本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法，屬于馬來酸噻嗎洛爾貼劑，包括貼合在一起的藥物層、背襯層，所述藥物層的表面貼有保護(hù)層。藥物層由馬來酸噻嗎洛爾、改性復(fù)合蛋白、聚乙烯醇、甘油、促滲劑、pH值調(diào)節(jié)劑和去離子水組成；改性復(fù)合蛋白是將酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺按比例加入到Tris緩沖液中，加熱攪拌；然后將溶液過濾、洗滌、透析，冷凍干燥后制成。在使用時，撕下馬來酸噻嗎洛爾貼劑的保護(hù)層，將藥物層貼敷在嬰幼兒血管瘤的表面即可。本發(fā)明專利技術(shù)選用改性復(fù)合蛋白作為緩釋包覆材料，并且與聚乙烯醇作為凝膠基質(zhì)發(fā)揮協(xié)同效果，提升藥物層的穩(wěn)定性。提升藥物層的穩(wěn)定性。提升藥物層的穩(wěn)定性。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法
[0001]本專利技術(shù)屬于馬來酸噻嗎洛爾制劑
，特別是馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法。
技術(shù)介紹
[0002]嬰幼兒血管瘤是起源于皮膚血管的良性腫瘤，其臨床發(fā)病率大概為4％
?
10％之間，且每年有增加的趨勢。血管瘤有其自身的生長消退規(guī)律，但在血管瘤的整個生長周期過程中可出現(xiàn)出血、糜爛、影響容貌，甚至影響重要部位功能等癥狀。對于嬰幼兒血管瘤，目前常見的治療方法有外科切除、放射治療、低溫治療、激光治療、硬化劑注射等，一般采用綜合療法。馬來酸噻嗎洛爾是一種強效β受體阻斷藥，對β1和β2受體都有阻斷作用，作用強度為普萘洛爾的8倍，可以制成外用的乳劑、凝膠劑、貼劑應(yīng)用于嬰幼兒血管瘤的治療中。
[0003]現(xiàn)有的技術(shù)中，中國專利申請CN111067905A提供了一種噻嗎洛爾或其鹽的水凝膠貼膏劑，其水凝膠層的原料中處噻嗎洛爾以外還含有穩(wěn)定劑、促滲劑、保濕劑、交聯(lián)劑、交聯(lián)調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑等。中國授權(quán)專利CN104274390B也提供了一種噻嗎洛爾長效透皮制劑，將噻嗎洛爾制成混懸液，再加入多孔納米顆粒吸附噻嗎洛爾，然后再加入促透劑、溫敏凝膠、防腐劑和保濕劑，制成長效透皮制劑。文獻(xiàn)《馬來酸噻嗎洛爾透皮貼劑的制備及釋藥機理研究》中公開了馬來酸噻嗎洛爾透皮貼劑的簡單制備方法，以及其透皮擴(kuò)散的效果。然而，上述這幾種公開的外用噻嗎洛爾貼劑技術(shù)或相關(guān)技術(shù)，馬來酸噻嗎洛爾藥物層的穩(wěn)定性一般，藥物緩釋速度不理想，透皮擴(kuò)散效率相對偏低，不利于貼劑的長效、快速發(fā)揮藥效。
技術(shù)實現(xiàn)思路
[0004]針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，本專利技術(shù)提供了一種馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑及其制備方法，具體通過以下技術(shù)實現(xiàn)。
[0005]馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，包括貼合在一起的藥物層、背襯層，所述藥物層的表面貼有保護(hù)層，所述藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾5
?
10wt％、改性復(fù)合蛋白16
?
22wt％、聚乙烯醇3
?
8wt％、甘油6
?
12wt％、促滲劑0.5
?
2wt％，剩余為pH值調(diào)節(jié)劑和去離子水，所述pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)藥物層pH值為8
?
8.5為準(zhǔn)；
[0006]所述改性復(fù)合蛋白的制備方法為：按重量比取1.5
?
3:2.5
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5:2取酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺加入到200ml、10mM、pH＝8.5的Tris緩沖液中，加熱攪拌；然后將溶液過濾、洗滌、透析，冷凍干燥后得到改性復(fù)合蛋白。
[0007]本專利技術(shù)提供的馬來酸噻嗎洛爾貼劑，選用的背襯層材料可以為無紡布或是其他常用的貼劑背襯材料，保護(hù)層可以選用PE膜等不透水的保護(hù)膜。選用的改性復(fù)合蛋白可以作為馬來酸噻嗎洛爾藥物的緩釋包覆材料，還可以與聚乙烯醇作為凝膠基質(zhì)發(fā)揮協(xié)同效果，提升藥物層的穩(wěn)定性。在使用時，撕下馬來酸噻嗎洛爾貼劑的保護(hù)層，將藥物層貼敷在嬰幼兒血管瘤的表面即可。
[0008]優(yōu)選地，所述藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾7wt％、改性復(fù)合蛋白18wt％、聚乙烯醇5wt％、甘油8wt％、促滲劑1wt％，剩余為pH值調(diào)節(jié)劑和去離子水，所述pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)藥物層pH值為8
?
8.5為準(zhǔn)。
[0009]優(yōu)選地，酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺的重量比為2:3:2。
[0010]優(yōu)選地，改性蛋白的制備方法中，加熱攪拌的方式為：45
?
50℃，2000
?
4000rpm攪拌10
?
15h。
[0011]更優(yōu)選地，改性蛋白的制備方法中，加熱攪拌的方式為：45
?
50℃，3500rpm攪拌10h。
[0012]優(yōu)選地，促滲劑為月桂醇、薄荷醇、香葉醇、茴香腦、癸基甲基亞砜、十四烷基硫酸鈉中至少一種。
[0013]上述馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑的制備方法，包括以下步驟：
[0014]P1、取馬來酸噻嗎洛爾、促滲劑攪拌溶解于乙醇中得到第一溶液，取改性復(fù)合蛋白、取聚乙烯醇、甘油、去離子水?dāng)嚢杈鶆虻玫降诙芤海?br/>[0015]P2、將步驟P1的所述第一溶液加至所述第二溶液中，50
?
55℃下保溫去除乙醇，同時10000
?
14000rpm剪切35
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50min，得第三溶液；
[0016]P3、取pH值調(diào)節(jié)劑加至步驟S2的所述第三溶液中調(diào)節(jié)pH值，同時300
?
500rpm下攪拌分散20
?
25min，制得藥物層；
[0017]P4、將所述藥物層涂布在背襯層上靜置固化，再在所述藥物層表面貼上保護(hù)層，得到馬來酸噻嗎洛爾外用貼。
[0018]優(yōu)選地，上述馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑的制備方法步驟P2中，剪切的方式為13000rpm剪切35min。
[0019]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益之處在于：采用本專利技術(shù)的原料和制備方法制得的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，改性復(fù)合蛋白和聚乙烯醇共同協(xié)同作用，能夠起到良好的凝膠基材的作用，同時能夠包覆在馬來酸噻嗎洛爾藥物顆粒表面，在保證凝膠狀藥物層的濕潤性的同時，藥物穩(wěn)定性和緩釋效果更好。
附圖說明
[0020]圖1為實施例1
?
5的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑的透皮試驗結(jié)果；
[0021]圖2為對比例1
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6的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑的透皮試驗結(jié)果；
具體實施方式
[0022]下面將對本專利技術(shù)的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本專利技術(shù)一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本專利技術(shù)中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動條件下所獲得的所有其它實施例，都屬于本專利技術(shù)保護(hù)的范圍。
[0023]以下實施例和對比例制備的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，均包括包括貼合在一起的藥物層、背襯層，所述藥物層的表面貼有保護(hù)層；背襯層采用無紡布，保護(hù)層采用PE膜。
[0024]實施例1
[0025]本實施例提供的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾7wt％、改性復(fù)合蛋白18wt％、聚乙烯醇5wt％、甘油8wt％、月桂醇(促滲劑)1wt％，剩余為
pH值調(diào)節(jié)劑和去離子水，所述pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)藥物層pH值為8.5左右為準(zhǔn)。
[0026]改性復(fù)合蛋白的制備方法為：按重量比取2:3:2取酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺加入到200ml、10mM、pH＝8.5的Tris緩沖液中，50℃，3500rpm加熱攪拌10h；然后將溶液過濾、洗滌、透析，冷凍干燥后得到改性復(fù)合蛋白。
[0027]馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑的制備方法為：
[0028]P1、取馬來酸噻嗎洛爾、促滲劑攪拌溶解于乙醇中得到第一溶液，取改性復(fù)合蛋白、取聚乙烯醇、甘油、去離子水?dāng)嚢杈鶆虻玫降诙疚臋n來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
【技術(shù)特征摘要】
1.馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，包括貼合在一起的藥物層、背襯層，所述藥物層的表面貼有保護(hù)層，其特征在于，所述藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾5
?
10wt％、改性復(fù)合蛋白16
?
22wt％、聚乙烯醇3
?
8wt％、甘油6
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12wt％、促滲劑0.5
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2wt％，剩余為pH值調(diào)節(jié)劑和去離子水，所述pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)藥物層pH值為8
?
8.5為準(zhǔn)；所述改性復(fù)合蛋白的制備方法為：按重量比取1.5
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3:2.5
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5:2取酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺加入到200ml、10mM、pH＝8.5的Tris緩沖液中，加熱攪拌；然后將溶液過濾、洗滌、透析，冷凍干燥后得到改性復(fù)合蛋白。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，其特征在于，所述藥物層的原料包括馬來酸噻嗎洛爾7wt％、改性復(fù)合蛋白18wt％、聚乙烯醇5wt％、甘油8wt％、促滲劑1wt％，剩余為pH值調(diào)節(jié)劑和去離子水，所述pH值調(diào)節(jié)劑的用量以調(diào)節(jié)藥物層pH值為8
?
8.5為準(zhǔn)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，其特征在于，酰化酪蛋白、卵白蛋白、多巴胺的重量比為2:3:2。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸噻嗎洛爾凝膠透皮貼劑，其特征在于，改性蛋白的制備方法中，加熱攪拌的方式為：45
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：周小順，牟東升，符旭東，劉文雙，廖園，
申請(專利權(quán))人：武漢科福新藥有限責(zé)任公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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