本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種緩釋復(fù)合微針及其制備方法，將聚乳酸微球與羥丙基甲基纖維素、甘油磷酸鈣、純化水混合，均質(zhì)化處理，制成混合液，再將混合液轉(zhuǎn)移至微針模具中，刮涂，抽真空，干燥，剝離脫模，即得。該復(fù)合微針的緩釋效果好，使用方便，可用于骨質(zhì)疏松癥的治療，具有很好的臨床應(yīng)用前景。的臨床應(yīng)用前景。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
一種緩釋復(fù)合微針及其制備方法
[0001]本專利技術(shù)屬于微針制備
，具體涉及一種緩釋復(fù)合微針及其制備方法。
技術(shù)介紹
[0002]近年來，微針技術(shù)在美容領(lǐng)域和皮膚給藥領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。微針的尺寸很小，可以無縫刺穿皮膚角質(zhì)層，在皮膚表面形成微通道，從而將小分子、生物大分子、生物大蛋白等直接送到皮下，隨后被毛細(xì)血管吸收，藥物活性分子伴隨著血液循環(huán)，到達(dá)人體的病灶部位起到治療的作用。微針不會觸及到真皮層的神經(jīng)末梢，與傳統(tǒng)的透皮給藥系統(tǒng)相比，微針給藥系統(tǒng)具有無疼痛感、可自主用藥、給藥準(zhǔn)確快速、攜帶使用方便等優(yōu)點(diǎn)。微針給藥結(jié)合了透皮貼劑和皮下注射給藥的雙重優(yōu)點(diǎn)，避免了兩者的缺點(diǎn)。
[0003]微針是一種由金屬、硅、聚合物等材料制成、針尖呈對稱圓錐形或非對稱斜面形的微米級的陣列結(jié)構(gòu)。微針可以分為不溶性微針和可溶性微針兩種，傳統(tǒng)硬質(zhì)金屬微針等都屬于不溶性微針，可溶性微針是由可降解的高分子材料制成，比不溶性微針具有更好的生物相容性以及更大的載藥量，發(fā)展前景更好。但是，普通微針給藥系統(tǒng)藥物釋放不可控，活性成分到達(dá)真皮層或表皮層后容易聚集，無法滿足藥物的控制釋放。
[0004]因此對微針進(jìn)行緩釋研究是非常必要的，緩釋可實(shí)現(xiàn)藥物持續(xù)、平緩遞送，適用于長期給藥，減少給藥次數(shù)，提高患者的用藥安全性和便利性，極大提高患者的用藥依從性。
[0005]人們嘗試采用電刺激的方式控制微針釋放藥物，具體方法是在微針的針體表面形成金屬層，再于金屬層上形成載藥導(dǎo)電薄膜層，形成鍍層微針，載藥導(dǎo)電薄膜層在受到電刺激時即可釋放藥物。但是載藥導(dǎo)電膜層容易剝落，在接收電刺激時容易出現(xiàn)一次性大面積釋放藥物，制備方法復(fù)雜，工藝重復(fù)性差，質(zhì)地較硬，皮膚貼合性差，限制了該技術(shù)的推廣使用。
[0006]專利CN214260363U公開了一種納米微針，由藥物槽和多個微針組成，藥物槽與多個微針為一體結(jié)構(gòu)或分體結(jié)構(gòu)，微針是兩端開口的空心結(jié)構(gòu)；藥物槽與多個微針為分體結(jié)構(gòu)時，微針通過貼片一體成型，且呈與藥物槽適配的形狀，藥物槽與微針的組裝方式為：微針直接插入藥物槽，與藥物槽連通；或藥物槽一側(cè)設(shè)置有與微針適配的孔隙，微針插入孔隙與藥物槽連通；或藥物槽一側(cè)設(shè)置有空心短針，該空心短針與微針連接，使藥物槽上的空心短針的空心與微針的空心適配后連通，空心短針的排列與微針適配。該專利技術(shù)通過位于納米微針晶片之上的藥物溶液小池持久地通過中空的納米通道進(jìn)入患處血管，輕輕擠壓藥物槽即可，緩釋效果一般。
[0007]專利CN114504727B公開了一種聚多巴胺光熱轉(zhuǎn)換效應(yīng)微針，包括殼體和空腔，所述殼體由溫度敏感聚合物交聯(lián)而成；所述空腔通過激光造孔的方式制得；所述空腔用于負(fù)載聚多巴胺納米顆粒和活性藥物；該微針的聚多巴胺可在近紅外光激發(fā)下發(fā)生光熱轉(zhuǎn)換，致使殼體聚合物非共價鍵解離，因此可通過光照時間控制微針的緩釋行為。該專利技術(shù)微針的使用依賴于光照條件，使用局限性較大。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
[0008]針對現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本專利技術(shù)的目的在于提供一種緩釋復(fù)合微針及其制備方法，緩釋效果好，使用方便。
[0009]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用如下技術(shù)方案：
[0010]一種緩釋復(fù)合微針的制備方法，具體步驟如下：
[0011](1)先以特立帕肽、L
?
硒
?
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸鹽、降鈣素、硝酸鋅、氯化鈣、氯化鎂、2
?
甲基咪唑、純化水為原料，制成納米顆粒；
[0012](2)再將納米顆粒利用聚乳酸制成聚乳酸微球；
[0013](3)然后將聚乳酸微球與羥丙基甲基纖維素、甘油磷酸鈣、純化水混合，均質(zhì)化處理，制成混合液；
[0014](4)最后將混合液轉(zhuǎn)移至微針模具中，刮涂，抽真空，干燥，剝離脫模，即得所述的一種緩釋復(fù)合微針。
[0015]優(yōu)選的，步驟(1)的具體方法為：先將2
?
甲基咪唑加入純化水中，攪拌分散均勻，繼續(xù)加入L
?
硒
?
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸鹽、降鈣素、硝酸鋅、氯化鈣、氯化鎂，第一次攪拌，然后加入特立帕肽，第二次攪拌，離心取沉淀，即得。
[0016]進(jìn)一步優(yōu)選的，第一次攪拌的工藝條件為：300～500r/min室溫?cái)嚢?～3小時；第二次攪拌的工藝條件為：300～500r/min室溫?cái)嚢?～3小時。
[0017]優(yōu)選的，步驟(1)中，特立帕肽、L
?
硒
?
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸鹽、降鈣素、硝酸鋅、氯化鈣、氯化鎂、2
?
甲基咪唑、純化水的質(zhì)量比1.5～2：0.4～0.5：0.8～1：0.3～0.5：8～10：16～20：4～5：750～780：2400～2500。
[0018]優(yōu)選的，步驟(1)中，所述二膦酸鹽選自阿侖膦酸鈉、替魯磷酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、帕米膦酸鈉、伊苯膦酸鈉、唑來磷酸鈉、氯甲雙膦酸鈉或依替膦酸鈉中的任一種或多種；所述降鈣素選自鮭降鈣素、鰻降鈣素、豬降鈣素、牛降鈣素或羊降鈣素中的任一種或多種。
[0019]優(yōu)選的，步驟(2)的具體方法為：先將聚乳酸超聲分散于氯仿中，得到聚乳酸溶液，再將納米顆粒超聲分散于質(zhì)量濃度3～4％聚乙烯醇水溶液中，接著在0～10℃條件下，邊攪拌邊緩慢勻速加入聚乳酸溶液，攪拌混勻，旋蒸除去氯仿，離心取沉淀，水洗，真空干燥，即得。
[0020]進(jìn)一步優(yōu)選的，聚乳酸、氯仿、納米顆粒、聚乙烯醇水溶液的質(zhì)量比為1：10～12：6～8：10～12。
[0021]優(yōu)選的，步驟(3)的具體方法為：先將羥丙基甲基纖維素、甘油磷酸鈣攪拌溶于純化水中，接著加入聚乳酸微球，混合均勻，均質(zhì)化處理，即得。
[0022]優(yōu)選的，步驟(3)中，聚乳酸微球、羥丙基甲基纖維素、甘油磷酸鈣、純化水的質(zhì)量比為2～3：22～25：0.7～0.8：50～60。
[0023]優(yōu)選的，步驟(3)中，均質(zhì)化處理的工藝條件為：60～80Mpa均質(zhì)化處理5～7個循環(huán)。
[0024]優(yōu)選的，步驟(4)中，所述微針模具的材質(zhì)為聚二甲基硅氧烷，每平方厘米表面均勻分布300～400個凹陷，所述凹陷為倒立圓錐形，高度為300～400μm，底部直徑為50～100μm。
[0025]優(yōu)選的，步驟(4)中，抽真空至
?
70～
?
80kPa，抽真空后保持真空度3～4小時。
[0026]優(yōu)選的，步驟(4)中，干燥的工藝條件為：避光，3～5℃干燥24～32小時。
[0027]一種緩釋復(fù)合微針，是通過上述制備方法得到的。
[0028]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)具有如下有益效果：
[0029]本專利技術(shù)將聚乳酸微球與羥丙基甲基纖維素、甘油磷酸鈣、純化水混合，均質(zhì)化處理，制成混合液，再將混合液轉(zhuǎn)移至微針模具中，刮涂，抽真空，干燥，剝離脫模，得到復(fù)合微針。該復(fù)合微針的緩釋效果好，使用方便，可用于骨質(zhì)疏松癥的治療，具有很好的臨床應(yīng)用前景。
[0030]本專利技術(shù)通過羥本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
1.一種緩釋復(fù)合微針的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：(1)先以特立帕肽、L
?
硒
?
甲基硒代半胱氨酸、二膦酸鹽、降鈣素、硝酸鋅、氯化鈣、氯化鎂、2
?
甲基咪唑、純化水為原料，制成納米顆粒；(2)再將納米顆粒利用聚乳酸制成聚乳酸微球；(3)然后將聚乳酸微球與羥丙基甲基纖維素、甘油磷酸鈣、純化水混合，均質(zhì)化處理，制成混合液；(4)最后將混合液轉(zhuǎn)移至微針模具中，刮涂，抽真空，干燥，剝離脫模，即得所述的一種緩釋復(fù)合微針。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)的具體方法為：先將2
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甲基咪唑加入純化水中，攪拌分散均勻，繼續(xù)加入L
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硒
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甲基硒代半胱氨酸、二膦酸鹽、降鈣素、硝酸鋅、氯化鈣、氯化鎂，第一次攪拌，然后加入特立帕肽，第二次攪拌，離心取沉淀，即得。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，特立帕肽、L
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硒
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甲基硒代半胱氨酸、二膦酸鹽、降鈣素、硝酸鋅、氯化鈣、氯化鎂、2
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甲基咪唑、純化水的質(zhì)量比1.5～2：0.4～0.5：0.8～1：0.3～0.5：8～10：16～20：4～5：750～780：2400～2500。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所述二膦酸鹽選自阿侖膦酸鈉、替魯磷酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、帕米膦酸鈉、伊苯膦酸鈉、唑...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：鄭勝武，鄭艷，陳小慧，陳益周，陳龍，朱家星，
申請(專利權(quán))人：溫州施樂康醫(yī)療器械有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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