【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2
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氟代丙烯酸烷基酯的一步合成
[0001]本專利技術(shù)涉及一種用于合成2
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鹵代丙烯酸烷基酯的一步方法。該方法不需要分離中間體，并且與本領(lǐng)域中使用的方法相比提高了產(chǎn)率。
技術(shù)介紹
[0002]2?
鹵代丙烯酸烷基酯(特別是2
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氟代丙烯酸烷基酯)可以用作制備各種聚合物的單體。這些聚(2
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鹵代丙烯酸烷基酯)可以用作薄膜、用于塑料中，以及用作藥物。
[0003]文獻公開了用于制備2
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鹵代丙烯酸烷基酯的各種方法。然而，這些方法具有許多缺點，包括產(chǎn)品收率低和/或需要分離中間體以及使用高毒性試劑。
[0004]在US 3,262,968(實例1)中描述了一種用于制備α
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氟代丙烯酸甲酯的方法，其包含在甲醇鈉的存在下將草酸二甲酯與氟代乙酸甲酯混合。報告的氟代乙酸甲酯的轉(zhuǎn)化率為89％。然而，該方法使用過量的溶劑(大于170份四氫呋喃和650份二氯甲烷)，并且產(chǎn)物混合物含有大量殘留的氟代乙酸甲酯(被世界衛(wèi)生組織歸類為“極度危險”)。
[0005]Gassen等人,《氟化學(xué)雜志(J.Fluorine Chemistry)》,55,(1991)149
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162中描述了一種制備2
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氟代丙烯酸酯的方法，該方法涉及羥甲基
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氟代丙二酸酯的水解，然后是脫羧和再酯化。CA1280118C中描述了一種用于合成氟代丙烯酸酯(例如，α
?>氟代丙烯酸甲酯)的方法，該方法涉及丙二酸二烷基酯與甲醛的羥甲基化反應(yīng)、中間體的分離、酸水解以及進一步純化。報告的產(chǎn)率為58％。WO 2015/193392中描述了一種用于制備2
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鹵代丙烯酸酯的方法，該方法涉及丙二酸二烷基酯與甲醛的羥甲基化反應(yīng)、中間體的分離，然后是親核鹵化和脫羧。報道的產(chǎn)率小于70％。額外的處理步驟和低產(chǎn)率使得這些方法對于許多應(yīng)用來說是不可取的。
[0006]本說明書提供了一種用于合成2
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鹵代丙烯酸烷基酯的方法，該方法發(fā)生在同一容器和/或反應(yīng)混合物中，不需要分離中間體，不需要使用劇毒試劑，減少了合成步驟，并且與本領(lǐng)域中使用的方法相比，提高了產(chǎn)率。
技術(shù)實現(xiàn)思路
[0007]本文公開了一種用于制備鹵代丙烯酸酯化合物的方法，該方法包含使對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的丙二酸酯化合物
[0008][0009]與醛接觸以形成反應(yīng)混合物，其中每個R1基團獨立地是烷基或芳基，并且X為氟、氯、溴或碘；以及在堿的存在下加熱反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的鹵代丙烯酸酯化合物，
[0010][0011]其中R2是氫、烷基或芳基，并且基于對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的量，對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少75％。
[0012]本文還公開了一種用于制備鹵代丙烯酸酯化合物的方法，該方法包含使對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物
[0013][0014]與醛接觸以形成反應(yīng)混合物，其中每個R1基團獨立地是烷基或芳基，并且X為氟、氯、溴或碘；以及在堿的存在下加熱反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的鹵代丙烯酸酯化合物，
[0015][0016]其中R2是氫、烷基或芳基，并且對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中。
[0017]本文還公開了一種用于制備氟代丙烯酸酯化合物的方法，該方法包含使對應(yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物
[0018][0019]與甲醛、優(yōu)選低聚甲醛或福爾馬林接觸以形成反應(yīng)混合物，其中每個R1基團獨立地是烷基或芳基；以及在堿的存在下加熱反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式4結(jié)構(gòu)的氟代丙烯酸酯化合物，
[0020][0021]其中基于對應(yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物的量，對應(yīng)于式4結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少75％。
[0022]本文還公開了一種用于制備氟代丙烯酸酯化合物的方法，該方法包含使對應(yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物
[0023][0024]與甲醛、優(yōu)選低聚甲醛或福爾馬林接觸以形成反應(yīng)混合物，其中每個R1基團獨立地是烷基或芳基；以及在堿的存在下加熱反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式4結(jié)構(gòu)的氟代丙烯酸酯化合物，
[0025][0026]其中對應(yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式4結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中。
[0027]另外，本公開涉及一種用于制備帕替羅默(patiromer)山梨醇鈣的方法，該方法包含通過本文所述的方法制備式2A的氟代丙烯酸酯；形成包含二乙烯基苯、1,7
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辛二烯和式2A的氟代丙烯酸酯的聚合反應(yīng)混合物以形成交聯(lián)烷基(2
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氟代丙烯酸酯)
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二乙烯基苯
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1,7
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辛二烯聚合物；使交聯(lián)烷基(2
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氟代丙烯酸酯)
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二乙烯基苯
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1,7
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辛二烯聚合物脫保護以形成交聯(lián)(2
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氟代丙烯酸酯)
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二乙烯基苯
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1,7
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辛二烯聚合物；使交聯(lián)(2
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氟代丙烯酸酯)
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二乙烯基苯
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1,7
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辛二烯聚合物與鈣鹽接觸以形成交聯(lián)(2
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氟代丙烯酸鈣)
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二乙烯基苯
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1,7
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辛二烯聚合物；使交聯(lián)(2
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氟代丙烯酸鈣)
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二乙烯基苯
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1,7
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辛二烯聚合物溶脹并與山梨醇接觸以形成帕替羅默山梨醇鈣(即負載有山梨醇的交聯(lián)(2
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氟代丙烯酸鈣)
?
二乙烯基苯
?
1,7
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辛二烯聚合物)。
[0028]其它目的和特征一部分是顯而易見的，一部分將在下文中指出。
具體實施方式
[0029]本文描述了一種用于制備鹵代丙烯酸烷基酯或鹵代丙烯酸芳基酯的方法，其中使鹵代丙二酸二烷基酯或鹵代丙二酸二芳基酯與醛、優(yōu)選福爾馬林或多聚甲醛接觸以形成反
應(yīng)混合物，通常在堿存在下加熱反應(yīng)混合物，以形成鹵代丙烯酸烷基酯或鹵代丙烯酸芳基酯。
[0030]對于本文所述的方法，對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化，或?qū)?yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式4結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中。該方法不需要分離中間體。因此，對于間歇方法，對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化，或?qū)?yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式4結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中，通常在同一容器中。對于連續(xù)方法，對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化，或?qū)?yīng)于式3結(jié)構(gòu)的化合物向?qū)?yīng)于式4的結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中。
[0031]本文所述的方法在使用試劑和制造步驟方面比現(xiàn)有技術(shù)中所本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】1.一種用于制備鹵代丙烯酸酯化合物的方法，所述方法包含使對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物與醛接觸以形成所述醛和對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的反應(yīng)混合物，其中每個R1基團是獨立地是烷基或芳基，并且X是氟、氯、溴或碘；在堿的存在下加熱所述反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的鹵代丙烯酸酯化合物，其中R2是氫、烷基或芳基，并且(i)其中基于所述對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的量，所述對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少75％，或者(ii)所述對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物向所述對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X是氟或氯。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X是氟。4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述醛是多聚甲醛或福爾馬林。5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中R2是氫或烷基。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中R2是氫。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中R2是C1?
C3烷基。8.一種用于制備氟代丙烯酸酯化合物的方法，所述方法包含：使對應(yīng)于式1A結(jié)構(gòu)的化合物與多聚甲醛或福爾馬林接觸以形成多聚甲醛或福爾馬林與對應(yīng)于式1A結(jié)構(gòu)的化合物的反應(yīng)混合物，其中每個R1基團獨立地是烷基或芳基；以及在堿的存在下加熱所述反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式2A結(jié)構(gòu)的氟代丙烯酸酯化合物，
其中基于所述對應(yīng)于式1A結(jié)構(gòu)的化合物的量，所述對應(yīng)于式2A結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少75％。9.一種用于制備氟代丙烯酸酯化合物的方法，所述方法包含：使對應(yīng)于式1A結(jié)構(gòu)的化合物與多聚甲醛或福爾馬林接觸以形成多聚甲醛或福爾馬林與對應(yīng)于式1A結(jié)構(gòu)的化合物的反應(yīng)混合物，其中每個R1基團獨立地是烷基或芳基；以及在堿的存在下加熱所述反應(yīng)混合物以形成對應(yīng)于式2A結(jié)構(gòu)的氟代丙烯酸酯化合物，其中所述對應(yīng)于式1A結(jié)構(gòu)的化合物向所述對應(yīng)于式2A結(jié)構(gòu)的化合物的轉(zhuǎn)化發(fā)生在同一反應(yīng)混合物中。10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項所述的方法，其中所述反應(yīng)混合物包含多聚甲醛或福爾馬林。11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中基于所述對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾數(shù)，所述對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少75％。12.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法，其中基于所述對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾數(shù)，所述對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少80％。13.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法，其中基于所述對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾數(shù)，所述對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少85％。14.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所述的方法，其中基于所述對應(yīng)于式1結(jié)構(gòu)的化合物的摩爾數(shù)，所述對應(yīng)于式2結(jié)構(gòu)的化合物的總產(chǎn)率為至少90％。15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項所述的方法，其中R1是C1?
C6烷基。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中R1是甲基、乙基或丙基。17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中R1是甲基。18.根據(jù)權(quán)利要求1至17中任一項所述的方法，其中所述堿包含有機氮堿化合物、堿土
金屬氫氧化物、堿金屬氫氧化物、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸氫鹽、堿金屬碳酸氫鹽，或它們的組合。19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述堿包含氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銣、氫氧化銫、氫氧化鈣、氫氧化鍶、氫氧化鋇、碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣、碳酸銫、碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸鍶、碳酸鋇、碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫銣、碳酸氫銫、碳酸氫鎂、碳酸氫鈣、碳酸氫鍶、碳酸氫鋇、氧化鋁、氧化鈣、氧化鋇、三乙胺、吡啶、吡咯烷、嗎啉、二甲基吡啶、可力丁、甲基吡啶、三甲胺、三丙胺、三丁胺、二甲基乙胺、二甲基丙胺、二甲基丁胺、二乙基甲胺、二乙基丙胺、二乙基丁胺、N,N
?
二異丙基甲胺、N,N
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二異丙基乙胺、N
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乙基二異丙胺、N,N
?
二甲基乙胺、N,N
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二乙基丁胺、1,2
?
二甲基丙胺、N,N
?
二乙基甲胺、N,N
?
二甲基異丙胺、1,3
?
二甲基丁胺、3,3
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二甲基丁胺、N,N
?
二甲基丁胺、1,8
?
二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳
?7?
烯、1,4
?
二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷，或它們的組合。20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述堿包含碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銣、碳酸銫、碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸鍶、碳酸鋇，或它們的組合。21.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述堿包含碳酸鉀、碳酸銫，或它們的組合。22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述堿包含碳酸銫。23.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項所述的方法，其中將所述反應(yīng)混合物的溫度加熱至至少約110℃。24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其中將所述反應(yīng)混合物的溫度加熱至約110℃至約170℃。25.根據(jù)權(quán)利要求1至22中任一項所述的方法，其中將所述反應(yīng)混合物加熱至回流。26.根據(jù)權(quán)利要求1至25中任一項所述的方法，其中將所述反應(yīng)混合物加熱至少約30分鐘。27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項所述的方法，其中所述反應(yīng)混合物包含1當(dāng)量的所述對應(yīng)于式1或式1A結(jié)構(gòu)的化合物和大于1當(dāng)量的多聚甲醛。28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述反應(yīng)混合物包含約1.1當(dāng)量至約3當(dāng)量的多聚甲醛。29.根據(jù)權(quán)利要求1至28中任一項所述的方法，其中所述反應(yīng)混合物包含0.1當(dāng)量的所述堿。30.根據(jù)權(quán)利要求1至29中任一項所述的方法，其中所述反應(yīng)混合物還包含溶劑。31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述溶劑包含極性非質(zhì)子溶劑。32.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述溶劑包括二甲基亞砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇二甲醚、四甘醇二甲醚、喹啉、四氫喹啉、N
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甲...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：Q，
申請(專利權(quán))人：維福國際有限公司，
類型：發(fā)明
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