【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種n-糖噁唑啉化合物的合成方法。
技術(shù)介紹
1、糖噁唑啉作為活化的供體被廣泛地應(yīng)用于各種生化反應(yīng)中，例如糖簇分子和糖樹狀分子的合成，天然產(chǎn)物的糖基化，高官能團(tuán)化的四氫吡喃化合物的制備，以及多肽和蛋白的糖基化修飾等。尤其是近些年β-n-乙酰氨基葡糖苷酶衍生的一系列內(nèi)糖苷合成酶的發(fā)現(xiàn)，使得多肽或者蛋白的糖基化研究得以快速發(fā)展。蛋白的糖基化對(duì)蛋白自身的穩(wěn)定性、溶解度、結(jié)合力、專一性和功能等，都起著重要的調(diào)節(jié)作用，在蛋白藥物的開發(fā)中具有極大的潛力。正因?yàn)槿绱耍茖W(xué)家們通過利用化學(xué)-酶法，以糖噁唑啉作為供體，合成了一系列天然的以及人工設(shè)計(jì)的糖肽和糖蛋白，極大地促進(jìn)了糖肽和糖蛋白在生物醫(yī)藥等領(lǐng)域的研究。
2、到目前為止，糖噁唑啉的合成方法主要有兩種。第一種是利用較強(qiáng)的lewis?acids(例如fecl3,sncl4,bf3●et2o,tmsotf,etc.)促進(jìn)的全保護(hù)的(尤其是全乙酰基保護(hù))葡萄糖胺或者其他2-乙酰胺基糖轉(zhuǎn)化為糖噁唑啉的方法。第二種是利用縮合試劑(例如dmt-mm,dmc,cdmbi,etc.)促進(jìn)的無保護(hù)的糖直接轉(zhuǎn)化為糖噁唑啉的方法。第一種方法需要用到較強(qiáng)的lewis?acids，其往往會(huì)破壞多糖中的糖苷鍵而導(dǎo)致反應(yīng)復(fù)雜和較低的收率。第二種方法反應(yīng)條件相對(duì)溫和，反應(yīng)中所用到的葡萄糖胺不需要保護(hù)，而且在水相中即可完成轉(zhuǎn)化，正因?yàn)槿绱耍摲椒ū粡V泛地應(yīng)用于糖噁唑啉的合成反應(yīng)中。
3、通過系統(tǒng)地比較前期的文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)，在所有已知的縮合試劑中，dmc(2-chlo
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)的目的在于提供一種n-糖噁唑啉類化合物的合成方法。
2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用的技術(shù)方案如下式所示：
3、
4、其中，化合物1的母體骨架為無保護(hù)的葡萄糖胺(glcnac),r為h,單糖甘露糖(mannose),葡萄糖(glucose),半乳糖(galactose),葡萄糖胺(glcnac),半乳糖胺(galnac),n-乙酰神經(jīng)氨酸(neu5ac),二糖(mannose)2,(glcnac)2,三糖(mannose)3,(glcnac)3,五糖(mannose)5,九糖(neu5ac)2(galactose)2(glcnac)2(mannose)3。
5、所述的r為h,單糖mannose,二糖(mannose)2，三糖(mannose)3結(jié)構(gòu)。
6、所述的r為單糖man-α(1-3),二糖man-α(1-3)man-β(1-3),三糖[man-α(1-3)][man-α(1-6)]man-β(1-3)結(jié)構(gòu)。
7、具體的包括下述步驟：化合物1作為原料，加入縮合試劑、堿，在溶劑中渦旋后，冰水浴下攪拌反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物2。
8、所述的反應(yīng)原料的摩爾比為化合物1：縮合試劑：堿的摩爾比為1:(3-5):(7.5-12.5)。
9、所述的反應(yīng)原料的摩爾比為化合物1：縮合試劑：堿的摩爾比為1:3:7.5。
10、所述的縮合試劑為cdmi-bf4(2-chloro-1,3-dimethyl-1h-benzo[d]imidazol-3-ium?tetrafluoroborate)。
11、所述的堿為na3po4,k3po4,et3n,na2co3,cs2co3,k2co3,naoh中的一種。
12、所述的溶劑為h2o,d2o中的一種。
13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的有益效果是：
14、本專利技術(shù)實(shí)現(xiàn)了一種新的合成n-糖噁唑啉化合物的方法。該方法對(duì)底物適用性廣，條件溫和，不需要對(duì)n-糖化合物進(jìn)行預(yù)活化，反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)物dmbi可通過過濾除去，不影響轉(zhuǎn)糖基化反應(yīng)中酶的活性，而且抑制了氯代葡萄糖胺副產(chǎn)物的生成。因此，可以使用cmbi-bf4作為縮合劑，通過一鍋合成法實(shí)現(xiàn)糖噁唑啉的合成和酶催化的轉(zhuǎn)糖基化反應(yīng)，極大地促進(jìn)了糖噁唑啉在糖蛋白合成領(lǐng)域的應(yīng)用。
本文檔來自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種縮合試劑參與的N-糖噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，采用下式進(jìn)行：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的R為H,單糖Mannose,二糖(Mannose)2或三糖(Mannose)3。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的R為H,單糖Man-α(1-3),二糖Man-α(1-3)Man-β(1-3)，三糖[Man-α(1-3)][Man-α(1-6)]Man-β(1-3)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，具體的包括下述步驟：化合物1作為原料，加入縮合試劑、堿，在溶劑中渦旋后，冰水浴下攪拌反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，該反應(yīng)采用的縮合試劑為CDMI-BF4(2-Chloro-1,3-dimethyl-1H-benzo[d]imidazol-3-iumtetrafluoroborate)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，化合物1：縮合試劑：堿的摩爾比為1:3:7.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，該反應(yīng)采用的堿為Na3PO4,K3PO4,Et3N,Na2CO3,Cs2CO3,K2CO3,NaOH中的一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的N-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，該反應(yīng)采用的溶劑為H2O,D2O中的一種。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一種縮合試劑參與的n-糖噁唑啉化合物的合成方法，其特征在于，采用下式進(jìn)行：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的r為h,單糖mannose,二糖(mannose)2或三糖(mannose)3。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，所述的r為h,單糖man-α(1-3),二糖man-α(1-3)man-β(1-3)，三糖[man-α(1-3)][man-α(1-6)]man-β(1-3)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，具體的包括下述步驟：化合物1作為原料，加入縮合試劑、堿，在溶劑中渦旋后，冰水浴下攪拌反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物2。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的n-糖噁唑啉化合物的合成方法,其特征在于，該反應(yīng)采...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：譚忠平，周森，李耀豪，馬博，劉文強(qiáng)，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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