【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物制劑領域，具體涉及一種氫嗎啡酮微球、其制備方法及其應用。
技術介紹
1、氫嗎啡酮(hm)是一種強效阿片類物質，已廣泛應用于癌痛及其它急慢性疼痛的治療，其鎮痛作用是嗎啡的5-10倍，起效快，臨床應用安全有效。鹽酸氫嗎啡酮在進行靜脈注射給藥時，5分鐘即可起效，20分鐘可達到血漿濃度高峰，隨后快速降低，消除半衰期為2.3小時。由于氫嗎啡酮鎮痛作用時間短，對于中重度疼痛，患者需通過頻繁的注射給藥以維持治療效果，每2-3h就需要進行給藥，患者依從性低。因此開發氫嗎啡酮的長效緩釋制劑是目前臨床治療的需要。
2、微球(microspheres)是指藥物分散或被吸附在高分子聚合物基質中而形成的微小球狀實體，其粒徑一般在1-250μm之間。微球制劑具有靶向作用，可以大大提升患者用藥的方便性、依從性，在臨床上已突顯優勢，是一種極具潛力的劑型。微球制劑藥品附加值較大，市場前景廣闊，近年來已成為藥物研發的熱點。聚乳酸-羥基乙酸(plga)是最常用的制備微球的輔料，作為一種生物相容的可降解的高分子聚合物，已取得美國fda認證，可用作注射用藥物制劑的載體。截止2024年初，共有12種plga長效注射微球被fda批準，其中第一個plga長效注射微球制劑亮丙瑞林上市至今已有30年。但目前很少有氫嗎啡酮微球制劑的相關報道。
3、隨著plga微球廣闊的應用前景，其制備方法與改進方法也越來越多，傳統的微球制備方法非常復雜，有溶劑揮發法、噴霧干燥法、相分離法等，這些常規方法存在重復性差、微球粒徑不均一、質量重復性和穩定性難以控
4、因此，如何獲得一種粒徑均勻、形貌穩定的氫嗎啡酮微球具有非常大的現實意義。
技術實現思路
1、本專利技術所要解決的技術問題是克服現有技術中氫嗎啡酮制劑種類單一的缺陷。因此，提供了一種氫嗎啡酮微球、其制備方法及其應用。本專利技術的氫嗎啡酮微球滿足如下效果優勢中的一個或多個：(1)載藥量高；(2)粒徑大小均勻；(3)包封率高；(4)游離的藥物含量低；(5)緩釋效果好(體內和/或體外)。
2、本專利技術是通過如下技術方案解決上述技術問題的。
3、本專利技術提供了一種氫嗎啡酮微球，其包含氫嗎啡酮和聚乳酸-羥基乙酸(plga)；
4、所述氫嗎啡酮微球為表面光滑的球形；
5、所述氫嗎啡酮在所述微球中的質量百分比為7％-8％。
6、在一些實施方式中，上述氫嗎啡酮微球為微觀的微球。
7、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸為聚乳酸和聚羥基乙酸的共聚物；所述聚乳酸和聚羥基乙酸的摩爾比為(76:24)-(50:50)；更優選為75:25、50:50或51:49。
8、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸的特性黏度為0.2dl/g-0.38dl/g；更優選為0.2dl/g。
9、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸的重均分子量為13,900g/mol-33,300g/mol；更優選為13,900g/mol。
10、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸的數均分子量為5,560g/mol-13,600g/mol；更優選為13,600g/mol。
11、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸的封端基團為羧基。
12、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸為resomer?rg?753h或resomer?rg502h；優選為resomer?rg?502h。所述聚乳酸-羥基乙酸優選購自贏創(evonik)。
13、在一些實施方式中，所述氫嗎啡酮在所述微球中的質量百分比為7.6％-7.8％；優選為7.71％、7.70％或7.71％。
14、在一些實施方式中，所述氫嗎啡酮在所述微球中以無定型的形式存在。
15、在一些實施方式中，所述氫嗎啡酮在所述微球中均勻分布。
16、在一些實施方式中，所述氫嗎啡酮微球為表面光滑的圓球形，優選的，所述氫嗎啡酮微球的形貌基本如圖15、17或19的sem譜圖所示。
17、在一些實施方式中，所述微球的d50為5-100μm；優選為30-80μm；更優選為50-60μm；例如53.5μm。
18、在一些實施方式中，所述微球的徑距為0.5-1.6；例如1.55。
19、在一些實施方式中，當所述的聚乳酸和聚羥基乙酸的摩爾比為51:49時，所述微球的d50可為5-100μm；優選為30-80μm；例如53.5μm。
20、在一些實施方式中，當所述的聚乳酸和聚羥基乙酸的摩爾比為76:24時，所述微球的d50可為5-100μm。
21、在一些實施方式中，所述微球的玻璃化轉變溫度為45-55℃；優選為49.18℃。
22、在一些實施方式中，所述微球包含氫嗎啡酮和聚乳酸-羥基乙酸；
23、其中，所述聚乳酸-羥基乙酸中聚乳酸和聚羥基乙酸的摩爾比為51:49；
24、所述氫嗎啡酮微球為表面光滑的球形；
25、所述氫嗎啡酮在所述微球中的質量百分比為7.6％-7.8％；
26、所述微球的d50為53.5μm，徑距為1.55。
27、在一些實施方式中，所述微球由氫嗎啡酮和聚乳酸-羥基乙酸組成；
28、其中，所述聚乳酸-羥基乙酸為resomer?rg?502h；
29、所述氫嗎啡酮微球為表面光滑的球形；
30、所述氫嗎啡酮在所述微球中的質量百分比為7.6％-7.8％；
31、所述微球的d50為53.5μm，徑距為1.55。
32、在一些實施方式中，所述微球為用于治療或者緩解疼痛的微球；所述疼痛可為慢性疼痛；優選為慢性癌性疼痛或慢性非癌性疼痛。
33、本專利技術提供了一種氫嗎啡酮微球制劑，其包含多個上述的氫嗎啡酮微球，每個微球相同或不同。
34、本專利技術還提供了一種氫嗎啡酮微球制劑，所述微球可由如下方法制備得到，其包括如下步驟：將溶液a和溶液b在微通道中混合、固化，得到所述的氫嗎啡酮微球制劑；
35、所述溶液a為氫嗎啡酮、聚乳酸-羥基乙酸和鹵代烷烴類溶劑的混合溶液；所述氫嗎啡酮與所述聚乳酸-羥基乙酸的質量比為1:(4-10)；
36、所述溶液b為包含表面活性劑和水的混合溶液。
37、在一些實施方式中，所述氫嗎啡酮與所述聚乳酸-羥基乙酸的質量比為1:4、1:6或1:8；優選為1:8。
38、在一些實施方式中，所述鹵代烷烴類溶劑優選為二氯甲烷或氯仿；更優選為二氯甲烷。
39、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸如上所述。
40、在一些實施方式中，所述聚乳酸-羥基乙酸與所述鹵代烷烴類溶劑的質量體積比為5g/100ml-30g/100ml；優選為20g/100ml或30g/100m本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種氫嗎啡酮微球，其特征在于，其包含氫嗎啡酮和聚乳酸-羥基乙酸；
2.如權利要求1所述的氫嗎啡酮微球，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個：
3.一種氫嗎啡酮微球制劑，其包含多個如權利要求1或2所述的氫嗎啡酮微球，每個微球相同或不同。
4.一種氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，所述微球制劑由如下方法制備得到，其包括如下步驟：將溶液A和溶液B在微通道中混合、固化，得到所述的氫嗎啡酮微球制劑；
5.如權利要求4所述的氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個：
6.如權利要求5所述的氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個：
7.如權利要求6所述的氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個：
8.如權利要求6所述的氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，所述微球可由如下方法制備得到，其包括如下步驟：將溶液A和溶液B在微通道中混合、固化，得到所述的氫嗎啡酮微球；
9.一種氫嗎啡酮微球制劑的制備方法，其包括如下步驟：將溶液A和溶液B在微通道中混合、固
10.一種如權利要求1或2所述的氫嗎啡酮微球，或如權利要求3-8中任一項所述的氫嗎啡酮微球制劑在制備藥物中的應用；所述藥物用于治療或者緩解疼痛；所述疼痛可為慢性疼痛；優選為慢性癌性疼痛或慢性非癌性疼痛。
...【技術特征摘要】
1.一種氫嗎啡酮微球，其特征在于，其包含氫嗎啡酮和聚乳酸-羥基乙酸；
2.如權利要求1所述的氫嗎啡酮微球，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個：
3.一種氫嗎啡酮微球制劑，其包含多個如權利要求1或2所述的氫嗎啡酮微球，每個微球相同或不同。
4.一種氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，所述微球制劑由如下方法制備得到，其包括如下步驟：將溶液a和溶液b在微通道中混合、固化，得到所述的氫嗎啡酮微球制劑；
5.如權利要求4所述的氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個：
6.如權利要求5所述的氫嗎啡酮微球制劑，其特征在于，其滿足如下條件中的一個或多個...
【專利技術屬性】
技術研發人員：劉全，
申請(專利權)人：上海博瑞賽思化學科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
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