【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及藥物化學，具體涉及一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應用。
技術介紹
1、正常細胞有氧代謝會產生含氧和氮自由基，包括超氧陰離子自由基、一氧化氮自由基等。雖然氧氣對好氧生物的生存至關重要，但它也會導致自由基的產生，尤其是生化過程中的活性氧(ros)，這是致命的。這些ros是自由基，會引發(fā)一系列生化反應，破壞細胞成分，導致細胞壞死，并最終損害細胞成分，導致細胞壞死，最終導致各種病理狀況，包括肝臟和血管疾病、炎癥性疾病、類風濕性關節(jié)炎、氧化應激、癌癥和衰老。大腦是體內氧糖符合最高、代謝最活躍的器官之一。因此，腦組織如神經元細胞和膠質細胞更易產生自由基，進而導致神經元損傷，進一步可能會引發(fā)神經退行性疾病。
2、腦血管栓塞引起腦組織缺血缺氧，進而引發(fā)腦組織缺血損傷級聯(lián)反應。缺血后再灌注會誘導一系列神經炎癥級聯(lián)反應的發(fā)生，進一步加重腦組織死亡和血腦屏障損傷等。血流復灌導致氧氣含量急劇升高，釋放大量具有細胞毒性的活性氧自由基，誘導部分神經細胞死亡。在炎癥介質和大量ros富集等多重作用下，膠質細胞向促炎型轉化導致炎癥進一步惡化。因此，神經炎癥的發(fā)生對于缺血性腦損傷具有時空特異性，且與膠質細胞激活、極化密切相關。
3、吡唑酮類化合物在異陰離子的形態(tài)存在時，可將結構中的一個電子提供給自由基，進而達到自由基清除的目的。其中，吡唑酮類化合物依達拉奉(edaravone)是一種自由基清除劑，于2001年4月在日本首次上市，臨床主要用于治療缺血性腦卒中。因其分子結構中含有親脂性基團，容易通過血腦屏障到達腦部組織，對腦缺
技術實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術中依達拉奉產生的神經保護作用途徑比較單一的問題，本專利技術的目的是提供一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應用，可以多途徑發(fā)揮揮神經包含作用的藥物。
2、本專利技術的目的之一是提出了一種吡唑酰胺類化合物，所述化合物包含如式(ⅰ)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構體或者前藥：
3、
4、其中，ar1選自芳香環(huán)由不同數量和位置取代的烷基、烷氧基、鹵素取代基團，優(yōu)選的ar1為：
5、x選自nh(ch2)n基團，其中n選自0～3的整數；
6、ar2選自
7、所述的吡唑酰胺類化合物選自以下任一種化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物：
8、5-羥基-n-(6-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
9、5-羥基-n-(4-(羥甲基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
10、5-羥基-n-(3-(羥甲基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
11、n-(1,3-二氫異苯并呋喃-5-基)-5-羥基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
12、5-羥基-n-((6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-苯基-1h-吡唑-3-甲酰胺；
13、5-羥基-n-(4-(羥甲基)苯基)-1-苯基-1h-吡唑-3-甲酰胺；
14、n-(2-(苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)乙基)-5-羥基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
15、n-(3,5-二氯芐基)-5-羥基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
16、5-羥基-1-(吡啶-2-基)-n-(吡啶-4-基甲基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
17、5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
18、5-羥基-n-(6-(羥甲基)吡啶-3-基)-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
19、1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(羥甲基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
20、1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-n-(6-(羥甲基)吡啶-3-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
21、1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
22、n-(2-(苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)乙基)-1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-1h-吡唑-3-甲酰胺；
23、n-(苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-1h-吡唑-3-甲酰胺；
24、1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-n-(2-甲基吡啶-4-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
25、1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-n-(3-(羥甲基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
26、1-(5-氟吡啶-2-基)-5-羥基-n-(3-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
27、1-(5-氯吡啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
28、1-(5-氯吡啶-2-基)-5-羥基-n-(3-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
29、5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1-(嘧啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
30、5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1-(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
31、5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
32、5-羥基-n-(3-(2-羥乙基)苯基)-1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
33、5-羥基-n-(2-羥基-1-苯乙基)-1-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
34、1-(5-氟嘧啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
35、1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
36、5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
37、1-(3-氯吡啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺；
38、1-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5-羥基-n-(4-(2-羥乙基)苯基)-1h-吡唑-3-甲酰胺。
39、本專利技術的目的之二是提出了一種吡唑酰胺本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種吡唑酰胺類化合物，其特征在于，包含如式(Ⅰ)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構體或者前藥：
2.根據權利要求1所述的吡唑酰胺類化合物，其特征在于，選自以下任一種化合物或其藥學上可接受的鹽：
3.如權利要求1所述的吡唑酰胺類化合物，其特征在于，所述異構體為酮-烯醇互變異構形成的互變異構體。
4.一種如權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物。
6.一種藥物制劑，其特征在于，由權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物添加一種或多種藥學上可接受的輔料制成制劑。
7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑的劑型為膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑或注射劑。
8.如權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物或按照權利要求4所述的制備方法制備的吡唑酰胺類化合物在自由基清除中的應用。
9.如權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物或按照權利要求4所述的制備方法制
10.如權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物或按照權利要求4所述的制備方法制備的吡唑酰胺類化合物在制備預防或治療或輔助治療由自由基過量引發(fā)的腦卒中、心腦血管疾病、神經退行性疾病及其并發(fā)癥的藥品中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種吡唑酰胺類化合物，其特征在于，包含如式(ⅰ)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、異構體或者前藥：
2.根據權利要求1所述的吡唑酰胺類化合物，其特征在于，選自以下任一種化合物或其藥學上可接受的鹽：
3.如權利要求1所述的吡唑酰胺類化合物，其特征在于，所述異構體為酮-烯醇互變異構形成的互變異構體。
4.一種如權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
5.一種藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物。
6.一種藥物制劑，其特征在于，由權利要求1-3任一項所述的吡唑酰胺類化合物添加一種或多種藥學上可...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：蔣學陽，李家明，朱鵬，吳雨露，劉安然，
申請(專利權)人：安徽中醫(yī)藥大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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