一種組合物，包括以下分子：編碼GATA結合蛋白4的修飾mRNA(modRNA)(G)、編碼肌細胞增強因子2C的modRNA(M)、編碼T
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box 5的modRNA(T)、編碼心臟和神經嵴衍生物表達蛋白2的modRNA(H)、編碼酸性神經酰胺酶的modRNA(A)、編碼顯性負性轉化生長因子β的modRNA(dnT)和編碼顯性負性無翼相關整合位點8的modRNA(dnW)，其中，modRNA的所述分子以G:M:T:H:A:dnT:dnW的比例存在于所述組合物中。1...
【專利技術屬性】
技術研發人員：利奧爾，
申請(專利權)人：西奈山伊坎醫學院，
類型：發明
國別省市：
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