本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種調(diào)控藥物釋放速度的載體及制備方法，該類藥物載體由不同比例的聚癸二酸酐與聚乳酸共混而成，其步驟是：首先將聚乳酸剪碎并置于四氫呋喃溶液中加熱至溶解；再加入聚癸二酸酐，溶解；其次是在攪拌、研磨過程中加入藥物粉末；將共混物放入烤箱中加熱使四氫呋喃揮發(fā)；將干燥的共混物從容器壁上刮下，并適當剪碎；第三是稱取共混物加入模具中，將模具連同其中的共混物置于烤箱中加熱；第四是將模具壓模，加熱；取出模具放入乳膠手套中置自來水中快速冷卻，脫模后即為含藥物粉末的藥物載體。本發(fā)明專利技術(shù)配比合理，具有調(diào)節(jié)釋藥時間、長效、安全的特點。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及高分子材料學(xué)領(lǐng)域，更具體涉及一種調(diào)控藥物釋放速度的載體，同時還涉及該藥物載體的制備方法，該共混聚合物可作為抗菌藥物(如氧氟沙星或利福平或慶大霉素)或抗腫瘤藥物(如氨甲喋啉)的控釋載體用于臨床骨科，以防治不同疾病的需要。
技術(shù)介紹
急性血源性骨髓炎、開放性骨折感染所致的骨髓炎都是臨床常見、多發(fā)病，治療措施不當或治療難以奏效時炎癥會轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴Ｒ坏┭葑優(yōu)槁怨撬柩祝響?yīng)用抗生素往往難以在局部形成有效抗菌濃度，且長時間靜脈用藥還會增加抗生素的全身毒副作用。因此抗生素局部緩釋或控釋技術(shù)的發(fā)展可提高局部治療療效和減少全身不良反應(yīng)，為骨髓炎的抗生素治療開辟了新的、有效的方法，并帶來全新的思維理念。1980年Klemm首次研制并將慶大霉素骨水泥PMMA珠鏈成功應(yīng)用于骨感染。雖然慶大霉素PMMA珠鏈作為經(jīng)典的骨髓炎局部治療方法一直在沿用，但其亦有明顯的缺點，藥物釋放完后需二次手術(shù)拔鏈，否則將被纖維組織包裹，細菌易在其表面或內(nèi)部滋生。為解決這一矛盾，人們研究和開發(fā)了一系列生物可降解材料來作為抗生素局部釋放的載體。聚乳酸(poly-D，L-lactide，PLA)就是其中研究和應(yīng)用的非常成熟的一個突出代表。近年來，另一類新的生物可降解高分子材料聚酸酐(polyanhydride)問世，并日益受到重視，該類材料具有生物相容性好、降解時以表面溶蝕為特征、呈現(xiàn)勻速降解釋放的特點，已成為藥物控釋領(lǐng)域新的研究熱點。目前，聚和聚乳酸/聚羥基乙酸是美國FDA認可的僅有的兩種藥物控釋材料。1993年Laurencin率先研究了含10％慶大霉素的聚對動物實驗性骨髓炎的治療作用，實驗表明在聚酸酐的載藥量、藥物釋放動力學(xué)和聚酸酐載體降解動力學(xué)方面還應(yīng)該有更多可改進之處(Laurencin CT，Gerhart T，Witschger P，et al.Bioerodible polyanhydrides for antibiotic drug deliveryin vivoosteomyelitis treatment in a rat model.J Orthop Res.1993；11(2)256-62)。Nelson采用聚(脂肪二聚酸—癸二酸)，分別裝載20％和10％的慶大霉素，做成直徑4mm、長12mm的棒狀顆粒進行體內(nèi)藥物釋放及骨髓炎治療，均有較好效果(Nelson CL，Hickmon SG，Skinner RA，et al.Treatment of experimental osteomyelitis by surgicaldebridement and the implantation of bioerodable，polyanhydride-gentamicin beads.JOrthop Res.1997；15(2)249-55)。Li等研究了含慶大霉素的聚(芥酸二聚體—癸二酸)的規(guī)模合成、體外釋放、動物體內(nèi)釋放和人體內(nèi)釋放。該制劑中芥酸二聚體與癸二酸比例為1∶1，重150mg，其中含硫酸慶大霉素20mg。在體內(nèi)藥物釋放、骨髓炎模型治療和臨床應(yīng)用中，與全身用藥相比，可提高局部藥物濃度達一個數(shù)量級，可減少全身毒副作用和提高治療效果(Li LC，Deng J，Stephens D.Polyanhydride implant for antibioticdelivery--from the bench to the clinic.Adv Drug Deliv Rev.200216；54(7)963-86)。90年代中期，國內(nèi)從事高分子材料研究的學(xué)者也開始了對聚酸酐控釋性能的研究，并且合成了一系列新型聚酸酐，并用于藥物控制釋放，如含磷聚酸酐(傅杰，卓仁禧，范昌烈.含磷聚酸酐藥物控制釋放材料的研究.高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報.1997；18813)、聚酯酸酐(傅杰，卓仁禧，范昌烈.聚酯酸酐的合成及其藥物釋放性能研究.高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報.1998；19813.)和聚(二聚酸-癸二酸)(周志彬，黃開勛，張治國等.慶大霉素-聚酸酐緩釋制劑的制備及釋藥性能.華中科技大學(xué)學(xué)報.2001；29112)等。但這些工作缺乏相應(yīng)體內(nèi)研究的支持。目前國內(nèi)外技術(shù)發(fā)展趨勢及存在問題主要有三(1)同一高分子聚合物材料，可通過改變其分子結(jié)構(gòu)上的親、疏水基團來改變釋藥時間。但要做到隨意調(diào)節(jié)釋藥時間尚難以達到。(2)相同種類的高分子聚合物材料，可通過以不同比例將兩種同類的單體“共聚”來達到調(diào)節(jié)釋放時間的目的。如將脂肪聚酯類的聚乳酸和聚乙烯酸共聚，通過調(diào)節(jié)兩相的比例來調(diào)節(jié)材料的水解時間。又如將疏水芳香族聚酸酐單體和親水脂肪族聚酸酐單體共聚形成共聚酸酐來調(diào)節(jié)釋放時間。但前者可能在局部誘發(fā)無菌性炎癥，后者制作工藝復(fù)雜，要求苛刻，條件難以控制。(3)有學(xué)者提出將不同種類的已知生物相容性好的高分子材料共混，通過改變共混比例來達到調(diào)節(jié)釋藥時間的目的。但幾無實驗研究報道。基于上述(3)，本專利技術(shù)將聚乳酸和脂肪族聚酸酐—聚癸二酸酐共混作為藥物釋放載體，籍此結(jié)合兩類材料的釋藥優(yōu)點，并通過調(diào)整兩類材料的不同比例以方便地調(diào)節(jié)釋藥時間，可滿足臨床治療和預(yù)防多種疾病的需要。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)目的在于提供一種調(diào)控藥物釋放速度的載體，可作為抗菌藥物或抗腫瘤藥物的控釋載體，用于臨床骨科疾病的防治。該藥物載體具有調(diào)節(jié)釋藥時間、長效、安全的特點。本專利技術(shù)的另一個目的在于提供一種藥物控釋載體的制備方法，其方法簡便，操作容易，藥物分布均勻，易于形成。為了實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用以下技術(shù)措施提供一類調(diào)控釋藥速度的藥物載體，該類藥物載體包括a)聚乳酸；b)聚癸二酸酐。其特征是將聚癸二酸酐與聚乳酸以5～90∶10～95％的比例共混，該藥物載體可有效的調(diào)節(jié)和控制所裝載藥物(如抗菌藥物或抗腫瘤藥物)的釋放時間。在本專利技術(shù)的一個優(yōu)選方案中，選擇了能同時溶解聚癸二酸酐和聚乳酸且能快速揮發(fā)的四氫呋喃作為溶劑來溶解兩聚合物，將裝載藥物粉末(如氧氟沙星或利福平或慶大霉素)混懸于含聚癸二酸酐、聚乳酸的四氫呋喃溶液中不斷研磨、攪拌，隨著四氫呋喃的快速揮發(fā)，得到了膜狀的、較為均勻的三者共混材料。隨后，再利用聚乳酸在加熱狀態(tài)下的粘結(jié)性，于加壓狀態(tài)下壓制成所需狀態(tài)和大小的緩釋藥片。本專利技術(shù)具體步驟如下(1)將聚乳酸材料剪成面積約為3×3mm2大小的碎片后，稱取一定量聚乳酸材料置于5～6倍量w/v的四氫呋喃溶液中緩慢加熱直至完全溶解，溫度控制在85～95℃；再加入相應(yīng)重量的聚癸二酸酐，使之與聚乳酸溶液充分溶解。聚癸二酸酐與聚乳酸的比例為5～90∶10～95％。(2)在攪拌、研磨過程中，逐漸加入藥物粉末(如氧氟沙星7～9∶1 w/w或利福平7～9∶1 w/w或慶大霉素13～15∶1 w/w)，使其均勻地分散于含兩聚合物的四氫呋喃溶液中，隨著四氫呋喃在20～25℃下的快速揮發(fā)，聚癸二酸酐、聚乳酸和藥物粉末共混物呈膜狀貼附于容器壁上，并逐漸干燥。(3)將聚癸二酸酐、聚乳酸和藥物粉末共混物放入40～70℃烤箱中加熱4～5小時促使殘余的四氫呋喃揮發(fā)，將完全干燥的三者共混物從容器壁上刮下，并剪成面積為3×3mm2大小的碎片；(4)稱取一定量的聚癸二酸酐、聚乳酸和藥物粉末共混物加入預(yù)制的金屬模具中，將模具連同其中的共混物置烤箱中80～90℃本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
一種調(diào)控藥物釋放速度的載體，其特征是：原料％聚癸二酸酐５～９０聚乳酸 １０～９５。
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：汪暉，陳廖斌，王鈞，傅杰，
申請(專利權(quán))人：武漢大學(xué)，
類型：發(fā)明
國別省市：83[中國|武漢]
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