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    β淀粉樣蛋白寡聚化的抑制劑及其治療用途制造技術

    技術編號:40983485 閱讀:21 留言:0更新日期:2024-04-18 21:28
    公開了化合物、包含所述化合物的藥物組合物、以及使用所述化合物和藥物組合物在有此需要的受試者中治療和/或預防與β淀粉樣蛋白生物活性相關的疾病或障礙的方法。所公開的化合物包括環己烷1,3?二酮,其可以抑制β淀粉樣蛋白的一種或多種生物活性,諸如β淀粉樣蛋白寡聚化。因此,所公開的化合物和藥物組合物可以用于在有此需要的受試者中治療和/或預防與β淀粉樣蛋白活性相關的疾病或障礙的方法中,所述疾病和障礙可以與β淀粉樣蛋白寡聚化相關。

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】


    技術介紹


    技術實現思路

    【技術保護點】

    1.在有此需要的受試者中治療阿爾茨海默氏病的方法,所述方法包括:給所述受試者施用有效量的(S)-5-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯氧基)乙基)環己烷-1,3-二酮或其合適藥用鹽以治療所述受試者中的阿爾茨海默氏病。

    2.權利要求1所述的方法,其中所述方法治療所述受試者中的記憶喪失。

    3.權利要求1或2所述的方法,其中所述受試者遭受β淀粉樣蛋白寡聚化。

    4.在有此需要的受試者中治療或預防與β淀粉樣蛋白寡聚化相關的疾病或障礙的方法,所述方法包括給所述受試者施用有效量的(S)-5-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯氧基)乙基)環己烷-1,3-二酮或其合適藥用鹽以治療所述受試者中與β淀粉樣蛋白寡聚化相關的疾病或障礙。

    5.權利要求4所述的方法,其中所述疾病或障礙選自阿爾茨海默氏病、腦淀粉樣血管病(CAA)、炎癥性腦淀粉樣血管病和腦淀粉樣瘤。

    6.權利要求4-5中的任一項所述的方法,其中所述方法治療所述受試者中的記憶喪失。

    7.調節受試者的腦中的β淀粉樣蛋白寡聚化活性的方法,所述方法包括給所述受試者施用有效量的(S)-5-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯氧基)乙基)環己烷-1,3-二酮或其合適藥用鹽以調節受試者的腦中的β淀粉樣蛋白寡聚化活性。

    8.權利要求7所述的方法,其中所述方法抑制結合神經元的β淀粉樣蛋白寡聚體的形成。

    9.權利要求7-8中的任一項所述的方法,其中所述方法促進非結合性β淀粉樣蛋白寡聚體的形成。

    10.權利要求7-9中的任一項所述的方法,其中所述受試者遭受阿爾茨海默氏病。

    11.權利要求7-10中的任一項所述的方法,其中所述方法治療所述受試者中的記憶喪失。

    12.權利要求7-11中的任一項所述的方法,其中所述受試者遭受腦中的β淀粉樣蛋白寡聚化。

    13.權利要求1-12中的任一項所述的方法,其中給所述受試者施用約100mg/kg、75mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg、1mg/kg、0.5mg/kg、0.1mg/kg、0.05mg/kg、0.01mg/kg或更低或在由這些值中的任一個界定的范圍內的化合物的每日劑量。

    14.權利要求1-13中的任一項所述的方法,其中口服施用所述化合物。

    15.權利要求1-14中的任一項所述的方法,所述方法進一步包括施用膽堿酯酶抑制劑和/或N-甲基-D-天冬氨酸鹽受體拮抗劑。

    16.權利要求15所述的方法,其中所述方法包括施用膽堿酯酶抑制劑,且所述膽堿酯酶抑制劑選自加蘭他敏、利凡斯的明和多奈哌齊。

    17.權利要求15所述的方法,其中所述方法包括施用N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑,且所述N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑包含美金剛。

    18.在有細胞存在下檢測調節β淀粉樣蛋白寡聚化的候選化合物的方法,所述方法包括:

    19.權利要求18所述的方法,其中所述細胞是神經元或源自神經元。

    20.權利要求19所述的方法,其中所述細胞是E18海馬神經元。

    21.權利要求18-20中的任一項所述的方法,其中所述一種或多種參數包含檢測與所述細胞結合的β淀粉樣蛋白寡聚體(AβO)。

    22.單位劑量包,其包含:

    23.權利要求22所述的單位劑量包,其中所述膽堿酯酶抑制劑選自加蘭他敏、利凡斯的明和多奈哌齊。

    24.權利要求22所述的單位劑量包,其中所述N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑包含美金剛。

    25.藥物組合物,其包含:

    26.權利要求25所述的藥物組合物,其中所述膽堿酯酶抑制劑選自加蘭他敏、利凡斯的明和多奈哌齊。

    27.權利要求25所述的藥物組合物,其中所述N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑包含美金剛。

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    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】

    1.在有此需要的受試者中治療阿爾茨海默氏病的方法,所述方法包括:給所述受試者施用有效量的(s)-5-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯氧基)乙基)環己烷-1,3-二酮或其合適藥用鹽以治療所述受試者中的阿爾茨海默氏病。

    2.權利要求1所述的方法,其中所述方法治療所述受試者中的記憶喪失。

    3.權利要求1或2所述的方法,其中所述受試者遭受β淀粉樣蛋白寡聚化。

    4.在有此需要的受試者中治療或預防與β淀粉樣蛋白寡聚化相關的疾病或障礙的方法,所述方法包括給所述受試者施用有效量的(s)-5-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯氧基)乙基)環己烷-1,3-二酮或其合適藥用鹽以治療所述受試者中與β淀粉樣蛋白寡聚化相關的疾病或障礙。

    5.權利要求4所述的方法,其中所述疾病或障礙選自阿爾茨海默氏病、腦淀粉樣血管病(caa)、炎癥性腦淀粉樣血管病和腦淀粉樣瘤。

    6.權利要求4-5中的任一項所述的方法,其中所述方法治療所述受試者中的記憶喪失。

    7.調節受試者的腦中的β淀粉樣蛋白寡聚化活性的方法,所述方法包括給所述受試者施用有效量的(s)-5-(1-(3,5-雙(三氟甲基)苯氧基)乙基)環己烷-1,3-二酮或其合適藥用鹽以調節受試者的腦中的β淀粉樣蛋白寡聚化活性。

    8.權利要求7所述的方法,其中所述方法抑制結合神經元的β淀粉樣蛋白寡聚體的形成。

    9.權利要求7-8中的任一項所述的方法,其中所述方法促進非結合性β淀粉樣蛋白寡聚體的形成。

    10.權利要求7-9中的任一項所述的方法,其中所述受試者遭受阿爾茨海默氏病。

    11.權利要求7-10中的任一項所述的方法,其中所述方法治療所述受試者中的記憶喪失。

    12.權利要求7-11中的任一項所述的方法,其中所述受試者遭受腦中的β淀粉樣蛋白寡聚化。

    13.權利要求1-12中的任一項所述的方法,其...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:R·B·斯爾韋爾曼W·L·克雷恩E·A·約翰遜
    申請(專利權)人:西北大學
    類型:發明
    國別省市:

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