【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)屬于核磁共振成像，具體涉及一種通過19f?mri診斷肺癌的藥物及其應(yīng)用。
技術(shù)介紹
1、乳腺癌的轉(zhuǎn)移率很高，三分之一的乳腺癌患者最終會(huì)在遠(yuǎn)處器官發(fā)生轉(zhuǎn)移，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。早期準(zhǔn)確檢測(cè)和鑒別診斷微小轉(zhuǎn)移病灶的乳腺癌有助于設(shè)計(jì)更有效的患者特異性療法。與原發(fā)性腫瘤不同，轉(zhuǎn)移性腫瘤的特點(diǎn)是體積小、多樣性高、分布在不同的器官環(huán)境中，這給診斷和治療帶來了重大挑戰(zhàn)。對(duì)于乳腺癌轉(zhuǎn)移至肺部引發(fā)的肺轉(zhuǎn)移癌中，只有五分之一的肺轉(zhuǎn)移患者能夠存活五年以上。大量的臨床文獻(xiàn)強(qiáng)調(diào)了早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移瘤在預(yù)防其進(jìn)一步發(fā)展和潛在治愈方面的重要性。因此，當(dāng)轉(zhuǎn)移瘤以小但播散性極強(qiáng)的惡性細(xì)胞簇的形式存在時(shí)，我們需要開發(fā)新的手段來來準(zhǔn)確篩查轉(zhuǎn)移瘤。
2、mri是癌癥診斷的重要手段，因?yàn)樗绕渌麢z測(cè)技術(shù)具有許多優(yōu)勢(shì)，包括無輻射、無穿透限制、卓越的空間分辨率和實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)的非侵入性。作為傳統(tǒng)1h?mri的補(bǔ)充，19fmri具有相對(duì)高的靈敏度(83％的1h)和100％的自然豐度，以及廣泛的化學(xué)位移(＞350ppm)和極低的體內(nèi)內(nèi)源性背景干擾(19f?mri主要以固體形式存在于骨骼和牙齒中，t2極短對(duì)于現(xiàn)有的磁共振設(shè)備來說，無法采集獲得19f?mri)。
3、盡管在過去幾十年中，臨床研究取得了巨大進(jìn)展，但19f?mri在患者疾病診斷中的應(yīng)用仍受到一些挑戰(zhàn)，嚴(yán)重阻礙了19f?mri在臨床上的應(yīng)用。這些挑戰(zhàn)中最棘手和決定性的是其固有的低靈敏度。從儀器角度來看，超高場(chǎng)mri儀器的開發(fā)可能會(huì)提高19f?mri的性能，但也會(huì)引發(fā)安全和成本問題。此外，磁場(chǎng)強(qiáng)度進(jìn)一步增加
4、全氟-15-冠-5-醚(pfce)是一種大環(huán)化合物，具有20個(gè)等效的氟原子，消除了化學(xué)位移偽影的風(fēng)險(xiǎn)，磁共振設(shè)備對(duì)pfce氟信號(hào)有明確的識(shí)別，最大限度地提高snr，并提供單個(gè)尖銳的特征峰。pfce作為一種用于細(xì)胞追蹤和靶向藥物遞送目的的19f?mri納米造影劑已被廣泛研究。將pfce配制成水包油(o/w)納米乳液是克服其水溶性差的最常見策略。盡管pfce納米顆粒(pfce?nps)可以實(shí)現(xiàn)靶向修飾以增加腫瘤攝取，并具有高密度的氟原子，從而實(shí)現(xiàn)高靶點(diǎn)/非靶點(diǎn)對(duì)比度和定量原發(fā)腫瘤19f?mr成像，但檢測(cè)轉(zhuǎn)移性腫瘤仍然具有挑戰(zhàn)性。這一困難是由于主動(dòng)靶向的生物標(biāo)志物不足，以及增強(qiáng)的滲透性和滯留性(epr)效應(yīng)減弱，限制了pfce在靶位點(diǎn)的被動(dòng)積累。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本專利技術(shù)提供了一種通過19f?mri診斷肺癌的藥物及其應(yīng)用，本專利技術(shù)構(gòu)建了一個(gè)雙組分納米平臺(tái)，通過放大靶向19f?mri檢測(cè)肺癌，如肺轉(zhuǎn)移癌。本專利技術(shù)首先利用dmxaa(一種血管系統(tǒng)破壞劑)，精確激活肺轉(zhuǎn)移病灶的凝血，然后利用通信召集纖維蛋白，募集靶向纖維蛋白的19f?mri探針(flip-creka?nps)。本專利技術(shù)的靶向策略與傳統(tǒng)靶向策略相比，可通過19f?mri的手段實(shí)現(xiàn)有無患肺癌的判斷。本專利技術(shù)首次使用19fmri進(jìn)行早期腫瘤轉(zhuǎn)移診斷，這種方法甚至可以擴(kuò)展到轉(zhuǎn)移靶向治療，在各種組織中應(yīng)用，具有對(duì)抗這些威脅性疾病的潛力。
2、實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)上述目的所采用的技術(shù)方案為：
3、一種通過19f?mri診斷肺癌的藥物，包括能夠誘導(dǎo)肺癌模型肺癌組織發(fā)生凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的血管破壞劑和能夠靶向纖維蛋白的19f?mri納米造影劑。
4、進(jìn)一步，所述的血管破壞劑為dmxaa。
5、進(jìn)一步，所述的19f?mri納米造影劑為核殼結(jié)構(gòu)，所述的19f?mri納米造影劑以全氟-15-冠-5-醚為核，以脂質(zhì)體為殼，而且殼上修飾連接有creka短肽。
6、creka的氨基酸序列為cys-arg-glu-lys-ala(半胱氨酸-精氨酸-谷氨酸-賴氨酸-丙氨酸)，是一種能靶向纖維蛋白的肽序列。(li?s,zhang?y,ho?sh,li?b,wang?m,deng?x,yang?n,liu?g,lu?z,xu?j,shi?q,han?jy,zhang?l,wu?y,zhao?y,nie?g.combination?oftumour-infarction?therapy?and?chemotherapy?via?the?co-delivery?of?doxorubicinand?thrombin?encapsulated?in?tumour-targeted?nanoparticles.nat?biomedeng.2020jul；4(7):732-742.doi:10.1038/s41551-020-0573-2.epub?2020jun?22.pmid:32572197.)
7、進(jìn)一步，所述的脂質(zhì)體由二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和磷脂聚乙二醇馬來酰亞胺為原料制備而成，二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和磷脂聚乙二醇馬來酰亞胺質(zhì)量比為13:5:2。
8、一種藥物在制備通過19f?mri診斷肺癌的藥物中的應(yīng)用。
9、所述的藥物通過19f?mri診斷肺轉(zhuǎn)移癌的方法如下：
10、s1、通過靜脈注射的方式向肺癌模型體內(nèi)注入血管破壞劑dmxaa，血管破壞劑dmxaa可以特異性高效靶向肺癌模型肺部腫瘤區(qū)域，血管破壞劑dmxaa誘發(fā)腫瘤模型肺部腫瘤區(qū)域出血，并激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而將纖維蛋白聚集到肺癌模型的肺部腫瘤區(qū)域。
11、s2、通過靜脈注射的方式向肺癌模型體內(nèi)注入靶向纖維蛋白的19f?mri納米造影劑flip-creka，通過靶頭creka與靶標(biāo)纖維蛋白的特異性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)19f?mri納米造影劑flip-creka在肺轉(zhuǎn)移腫瘤區(qū)域的積聚，從而通過19f?mri無創(chuàng)手段實(shí)現(xiàn)是否患肺癌的判斷。
12、進(jìn)一步，所述的肺癌為肺轉(zhuǎn)移癌。
13、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)與有益效果在于：
14、1、本專利技術(shù)通過雙組分納米平臺(tái)作為新型通過19f?mri檢測(cè)手段診斷肺轉(zhuǎn)移癌的藥物，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)微小轉(zhuǎn)移病灶的判斷。
15、2、本專利技術(shù)首次通過19f?mri手段對(duì)早期腫瘤(如肺轉(zhuǎn)移癌)診斷，填補(bǔ)了19f?mri不能檢測(cè)早期腫瘤(如肺轉(zhuǎn)移癌)的空白。
16、3、本專利技術(shù)利用雙組分納米平臺(tái)進(jìn)行早期腫瘤診斷的方法，無需對(duì)現(xiàn)有的磁共振設(shè)備進(jìn)行改進(jìn)，序列均為儀器自帶的序列，可操作性強(qiáng)，有望推廣應(yīng)用于臨床。
17、4、本專利技術(shù)通過雙組分納米藥物應(yīng)用19f?mri，實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)手段有無患肺癌(如肺轉(zhuǎn)移癌)的判斷。
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1.一種通過19F?MRI診斷肺癌的藥物，其特征在于：包括能夠誘導(dǎo)肺癌模型肺癌組織發(fā)生凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的血管破壞劑和能夠靶向纖維蛋白的19F?MRI納米造影劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通過19F?MRI診斷肺轉(zhuǎn)移癌的藥物，其特征在于：所述的血管破壞劑為DMXAA。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通過19F?MRI診斷肺癌的藥物，其特征在于：所述的19F?MRI納米造影劑為核殼結(jié)構(gòu)，所述的19F?MRI納米造影劑以全氟-15-冠-5-醚為內(nèi)核，以脂質(zhì)體為外殼，而且外殼上修飾連接有可以靶向纖維蛋白的CREKA短肽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的通過19F?MRI診斷肺癌的藥物，其特征在于：所述的脂質(zhì)體由二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和磷脂聚乙二醇馬來酰亞胺為原料制備而成，二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和磷脂聚乙二醇馬來酰亞胺質(zhì)量比為13:5:2。
5.一種權(quán)利要求1所述的藥物在制備通過19F?MRI診斷肺癌的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物的應(yīng)用，其特征在于：所述的肺癌為肺轉(zhuǎn)移癌。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種通過19f?mri診斷肺癌的藥物，其特征在于：包括能夠誘導(dǎo)肺癌模型肺癌組織發(fā)生凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的血管破壞劑和能夠靶向纖維蛋白的19f?mri納米造影劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通過19f?mri診斷肺轉(zhuǎn)移癌的藥物，其特征在于：所述的血管破壞劑為dmxaa。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通過19f?mri診斷肺癌的藥物，其特征在于：所述的19f?mri納米造影劑為核殼結(jié)構(gòu)，所述的19f?mri納米造影劑以全氟-15-冠-5-醚為內(nèi)核，以脂質(zhì)體為...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳世楨，王瑞芳，陳代欽，周欣，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)科學(xué)院精密測(cè)量科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新研究院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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