【技術實現步驟摘要】
技術介紹
1、治療性蛋白質(例如治療性抗體)已快速成為用于免疫性疾病患者的臨床上重要的藥物類別。
技術實現思路
1、本專利技術特征在于針對人新生兒fc受體(fcrn)的新穎抗體。這些抗-fcrn抗體可用于(例如)促進受試者中自身抗體的清除，抑制受試者中的抗原呈遞，阻止受試者中的免疫應答例如阻斷基于免疫復合體的免疫應答激活，或治療受試者中的免疫疾病(例如自身免疫疾病)。
2、在一個方面，本專利技術特征在于與人fcrn結合的分離的抗體。該分離的抗體包含：(1)輕鏈可變區(其包括cdr?l1、cdr?l2、和cdr?l3)以及(2)重鏈可變區(其包括cdr?h1、cdrh2、和cdr?h3)，其中該cdr?l1具有一種序列，該序列相對于tgtgsdvgsynlvs(seq?id?no:1)的序列具有不超過兩個氨基酸取代；該cdr?l2具有一種序列，該序列相對于gdserps(seqid?no:2)的序列具有不超過一個氨基酸取代；該cdr?l3具有一種序列，該序列相對于ssyagsgiyv(seq?id?no:3)的序列具有不超過一個氨基酸取代；該cdr?h1具有一種序列，該序列相對于tyamg(seq?id?no:4)、dyamg(seq?id?no:5)、或nyamg(seq?id?no:6)的序列具有不超過一個氨基酸取代；該cdr?h2具有一種序列，該序列相對于sigssgaqtryads(seq?idno:7)、sigasgsqtryads(seq?id?no:8)、
3、在一些實施例中，該抗體以低于200、150、100、50、或40pm的kd結合人fcrn。
4、在一些實施例中，該抗體結合人fcrn的kd小于或等于一種抗體(其具有n022、n023、n024、n026、或n027的輕鏈可變區和重鏈可變區，并且進一步具有與其正在比較的抗體相同的fc區)的kd。
5、在另一個方面，本專利技術特征在于分離的抗體，該分離的抗體包含：(1)輕鏈可變區(其包括cdr?l1、cdr?l2、和cdr?l3)以及(2)重鏈可變區(其包括cdr?h1、cdr?h2、和cdrh3)，其中該cdr?l1具有x1gtgsdvgsynx2vs(seq?id?no:12)的序列，該cdr?l2具有gdx3x4rps(seq?id?no:13)的序列，該cdr?l3具有x5syx6gsgiyv(seq?id?no:14)的序列，該cdr?h1具有z1yamg(seq?id?no:15)的序列，該cdr?h2具有sigz2sgz3qtz4yads(seq?id?no:16)的序列，并且該cdr?h3具有laz5z6dsy(seq?id?no:17)的序列，其中x1是極性或疏水性氨基酸，x2是疏水性氨基酸，x3是極性氨基酸，x4是極性或酸性氨基酸，x5是極性或疏水性氨基酸，x6是疏水性氨基酸，z1是極性或酸性氨基酸，z2是極性或疏水性氨基酸，z3是g、s或a，z4是堿性氨基酸，z5是疏水性或堿性氨基酸，并且z6是g、s、d、q或h，并且其中該抗體結合人fcrn的kd小于或等于一種抗體(其具有n026的輕鏈可變區和重鏈可變區，并且進一步具有與其正在比較的抗體相同的fc區)的kd。在一些實施例中，x1是t、a、s或i。在其他實施例中，x2是l或i。在一些實施例中，x3是s、n或t。在又其他實施例中，x4是q、e或n，x5是c、s、i或y。在一些實施例中，x6是a或v，z1是e、t、d或n。在另外的實施例中，z2是s或a。在一些實施例中，z4是k或r。在又其他實施例中，z5是i、l或h。
6、在另一個方面，本專利技術特征在于分離的抗體，該分離的抗體包含輕鏈可變區和重鏈可變區，該輕鏈可變區包括具有tgtgsdvgsynlvs(seq?id?no:1)的序列的cdr?l1、具有gdserps(seq?id?no:2)的序列的cdr?l2、以及具有ssyagsgiyv(seq?id?no:3)的序列的cdrl3，并且該重鏈可變區包括具有z1yamg(seq?id?no:15)的序列的cdr?h1、具有sigz2sgz3qtryads(seq?id?no:18)的序列的cdr?h2、以及具有laigdsy(seq?id?no:11)的序列的cdr?h3，其中z1是t、d或n，z2是s或a，并且z3是g、s或a。
7、在一些實施例中，該分離的抗體包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq?id?no:1)的序列的cdr?l1、具有gdserps(seq?id?no:2)的序列的cdr?l2、具有ssyagsgiyv(seq?id?no:3)的序列的cdr?l3、具有tyamg(seq?id?no:4)的序列的cdr?h1、具有sigssgaqtryads(seq?idno:7)的序列的cdr?h2、以及具有laigdsy(seq?id?no:11)的序列的cdr?h3。
8、在一些實施例中，該分離的抗體包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq?id?no:1)的序列的cdr?l1、具有gdserps(seq?id?no:2)的序列的cdr?l2、具有ssyagsgiyv(seq?id?no:3)的序列的cdr?l3、具有dyamg(seq?id?no:5)的序列的cdr?h1、具有sigasgsqtryads(seq?idno:8)的序列的cdr?h2、以及具有laigdsy(seq?id?no:11)的序列的cdr?h3。
9、在一些實施例中，該分離的抗體包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq?id?no:1)的序列的cdr?l1、具有gdserps(seq?id?no:2)的序列的cdr?l2、具有ssyagsgiyv(seq?id?no:3)的序列的cdr?l3、具有nyamg(seq?id?no:6)的序列的cdr?h1、具有sigasgaqtryads(seq?idno:9)的序列的cdr?h2、以及具有laigdsy(seq?id?no:11)的序列的cdr?h3。
10、在其他實施例中，該分離的抗體包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq?id?no:1)的序列的cdr?l1、具有gdserps(seq?id?no:2)的序列的cdr?l2、具有ssyagsgiyv(seq?id?no:3)的序列的cdr?l3、具有tyamg(seq?id?no:4)的序列的cdr?h1、具有sigasggqtryads(seq?idno:10)的序列的cdr?h2、以及具有laigdsy(seq?id?no:11)的序列的cdr?h3。
11、在又其他實施例中，該分離的抗體包含本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種與人FcRn結合的分離的抗體，該分離的抗體包含：
2.如權利要求1所述的分離的抗體，其中所述分離的抗體包含重鏈，所述重鏈包含SEQID?NO:24的序列。
3.如權利要求1所述的分離的抗體，所述抗體是IgG1。
4.如權利要求1所述的分離的抗體，所述抗體包含λ輕鏈。
5.如權利要求1所述的分離的抗體，所述抗體是唾液酸化的抗體。
6.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-5中任一項所述的分離的抗體和一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
7.如權利要求6所述的藥物組合物，其中所述抗體處于治療有效量。
8.如權利要求6或7所述的藥物組合物，其中所述一種或多種藥學上可接受的賦形劑選自緩沖劑、抗氧化劑、防腐劑、聚合物、氨基酸和碳水化合物。
9.如權利要求1-5中任一項所述的分離的抗體或如權利要求6-8中任一項所述的藥物組合物在制備用于治療肖格倫綜合征的藥物中的用途。
10.藥物組合物在制備用于治療肖格倫綜合征的藥物中的用途，所述藥物組合物包含一種或多種藥學上可接受的賦形劑和與人Fc
11.如權利要求10所述的用途，其中所述分離的抗體包含重鏈，所述重鏈具有SEQ?IDNO:24的序列。
...【技術特征摘要】
1.一種與人fcrn結合的分離的抗體，該分離的抗體包含：
2.如權利要求1所述的分離的抗體，其中所述分離的抗體包含重鏈，所述重鏈包含seqid?no:24的序列。
3.如權利要求1所述的分離的抗體，所述抗體是igg1。
4.如權利要求1所述的分離的抗體，所述抗體包含λ輕鏈。
5.如權利要求1所述的分離的抗體，所述抗體是唾液酸化的抗體。
6.一種藥物組合物，其包含如權利要求1-5中任一項所述的分離的抗體和一種或多種藥學上可接受的賦形劑。
7.如權利要求6所述的藥物組合物，其中所述抗體處于治療有效量。<...
【專利技術屬性】
技術研發人員：M·克里，D·J·金，L·E·凌，J·米多爾三世，S·羅伊，A·曼寧，
申請(專利權)人：動量制藥公司，
類型：發明
國別省市：
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