【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥制劑領域，涉及一種hdacs/cdks雙靶點抑制劑脂質體的制備方法和應用。
技術介紹
1、癌癥是威脅人類健康的頭號殺手，近年來惡性腫瘤發病率和死亡率逐年增加。目前，臨床上腫瘤治療的方法主要包括放化療和手術治療，其中，化療仍是最常用的療法之一。傳統的化療藥物，在殺滅腫瘤細胞的同時，由于其對腫瘤組織和細胞缺乏選擇性，也會對正常組織和器官產生嚴重毒性，如骨髓抑制和對心血管系統及肝腎的嚴重負擔等，極大地限制其臨床應用。因此，開發新型抗腫瘤藥物對提高腫瘤治療效果至關重要。
2、組蛋白去乙酰化酶（hdacs）是一種從組蛋白賴氨酸殘基上去除乙酰基的酶，對腫瘤細胞的增殖、分化和死亡有著重要的作用。由于hdacs在乳腺癌和肺癌中高度表達，因此，組蛋白去乙酰化酶抑制劑為乳腺癌和肺癌的治療提供了新的思路。細胞周期蛋白依耐性激酶(cdks)?參與細胞周期的調節，cdks抑制劑可阻斷細胞周期，控制細胞的增殖，從而達到抗腫瘤的目的，因此，cdks抑制性藥物也是腫瘤治療的研究熱點之一。多靶點抑制劑是腫瘤治療和藥物開發的新方向，專利號為cn11094769b的專利中公開了一種hdacs/cdks雙靶點抑制劑（t-17），它是基于藥效團合并策略合成的一種含嘌呤結構的新型hdacs/cdks雙靶點抑制劑，可同時抑制組蛋白去乙酰化酶（hdacs）和細胞周期蛋白依耐性激酶(cdks)?，初步研究表明，t-17?在體外可抑制多種腫瘤細胞（如?hepg2、a549、mda-mb-231?等）的增殖，是一種很有前景的抑制腫瘤的雙靶點抑制劑。p>
3、然而，溶解度實驗顯示t-17?屬微溶藥物，在水中的溶解度僅為6.85?±?0.36?μg/ml，動物實驗中僅能通過溶解于有機溶劑（dmso）經腹腔給藥，因此限制了其臨床應用前景。本專利技術提供一種能夠改善t-17溶解性的技術。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種hdacs/cdks雙靶點抑制劑（t-17）脂質體及制備方法與應用，用于解決現有技術中t-17在水中溶解性差的問題，并達到緩釋效果，在增強t-17在體內抗腫瘤療效的同時，降低藥物的毒副作用。
2、為了實現上述目的，本專利技術采用了如下技術方案：
3、本專利技術提供的一種t-17脂質體，包括：t-17、脂質膜材、磷酸鹽緩沖液（ph=7.4）。
4、本專利技術中，脂質膜材包括：大豆磷脂，膽固醇，dspe-mpeg2000。
5、本專利技術中，t-17的結構式為：
6、
7、本專利技術還提供一種t-17脂質體的制備方法，包括以下步驟：
8、s1、按照一定摩爾比稱取大豆磷脂、膽固醇、dspe-mpeg2000、t-17溶于有機溶劑中，其中，大豆磷脂、膽固醇、dspe-mpeg2000溶于三氯甲烷中，t-17溶于甲醇中；
9、s2、在預設溫度下，通過減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，形成均勻分散的脂膜；
10、s3、在脂膜中添加磷酸鹽緩沖液（ph=7.4），進行水化處理；
11、s4、在預設功率和時間下，用超聲波細胞粉碎儀對水化后的脂膜溶液進行細微化處理；
12、s5、采用薄膜透析法分離未包封的游離t-17藥物，得到純化后的t-17脂質體，將制備所得的t-17脂質體置于4℃下保存備用?；
13、作為優選，所述s1中，大豆磷脂?:?膽固醇?:?dspe-mpeg2000?:?t-17的摩爾比為30?:?6?:?1.5?:?1；
14、作為優選，所述s2中，預設溫度為50℃；
15、作為優選，所述s3中，水化時間為1h；
16、作為優選，所述s4中，超聲波細胞粉碎儀的功率為350w，超聲時間為5min，3s，3s；
17、作為優選，所述s5中，透析時間為6h；
18、本專利技術中以薄膜分散法制備的t-17脂質體的粒徑為107.67?±?0.90?nm，zeta電位為-15.27?±?0.74?mv，pdi為0.186?±?0.02，包封率為77%。
19、本專利技術還提供一種t-17脂質體的應用，用于體內抗腫瘤治療。
20、本專利技術至少具備以下有益效果：
21、1.?與專利cn11094769b對比，本專利技術制備的t-17脂質體顯著提高了t-17在水中的溶解性，可經靜脈給藥，改善了t-17在臨床應用中的缺陷。
22、2.?本專利技術制備的t-17脂質體具有明顯的緩釋效果，具有較好的低溫貯存穩定性和血清穩定性，具有比t-17更好的抗腫瘤作用和更高的安全性。
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1.一種HDACs/CDKs雙靶點抑制劑（T-17）脂質體，其特征在于，組成成分包括：T-17、脂質膜材、磷酸鹽緩沖液（pH=7.4）。
2.根據權利要求1所述的T-17脂質體，其特征在于，所述脂質膜材包括：大豆磷脂，膽固醇，DSPE-mPEG2000。
3.根據權利要求1或2所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于使用薄膜分散法制備，包括：
4.根據權利要求3中所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于：S1中，大豆磷脂?:?膽固醇?:?DSPE-mPEG2000?:?T-17的摩爾比為30?:?6?:?1.5?:?1。
5.根據權利要求3中所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于：S2中，預設溫度為50℃。
6.根據權利要求3中所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于：S3中，水化時間為1h。
7.根據權利要求3中所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于：S4中，預設功率為350W，超聲時間為5min，3s，3s。
8.根據權利要求3中所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于：S5中
9.根據權利要求3中所述的T-17脂質體的制備方法，其特征在于：S5中，所述的T-17脂質體的粒徑為107.67?±?0.90?nm，電位為-15.27?±?0.74?mV，PDI為0.186?±?0.02，包封率為77%。
10.一種如權利要求1~9任意一所述的T-17脂質體的應用，其特征在于：所述T-17脂質體應用于腫瘤的靶向治療。
...【技術特征摘要】
1.一種hdacs/cdks雙靶點抑制劑（t-17）脂質體，其特征在于，組成成分包括：t-17、脂質膜材、磷酸鹽緩沖液（ph=7.4）。
2.根據權利要求1所述的t-17脂質體，其特征在于，所述脂質膜材包括：大豆磷脂，膽固醇，dspe-mpeg2000。
3.根據權利要求1或2所述的t-17脂質體的制備方法，其特征在于使用薄膜分散法制備，包括：
4.根據權利要求3中所述的t-17脂質體的制備方法，其特征在于：s1中，大豆磷脂?:?膽固醇?:?dspe-mpeg2000?:?t-17的摩爾比為30?:?6?:?1.5?:?1。
5.根據權利要求3中所述的t-17脂質體的制備方法，其特征在于：s2中，預設溫度為50℃。
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