【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及一類9-菲酰胺類衍生物、其制備方法及用于制備預防/治療神經損傷疾病，特別是缺血性腦卒中疾病的用途。
技術介紹
1、缺血性腦卒中是發病率、致殘率和死亡率極高的常見急性疾病之一。在缺血性中風期間，離子失衡和興奮毒性、氧化應激和炎癥以相對特定的順序發展，然后通過促進細胞器功能障礙直接或間接激活細胞死亡途徑，從而破壞大腦的生理活動，導致一系列復雜的病理生理事件。當前，對缺血性腦卒中的治療主要集中在恢復腦循環和保護腦組織上，強調溶栓藥物與神經保護劑的聯合應用。盡管臨床上在缺血性腦卒中的早期進行溶栓和取栓是主要的治療策略，但由于治療時間窗狹窄，使得這些策略的應用具有局限性。而神經保護劑是通過降低炎癥因子的表達和氧化應激等途徑來減輕神經元細胞損傷的藥物，已被認為是目前治療缺血性腦卒中最具有潛力的治療策略。
2、缺血性腦卒中誘發的氧化應激是加重缺血性腦損傷的關鍵。在缺血性中風期間會產生活性氧(ros)和自由基。ros是缺血性腦卒中組織損傷的重要介質，腦組織缺血缺氧時，ros在體內堆積引發生物分子過氧化、細胞器及細胞損傷等。另外，過多的ros可激活炎癥信號通路，使受損的腦細胞，以及壞死的腦組織通過核因子-κb(nf-κb)信號通路促使小膠質細胞產生大量的炎癥因子和炎癥介質，包括白細胞介素1β(il-1β)、白細胞介素6(il-6),一氧化氮(no)以及腫瘤壞死因子(tnf-α)等，從而加重腦損傷。
3、氧化應激與炎癥不可避免地交織在一起，具有復雜的前饋與反饋循環。氧化應激通常會激活一組轉錄因子，然后誘導包括炎
4、中國專利技術專利cn?109528699?a公開了具有神經保護活性的芬樂胺(化合物a)，發現該化合物可以有效治療或者預防腦缺血再灌注所致神經損傷。但是，臨床前研究顯示，芬樂胺難以通過血腦屏障，給藥后腦組織內分布水平較低。
5、
6、現有技術存在對神經保護活性更強、生物利用度更高的藥物的迫切需求。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是針對現有技術存在的缺陷，提供一類9-菲酰胺類衍生物，為缺血性腦血管病治療藥物研發提供了一種新的途徑。
2、一方面，本專利技術提供式i所示的化合物，
3、
4、或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中r1與r2如本文所定義。
5、另一方面，本專利技術提供一種藥物組合物，其包含式(i)所示的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。
6、再一方面，本專利技術提供式(i)所示化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽在制備用于預防和/或治療缺血性腦血管相關疾病的藥物的中的用途。
7、有益效果：本專利技術的化合物不僅對tnf-α、il-1β和il-6以及no具有顯著的抑制作用，還具有顯著的神經保護功能。進一步經體內實驗證明，本專利技術的化合物具有可顯著減小由腦缺血導致的腦梗死面積，具有開發成治療缺血性腦卒中藥物的前景。
本文檔來自技高網...【技術保護點】
1.式I所示的化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
3.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
4.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
5.根據權利要求4所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
6.根據權利要求4所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
7.根據權利要求1所述的化合物，選自：
8.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1-7中任一項所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。
9.根據權利要求1-7中任一項所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同
10.根據權利要求9所述的用途，其中所述神經損傷相關疾病選自缺血性腦卒中、后循環腦缺血、肌萎縮性側索硬化、癲癇、亨廷頓病、阿爾茲海默癥、多發性硬化、多系統萎縮癥、帕金森病、原發性脊髓側索硬化外周神經病、糖尿病性神經病。
...【技術特征摘要】
1.式i所示的化合物，
2.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
3.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
4.根據權利要求1所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
5.根據權利要求4所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
6.根據權利要求4所述的化合物或其立體異構體、互變異構體、溶劑化物、前藥、同位素標記物、以及藥學上可接受的鹽，其中
7.根據權利要求1所述的化合物，選自...
【專利技術屬性】
技術研發人員：李家明，林高峰，許勤龍，都帥帥，王宏偉，錢詩虎，杜樂，崔恩靜，
申請(專利權)人：安徽中醫藥大學，
類型：發明
國別省市：
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