化合物、組合物、生物體組織脆化劑、生物體組織表面的剝離方法和生物體組織剝離試劑盒技術(shù)

通式(1)或通式(2)所示的化合物(Z)。[通式(1)和通式(2)中，X各自獨立地為羧基、羧酸酯基或通式(3)所示的1價基團；通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為羧基或羧酸酯基；通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為通式(3)所示的1價基團。]

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】化合物、組合物、生物體組織脆化劑、生物體組織表面的剝離方法和生物體組織剝離試劑盒


[0001]本專利技術(shù)涉及化合物、組合物、生物體組織脆化劑、生物體組織表面的剝離方法和生物體組織剝離試劑盒。

技術(shù)介紹

[0002]隨著再生醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，生物體組織表面的加工、細胞的移植得到了實用化。這種技術(shù)對于異常組織的除去、頑固性炎癥組織的修復是有用的。作為腸道中的頑固性疾病之一、因小腸的廣泛切除而產(chǎn)生的短腸綜合征是由于殘留腸功能障礙而需要長期的全胃腸外營養(yǎng)(TPN)或小腸移植的頑固性疾病。有時也進行小腸移植治療，但術(shù)后的排斥反應(yīng)和供體不足是重要的課題，尚未確立實用的治療法。
[0003]對于短腸綜合征需要劃時代的治療，在再生醫(yī)療領(lǐng)域進行了大量研究。近年來，其中腸道類器官在小腸功能再生中的利用受到關(guān)注。例如報道了下述方法：通過螯合劑乙二胺四乙酸(EDTA)產(chǎn)生的生物體組織脆化作用和之后的機械刺激將小鼠大腸上皮剝離，向其中移植小腸類器官，能夠在動物個體內(nèi)長期維持(例如非專利文獻1～3)。
[0004]需要說明的是，非專利文獻3是在本國際專利申請的優(yōu)先日后發(fā)行的文獻。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0006]非專利文獻
[0007]非專利文獻1：Genes and Development 2014年28卷1752
?
1757頁
[0008]非專利文獻2：Cell Stem Cell 2018年22卷1
?
6頁
[0009]非專利文獻3：Nature,2021,Vol.592,1April,99
?
104

技術(shù)實現(xiàn)思路

[0010]專利技術(shù)所要解決的課題
[0011]但是，在上述非專利文獻的方法中，在大腸上皮剝離時EDTA會漏到血液中而流入體循環(huán)，有可能引起低鈣血癥等嚴重的副作用。因此，在使EDTA等螯合劑作用于正常粘膜上皮而將粘膜上皮剝離時，抑制粘膜損傷、螯合劑的血中轉(zhuǎn)移等使風險最小化成為課題。
[0012]本專利技術(shù)是鑒于再生醫(yī)療中的生物體組織的加工和修復而完成的，本專利技術(shù)的目的在于提供兼顧作為生物體組織脆化劑的效果和對生物體的安全性的材料，并且提供安全的生物體組織表面的剝離方法。
[0013]用于解決課題的手段
[0014]本專利技術(shù)人為了解決上述課題進行了深入研究，結(jié)果完成了本專利技術(shù)。
[0015]即，本專利技術(shù)涉及通式(1)或通式(2)所示的化合物(Z)；含有上述化合物(Z)的組合物；含有上述化合物(Z)的生物體組織脆化劑；一種生物體組織表面的剝離方法，其包括：使上述化合物(Z)與生物體組織接觸而使上述生物體組織的表面脆化的步驟；和從上述生物體組織的脆化的表面部分剝離細胞組織的步驟；以及一種生物體組織剝離試劑盒，其包含
上述生物體組織脆化劑。
[0016][化1][0017][0018][化2][0019][0020][通式(1)和通式(2)中，X各自獨立地為羧基、羧酸酯基或通式(3)所示的1價基團；
[0021]通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為羧基或羧酸酯基；
[0022]通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為通式(3)所示的1價基團。][0023]?
C(O)
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Y
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(AO)
n
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R(3)
[0024][通式(3)中，
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Y
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為
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、
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NH
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或
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S
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；A為碳原子數(shù)2～4的亞烷基；R為氫原子或者氫原子可以被碳原子數(shù)1～10的烷氧基取代的碳原子數(shù)1～15的1價烴基；n為4～1000的整數(shù)；n個存在的A中的至少1個為亞乙基；在通式(1)和通式(2)中具有多個通式(3)所示的1價基團的情況下，
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Y
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、A、R和n相同或不同。][0025]專利技術(shù)的效果
[0026]根據(jù)本專利技術(shù)，可以提供兼顧作為生物體組織脆化劑的效果和對生物體的安全性的材料，并且提供安全的生物體組織表面的剝離方法。
[0027]另外，可以提供對再生醫(yī)療中的組織的加工、修復有用的生物體組織脆化劑，能夠簡便地利用安全性高的方法對想要剝離除去的組織進行加工、修飾。特別是，在剝離粘膜上皮、向剝離部位移植新的類器官等的情況下是有用的。
具體實施方式
[0028]本專利技術(shù)涉及一種化合物(Z)，其由通式(1)或通式(2)表示。
[0029][化3][0030][0031][化4][0032][0033]通式(1)和通式(2)中，X各自獨立地為羧基、羧酸酯基或通式(3)所示的1價基團。
[0034]另外，通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為羧基或羧酸酯基。從生物體組織脆化作用的觀點出發(fā)，優(yōu)選至少2個為羧基或羧酸酯基，進一步優(yōu)選至少3個為羧基或羧酸酯基。
[0035]另外，通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為通式(3)所示的1價基團。從對生物體的安全性的觀點出發(fā)，優(yōu)選至少2個為通式(3)所示的1價基團。
[0036]氨基多羧酸型化合物在工業(yè)用途中一直被用作螯合劑，“DTPA(對應(yīng)于通式(2)的骨架)”與“EDTA(對應(yīng)于通式(1)的骨架)”相比具有幾乎同等的螯合物生成能力。關(guān)于對鈣離子的穩(wěn)定常數(shù)(logK)，EDTA為10.9，DTPA為10.7。另外，關(guān)于安全性，已知將Ca
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EDTA和Ca
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DTPA分別對比格犬靜脈給藥1個月時沒有大幅差異。
[0037]因此認為，從螯合能力和安全性的觀點出發(fā)，通式(1)或通式(2)所示的化合物顯示出同樣的效果。
[0038]通式(1)和通式(2)中的X為羧酸酯基的情況下，羧酸酯基的抗衡離子可以舉出堿金屬離子(鈉離子和鉀離子等)和堿土金屬離子(鈣離子等)等，優(yōu)選為鈉離子。
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[0040]通式(3)中，
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，由于具有未共享孤對電子的雜原子，它們也發(fā)揮出與Y為
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O
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時同樣的螯合效果。另外，即使
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Y
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為
?...

【技術(shù)保護點】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】1.一種化合物(Z)，其由通式(1)或通式(2)表示，[化1][化2]通式(1)和通式(2)中，X各自獨立地為羧基、羧酸酯基或通式(3)所示的1價基團；通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為羧基或羧酸酯基；通式(1)和通式(2)中的多個X中的至少1個為通式(3)所示的1價基團，
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C(O)
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(AO)
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R(3)通式(3)中，
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或
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；A為碳原子數(shù)2～4的亞烷基；R為氫原子或氫原子可以被碳原子數(shù)1～10的烷氧基取代的碳原子...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：村上雄太，中井健一朗，太田希，元藤梓平，中村哲也，松本有加，
申請(專利權(quán))人：學校法人順天堂，
類型：發(fā)明
國別省市：