【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及具有抗阿爾茨海默癥(ad)作用的大花紅景天來源的囊泡(vrc)及其制備方法和用途。
技術介紹
1、細胞外囊泡(extracellular?vesicles，evs)是一種具有膜結構的納米級囊泡，幾乎所有活細胞都能從細胞膜上剝離或分泌。根據直徑的不同，evs通常分為外泌體、微囊泡和凋亡小體。外泌體是哺乳動物中最典型的evs，其可以攜帶代謝物、蛋白質、脂質、mrna和mirna。迄今為止，人類細胞產生的多種evs已被分離出來，并逐漸揭示了其介導細胞間通訊和調節病理過程的生物學功能，另外，由于evs具有明確的藥理功能、良好的生物相容性、特異的組織靶向性和優異的載藥能力，被廣泛認為是一種有前景的治療藥物和藥物遞送載體。
2、越來越多的證據表明，植物源性外泌體樣納米囊泡(plant-derived?exosomes-like?nanovesicles，pdens)可以被哺乳動物胃腸道吸收，并有可能調節人與植物之間的細胞間通訊。近年來，越來越多的研究發現并報道了pdens在蔬菜、水果和藥用植物中的存在，如葡萄、葡萄柚、生姜、檸檬、西蘭花、胡蘿卜、馬齒莧、骨碎補、紅景天、人參、地黃、長春花、黃漆木和蒼術等。與人工納米顆粒相比，pdens具有天然的分子運輸特性、較低的免疫原性和毒副作用等優點，因此，pdens具有較大的藥物遞送潛力。最近的研究發現，pdens攜帶mirna和抗癌化合物可靶向治療腦部疾病，這表明其具有跨越生物屏障的優勢。此外，部分研究表明，動物外泌體的給藥策略可能會引起潛在的生物危害，如
3、隨著全球人口老齡化問題日益突出，阿爾茨海默病(alzheimer’s?disease，ad)患病率隨之逐年增加，已成為社會嚴重的公共衛生問題。ad是一種常見的神經退行性疾病，其特征是反應性星形膠質細胞增生和小膠質細胞增生、廣泛的突觸功能障礙和神經元變性、記憶力喪失、認知能力明顯下降、語言與情感障礙、思維遲鈍以及人格改變等。ad作為一種常見的老年病，據統計，目前全球約有5520萬人患有該病，我國60歲以上ad患者1000萬例，使得家庭和社會都面臨巨大的精神和經濟壓力。因此，ad已成為全球公共和醫療保健系統的負擔。ad發病機制復雜，受多種因素影響，其發病機制尚未明確。ad患者的神經病理學特征包括由過度磷酸化的tau蛋白組成的細胞內神經原纖維纏結(nft)、aβ形成的細胞外淀粉樣斑塊以及神經元原發性壞死等，目前的證據表明，aβ沉積的病理學表現早于臨床癥狀發作，nft的形成導致神經元損傷和ad的發作。ad相關的發病機制存在多種假說：β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白異常磷酸化、膽堿能系統障礙、神經炎癥、線粒體功能障礙、氧化應激、自由基的損傷、細胞凋亡、自噬、血腦屏障功能障礙、腸道微生物組改變等。
4、隨著ad患病率逐年升高，開發該疾病有效的藥物和療法已成為重要挑戰。目前，ad的治療手段主要包括藥物療法、基因療法以及干細胞療法。在ad疾病發生過程中，膽堿能神經元部分死亡將引發膽堿能傳遞系統產生的乙酰膽堿減少而造成學習和記憶功能受損。因此，膽堿酯酶抑制劑，如多奈哌齊、利斯的明、卡巴拉汀和加蘭他敏，已在臨床上用于輕中度ad患者，以阻斷乙酰膽堿的分解。此外，n-甲基d-天冬氨酸(nmda)受體失調亦可導致神經元死亡，因此nmda受體拮抗劑，如美金剛，提供了治療中度至重度ad患者的另一種選擇。除了抑制神經元死亡的藥物外，單克隆抗體(侖卡奈單抗)、自由基清除和抗氧化類藥物、免疫系統調控藥物等亦可用于ad的臨床治療。然而，目前ad臨床藥物雖有益于改善和穩定癥狀，但主要是針對ad的單一致病靶點進行預防或治療，只能在有限的時間內減輕ad引起的認知障礙等癥狀，而不會停止或逆轉神經元死亡。因此，尋找更理想的防治ad的藥物和療法成為ad研究的熱點之一。
5、大花紅景天為景天科紅景天屬植物大花紅景天rhodiola?crenulata(hook.f.etthoms.)h.ohba的干燥根和根莖，收載于《中國藥典》(2020版)。在秋季花莖凋枯后，通常采挖其根莖，其根莖呈圓柱形，略彎曲，有時帶有分枝，斷面呈橙紅色或紫紅色，質地輕盈而疏松，帶有芳香氣息，味微苦澀、后甜。大花紅景天被認為具有益氣活血、通脈平喘的功效，在中醫學中，其常被用于治療氣虛血瘀、胸痹心痛、中風偏癱、倦怠氣喘等癥狀。紅景天屬的各種植物主要生長在北半球高緯度和海拔較高的山區，分布于歐洲、北美、亞洲北極等地，尤其在海拔4000-5600米的巖石、冰川、灌叢等地生長茂盛。在我國，大花紅景天主要分布于西藏、四川、云南和青海等高寒地區。大花紅景天為一種常用的藥食同源植物，藥用價值高、歷史悠久，早在兩千年前就作為藏醫臨床常用藥材，藏名“索羅瑪布”，始載于藏醫藥典《四部藥典》。唐代孫思邈的《千金翼方》中曾記載“景天，味苦酸平，無毒。清身明目，久服通神不老”，享有“東方神草”之美譽。
6、大花紅景天的化學成分包括醇及其苷類、黃酮及其苷類、有機酸及其衍生物類、萜類、揮發油類、香豆素類、甾體類等，這些成分賦予了其廣泛的藥理作用，包括抗氧化、抗纖維化、抗炎、免疫調節、抗衰老、抗疲勞、抗缺氧、抗腫瘤、心血管保護等作用。研究表明，大鼠動脈粥樣硬化模型中，紅景天原花青素通過調節脂質代謝，恢復抗氧化能力，抑制促炎細胞因子和趨化細胞因子的釋放，調節內皮功能障礙，達到改善動脈粥樣硬化的效果。綜合而言，大花紅景天在中醫傳統中扮演著重要的角色，其多樣的藥理作用使其受到了科學研究的廣泛關注。
7、本專利技術首次制備、純化和表征了大花紅景天來源的囊泡(vesicles?derived?fromrhodiola?crenulate，vrc)，對vrc的化學成分、脂類、蛋白質和rna進行了分析和鑒定。本專利技術得到的vrc并不含有傳統紅景天提取物的有效成分(例如，酪醇、紅景天苷、紅景天素、表兒茶素，沒食子酸乙酯等)。本專利技術首次發現vrc對ad的有一定的藥效作用，并且發現了vrc通過干擾nf-κb和mapk信號通路而治療ad的機制。
8、本專利技術中vrc亦包括紅景天囊泡、紅景天evs、紅景天囊泡樣納米顆粒、紅景天外泌體樣納米顆粒、紅景天外泌體樣納米囊本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種具有預防或治療阿爾茨海默癥(AD)作用的組合物，其特征在于：所述組合物至少包含大花紅景天來源的囊泡(VRC)，優選地，所述VRC為納米級。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于：所述VRC包括以下一種或多種：外泌體、凋亡小體、微泡、溶酶體、內體、脂蛋白或細胞來源納米顆粒，所述VRC的粒徑為50-1000nm。
3.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于：所述VRC在透射電鏡下為雙膜結構，多呈凹陷圓餅狀，且所述VRC的粒徑為50-300nm。
4.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于：所述VRC主要含有脂質成分、蛋白成分、核酸成分，不含或很少含有傳統的大花紅景天藥效成分，優選地，以質量百分比計，所述傳統的大花紅景天藥效成分占所述VRC總質量的5％以下，更優選地，所述傳統的大花紅景天藥效成分選自以下一種或多種：酪醇、紅景天苷、紅景天素、表兒茶素或沒食子酸乙酯。
5.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于：所述組合物中還包含用于預防或治療AD的臨床上常用的其他藥物，所述用于預防或治療AD的臨床上常用的其他藥物選自以下的一種
6.一種具有預防或治療AD作用的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑包含權利要求1至5中任一項所述的組合物，以及藥學上可接受的載體。
7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為口服制劑、注射劑或直腸給藥制劑，優選地，所述口服制劑選自口服液、片劑、粉劑、膠囊劑或顆粒劑。
8.權利要求1至5中任一項所述的組合物或者權利要求6或權利要求7所述的藥物制劑在制備預防或治療AD的藥物中的用途。
9.根據權利要求8所述的用途，其特征在于：所述AD為表現為記憶減退、語言與情感障礙、思維遲鈍以及人格改變等。
...【技術特征摘要】
1.一種具有預防或治療阿爾茨海默癥(ad)作用的組合物，其特征在于：所述組合物至少包含大花紅景天來源的囊泡(vrc)，優選地，所述vrc為納米級。
2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于：所述vrc包括以下一種或多種：外泌體、凋亡小體、微泡、溶酶體、內體、脂蛋白或細胞來源納米顆粒，所述vrc的粒徑為50-1000nm。
3.根據權利要求2所述的組合物，其特征在于：所述vrc在透射電鏡下為雙膜結構，多呈凹陷圓餅狀，且所述vrc的粒徑為50-300nm。
4.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于：所述vrc主要含有脂質成分、蛋白成分、核酸成分，不含或很少含有傳統的大花紅景天藥效成分，優選地，以質量百分比計，所述傳統的大花紅景天藥效成分占所述vrc總質量的5％以下，更優選地，所述傳統的大花紅景天藥效成分選自以下一種或多種：酪醇、紅景天苷、紅景天素、表兒茶素或沒食子酸乙酯。
5.根據權利要求1所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：韓飛，李思閱，石崇臻，王喆，李楠，趙爽，趙春，尚涌琳，
申請(專利權)人：沈陽藥科大學，
類型：發明
國別省市：
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