人參皂苷Rb1對微循環障礙引發的疾病的預防和治療制造技術

本發明專利技術涉及中藥產品人參皂苷Ｒｂ１的新用途，特別涉及人參皂苷Ｒｂ１對微循環障礙引發的疾病的預防和治療作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及中藥產品人參皂苷Rbl的新用途，特別涉及人參皂苷Rbl對微循 環障礙引發的疾病的預防和治療作用。技術背景-人參皂苷Rbl提取來源五加科植物人參(Panax ginseng C.A.Meyer)的 莖、根、蘆頭、花蕾，西洋參(P. qui叫u efolium L.)的根，三七 [P. notoginseng (Burt.) F. H. Chen] [P. pseudoginseng var. notoginsen g]的根。性質白色粉末(乙醇-丁醇)。熔點197 198°C。旋光度 +12.42 (c=0.91，甲醇)。分子式C54H92023 ，分子量1109.29。藥理 作用人參皂苷Rbl具有促進神經細胞生成作用，經靜脈注射可預防和治療老年 癡呆；人參皂苷Rbl經腸道消化吸收，在腸道內某種厭氧菌的作用下可轉化成 Compondk,而Compondk具有非常強的抑制癌細胞的作用。人參皂苷Rbl是三七和 人參的主要成分之一，是治療微循環障礙相關疾病藥物(復方丹參滴丸、益氣復 脈凍干粉針)的主要成分之一。人參皂苷Rbl結構圖如下人參皂苷Rbl微循環是包括細動脈、毛細血管、細靜脈在內的血管床，占體內血管的90%， 是維持新陳代謝的重要部分。高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、 手術、介入治療等都可以引起微循環障礙。微循環障礙包括血管徑變化、過氧化 物產生、血管內皮粘附因子ICAM-1、白細胞粘附因子CDllb/CD18表達、白細胞 與血管內皮細胞粘附、血漿白蛋白外漏、血管外肥大細胞脫顆粒釋放TNF-a、組 織胺、5羥色胺、炎性因子等血管活性物質、以及形成血拴、出血等多環節變化 的復雜過程。缺血再灌注損傷是介入療法、外科手術、溶栓后出現損傷的主要病理基礎。 缺血再灌注后白細胞與血管內皮細胞黏附、肥大細胞脫顆粒是血管損傷的主要病 理環節。肥大細胞脫顆粒是一型變態反應的主要病理環節，是花粉病，皮膚病，哮喘， 腹瀉的主要病理基礎。目前，有關Rbl對心腦血管疾病的主要病理變化--缺血再灌注引起的微循環 障礙是否有預防和治療作用尚不清楚。本專利技術證明了人參皂苷Rbl可以改善缺血 再灌注引起的腸系膜微循環障礙，從而達到治療和/或預防微循環障礙引發的疾病的作用，并提供一種中藥藥物制劑。
技術實現思路
-本專利技術涉及中藥產品人參皂苷Rbl的新用途，特別涉及人參皂苷Rbl對微循 環障礙引發的疾病的預防和治療作用。從而將其應用于治療和/或預防微循環障 礙引發的疾病，如高脂血癥、高血壓、感染、精神刺激、跌打損傷、花粉病、 皮膚病、哮喘、腹瀉、手術或介入治療等引發的微循環障礙。本專利技術發現，人參皂苷Rbl的預給藥可以抑制再灌注后白細胞的粘附，細靜 脈血管壁過氧化物和肥大細胞脫顆粒。人參皂苷Rbl的后給藥也可以抑制再灌注后白細胞的粘附和肥大細胞脫顆粒，但是不能抑制細靜脈血管壁過氧化物。人參皂苷Rbl可以濃度依存地抑制過氧化氫誘導的粒細胞黏附分子CDllb/CD18的表 達。本專利技術所述人參皂苷Rbl，可以根據現有技術制備，符合藥用標準即可。 本專利技術所述制備的藥物，是用上述人參皂苷Rbl作為藥物活性成分制備成的 藥物組合物。本專利技術的藥物組合物，以人參皂苷Rbl作為藥物活性成分，同時含有藥物可 接受的載體，其中人參皂苷Rbl在組合物中所占重量百分比是0.1-99.9%,其余 為藥物可接受的載體。本專利技術的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑 量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒 劑每袋，注射劑的每支等。本專利技術的藥物組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣 片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含 劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、 栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本專利技術的藥物組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、 填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調味劑和濕潤劑，必要時 可對片劑進行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩 解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤 滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合 可使活性物質分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或 酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產品。這種 液體制劑可含有常規的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、 明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑， 例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用 油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐 劑，例如對羥基苯甲酯或對羥基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常 規的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本專利技術的活性物質和無菌載體。根據 載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質 溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。 輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高 其穩定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。本專利技術的藥物組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的 載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、 硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA 鈣鈉， 一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、 磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右 旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、 藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯垸酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、 表面活性劑、聚乙二醇、環糊精、e —環糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、 硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本專利技術的藥物組合物在使用時根據病人的情況確定用法用量，可每日服三 次，每次l-20劑，如l-20袋或?；蚱?，每劑lmg-1000mg。 本專利技術所述的治療用途是通過以下實驗證明的材料和方法人參皂苷Rbl由天津天士力制藥股份有限公司提供。1、 實驗動物200 220g的Wister雄性大鼠由北京大學醫學部動物中心提供，試驗前禁 食12小時，可以自由飲水，動物合格證號SCXK(京)2002- 0001。動物被置于 常規飼養環境，動物的處理按照北京大學醫學部規定的動物處理和倫理方針進 行。2、 缺血-再灌注模型的建立及給藥-缺血-再灌注組(I/R):按30mg/kg體重的用量,取sodium pentobarbital，施腹 腔注射進行麻醉。在大鼠的右側頸靜脈插入3號聚乙烯靜脈注射管,并留置。沿 腹正中線切開20-30mm,輕柔地將近回盲部的回腸取出腹外,展開至有載玻片的觀 察臺上。用37'C的Kreb本文檔來自技高網...

【技術保護點】
人參皂苷Ｒｂ１或其藥物組合物在制備一種治療和／或預防微循環障礙引發的疾病的藥物中的應用。

【技術特征摘要】
1、人參皂苷Rb1或其藥物組合物在制備一種治療和/或預防微循環障礙引發的疾病的藥物中的應用。2、 權利要求l的應用，其特征在于，人參皂苷Rbl預給藥對再灌注后白細胞的 粘附有抑制作用。3、 權利要求l的應用，其特征在于，人參皂苷Rbl后給藥對再灌注后白細胞的 粘附有抑制作用。4、 權利要求l的應用，其特征在于，人參皂苷Rbl預給藥對再灌注后腸系膜細 靜脈管壁過氧化物產生動態有抑制作用。5、 權利要求l的應用，其特征在于，人參皂苷Rbl預給藥對再灌注后腸系膜間 質肥大細胞脫顆粒有抑制作用。6、 權利要求l的應用，其特征在于，人參皂苷Rbl后給藥對再灌注后腸系膜間 質肥大細胞脫顆粒的抑制作用。7、 權利要求l的應用，其特征在于，人參皂...

【專利技術屬性】
技術研發人員：韓晶巖，郭俊，楊繼英，
申請(專利權)人：天津天士力制藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：12[中國|天津]