【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及glp-1受體激動劑或其藥物組合物在用于改善或緩解多巴胺依賴方面的用途，具體涉及司美格魯肽或其藥物組合物在用于改善或緩解多巴胺依賴、抑制多巴胺成癮后所產生的負面情緒狀態方面的用途。
技術介紹
1、成癮從古至今一直是個嚴重問題，成癮根據其發展過程可主要劃分為依次三個階段，即濫用&沉迷、戒斷&消沉、占據&渴求，隨著這三個階段的不斷循環往復，在未加治療干預的情況下成癮者的癥狀會不斷加劇。
2、在第一階段，成癮性物質使大腦中的獎賞區域分泌出大量的多巴胺，多巴胺水平的急劇上升給個體帶來愉悅感，大腦將愉悅感與愉悅感發生前的外部環境（即成癮原因）聯系在一起。隨著這種獎賞刺激的不斷重復，多巴胺細胞不再對獎賞本身反應，轉而對刺激源進行期望性放電。然而與自然獎賞不同的是，重復性的攝入成癮性物質后大腦中的多巴胺細胞不會停止放電，而是持續性地提高多巴胺分泌水平。簡而言之，多巴胺水平的改變是促使癮者產生沖動行為的主要原因。在第二階段，此時大腦的多巴胺系統發生了明顯的功能紊亂，這種紊亂引起的一個重要后果是健康的獎賞刺激無法產生成癮發生前的正常驅動力水平。經過多巴胺系統的條件化學習，成癮者的獎賞和動機系統被改變了，轉而只關注成癮物相關的刺激源。除此之外，重復性地暴露在刺激源之下還會引起大腦中包括杏仁核在內的腦回路的適應性變化，由此產生了戒斷&消沉階段。在這個階段中，個體對于壓力的反應性提高，從而放大負面情緒，例如焦慮等負面情緒狀態。內穩態的失衡和放大的負面情緒驅使個體采取行動來逃避成癮物消失后的不適感
3、酒精是早已公認的成癮物質，酒精成癮是位居第三的全球性公共衛生問題。根據who的報告，從1990～2020年，在所有疾病風險因素中排行榜中，飲酒已從第六位上升至第三位，僅次于高血壓和吸煙。全球每年因飲酒造成大約?400?萬人死亡。酒精成癮又稱為酒精使用障礙(aud）。酒精成癮特征是強迫性地尋求和攝入酒精，失去對攝入的控制，以及在戒斷期間出現焦慮等負面情緒狀態。其過程一般分為三個階段：嘗試著飲酒；飲酒失去控制即飲酒量的增加；強迫性的尋找并攝入酒精。其原理是由中腦邊緣多巴胺系統正面強化酒精成癮。酒精與其他濫用藥物（嗎啡、可卡因、氯胺酮等）成癮都是通過激活中腦邊緣多巴胺系統來強化成癮。中腦邊緣多巴胺系統由腹側被蓋區（vta）和伏隔核（nac）組成。其強化酒精成癮的機理為：酒精刺激vta?中的多巴胺神經元使其釋放多巴胺，與此同時酒精會激活vta?中γ-氨基丁酸神經元細胞膜上的μ阿片受體使其解除對多巴胺神經元的抑制，進而使其釋放多巴胺。多巴胺除了遞送亢奮和歡愉的信息也會令人上癮，可以說人們對一些事物上癮主要是由于多巴胺分泌。多巴胺作用于前額葉皮層多巴胺d1和d2受體。當攝入成癮物例如飲酒，會模擬由階段性放電產生的高濃度多巴胺，激活d1和d2受體使機體產生愉悅感，強化酒精成癮。目前沒有可用于積極改善或緩解酒精依賴的治療選項，根據世界衛生組織調查報告顯示，每100個15歲以上的中國人中，就有一個有潛在可能或已經患上“酒精成癮”疾病，同時我國每年有數十余萬人因酒精依賴癥狀死于酒精中毒，占死亡率的2.3%，致殘二百余萬人，占總致殘率的?4.0%。截止今日因酒精依賴致死致殘率依然在上升。
4、中國專利2018800585280公開glp-1受體激動劑具有治療肥胖癥的潛力，但其僅通過初級試驗進行說明，并未公開詳細的治療原理，使公眾無法相信其試驗結論。迄今為止，尚未有資料證實并詳細闡述glp-1受體激動劑在影響成癮方面的用途，因此確定glp-1受體激動劑是否對多巴胺成癮及成癮后所產生的負面狀態有影響效果是一個有待解決的重要問題。
技術實現思路
1、在試驗中本專利技術人驚奇地發現，glp-1受體激動劑具有改善或緩解多巴胺依賴的能力，具體涉及glp-1受體激動劑對成癮后負面情緒調控的作用能力，本專利技術公開了一種用于改善或緩解多巴胺依賴，并抑制成癮后所產生的負面狀態（例如焦慮）的方法，其包括施用glp-1受體激動劑或其藥物組合物。
2、在一些實施方案中，本專利技術用于改善或緩解多巴胺依賴的方法，其中所述方法包括向有需要的受試者施用glp-1受體激動劑并且所述受試者患有代謝綜合征。在一些實施方案中，本專利技術涉及用于改善或緩解多巴胺依賴的方法，其中所述方法包括向有需要的人類受試者施用glp-1受體激動劑并且所述受試者患有一種或多種選自前驅糖尿病、糖尿病、心血管疾病、肥胖癥和高血壓的適應癥。在一些實施方案中，本專利技術涉及用于改善或緩解多巴胺依賴的方法，其中所述方法包括向有需要的受試者施用司美格魯肽。
3、在一些實施方案中，本專利技術涉及用于改善或緩解多巴胺依賴風險的方法，其中所述方法包括向有需要的受試者施用glp-1受體激動劑并且所述受試者患有代謝綜合征。在一些實施方案中，本專利技術涉及用于改善或緩解多巴胺依賴風險的方法，其中所述方法包括向有需要的受試者施用glp-1受體激動劑并且所述受試者患有一種或多種選自前驅糖尿病、糖尿病、心血管疾病、肥胖癥和高血壓的適應癥。在一些實施方案中，本專利技術涉及用于改善或緩解多巴胺依賴風險的方法，其中所述方法包括向有需要的受試者施用司美格魯肽。
4、成癮的指代分成很多種，本專利技術所述的成癮指的是由多巴胺依賴引起的，代表性成癮物質包括食物、酒精、咖啡因、大麻、各類致幻劑、吸入劑、鴉片、鎮定劑、安眠藥、興奮劑、香煙等。物質成癮的代表表現是a、沖動性地尋求和使用藥物；b、失控性的使用/攝入行為；c、脫離藥物后產生大量負面情緒狀態，例如焦慮等負面情緒狀態。對于健康個體，沖動性特質是一個與成癮行為具有高度相關性的人格因素。沖動性指代的是在做出行動時缺乏計劃，且幾乎不考慮這種行為可能帶來的后果的一種人格特質。來自動物模型的直接證據表明沖動性與成癮行為存在直接聯系，來自人格、行為、神經生理學三方面的人類證據表明沖動性可以被一個兩因素的模型概括。首先是自下而上的過程，對應的是大腦中杏仁核、腹側紋狀體等腦區對于獲得獎賞刺激的動機性活動增強現象，有研究者用“尋求刺激”、“獎賞過度敏感”這樣的過程；其次是降低的自上而下行為控制能力，對應的神經機制是皮層系統中腹內側、背外側前額皮層以及前扣帶、腦島的異常，常用的形容詞匯有“自我調控弱化”、“反應抑制功能受損”、“高沖動性”。
5、酒精成癮就是多巴胺依賴代表，酒精成癮者的飲酒特點主要表現為長期大量飲酒。有研究證明，從偶爾適度飲酒到經常且不受控制飲酒的轉變主要是與獎賞系統的激活有關。酒精作為一種獎賞物質，個體攝入后能產生興奮本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一種用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1受體激動劑，其特征在于，所述GLP-1受體激動劑是施用于所述受試者的唯一藥物活性成分或唯一GLP-1受體激動劑。
2.根據權利要求1所述的一種用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1受體激動劑，其特征在于，所述GLP-1受體激動劑是司美格魯肽。
3.一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物。
4.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物，其特征在于，所述GLP-1受體激動劑是施用于所述受試者的唯一藥物活性成分或唯一GLP-1受體激動劑。
5.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物，其特征在于，所述GLP-1受體激動劑是司美格魯肽。
6.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1
7.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的GLP-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物通過口服施用，例如以片劑的形式施用，其包含至少30％(w/w)的N-(8-(2-羥基苯甲酰基)氨基)辛酸鹽，如SNAC的片劑的形式施用。
8.一種包括權利要求3-6所述的藥物組合物在改善或緩解多巴胺依賴以及抑制成癮后所產生的負面狀態方面的用途，其特征在于，其中所述多巴胺依賴包括：進食成癮、飲酒成癮、咖啡成癮、藥物成癮等與多巴胺關聯密切的行為。
9.一種包括權利要求3-5、7所述的藥物組合物在改善或緩解多巴胺依賴以及抑制成癮后所產生的負面狀態方面的用途，其特征在于，其中所述多巴胺依賴主要包括：進食成癮、飲酒成癮、咖啡成癮、藥物成癮等與多巴胺關聯密切的行為。
...【技術特征摘要】
1.一種用于改善或緩解多巴胺依賴的glp-1受體激動劑，其特征在于，所述glp-1受體激動劑是施用于所述受試者的唯一藥物活性成分或唯一glp-1受體激動劑。
2.根據權利要求1所述的一種用于改善或緩解多巴胺依賴的glp-1受體激動劑，其特征在于，所述glp-1受體激動劑是司美格魯肽。
3.一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的glp-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物。
4.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的glp-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物，其特征在于，所述glp-1受體激動劑是施用于所述受試者的唯一藥物活性成分或唯一glp-1受體激動劑。
5.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述的用于改善或緩解多巴胺依賴的glp-1受體激動劑和可藥用輔料構成的藥物組合物，其特征在于，所述glp-1受體激動劑是司美格魯肽。
6.根據權利要求3所述的一種包括治療有效量的如權利要求1所述...
【專利技術屬性】
技術研發人員：嚴潔，趙名洋，
申請(專利權)人：天津市漢康醫藥生物技術有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。