【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于藥物化學，具體涉及一種比沙可啶新晶型及其制備方法和應用。
技術介紹
1、比沙可啶（bisacodyl）是一種白色或近乎白色的有機化合物，其化學式為c22h19no4，且結構式如下所示：
2、。
3、比沙可啶是一種刺激性緩瀉藥，以腸溶片和栓劑的形式在售。比沙可啶作用于大腸，臨床上主要用于急性或慢性便秘，也可用于腸道x線檢查、腸鏡檢查以及腹部手術前清潔腸道。
4、文獻solubility?of?bisacodyl?in?fourteen?mono?solvents?and?n-methyl-2-pyrrolidone?+?water?mixed?solvents?at?different?temperatures,?and?itsapplication?for?nanosuspension?formation?using?liquidantisolventprecipitation（seon-kwang?lee?ea?tl.?journal?of?molecular?liquids?310?(2020)113264）中介紹了一種比沙可啶新晶型（記作晶型a），其粉末x-射線衍射圖在9.05°、14.63°、16.92°、19.47°、20.61°、21.38°、23.29°的2θ角處具有特征峰（2θ角的誤差為±0.2°，使用cu-kα輻射）。然而，專利技術人在前期研究中發現該晶型樣品的穩定性略低，尤其是制備成栓劑后，對高溫、高濕、光照等環境因素的對抗性較差，不利于儲存。
>技術實現思路
1、有鑒于此，本專利技術旨在開發一種更具穩定性的比沙可啶新晶型，以提高比沙可啶制劑的儲存穩定性。
2、為了實現上述目的，本專利技術的技術方案具體如下：
3、本專利技術第一方面提供了一種比沙可啶新晶型（記作晶型b），使用cu-kα輻射，其xrpd圖譜在以下2θ角度位置具有特征峰：14.40±0.2°、16.53±0.2°、17.96±0.2°、18.93±0.2°、19.79±0.2°、21.77±0.2°和22.37±0.2°。
4、優選地，對于上述比沙可啶晶型b，使用cu-kα輻射，其xrpd圖譜在以下2θ角度位置具有特征峰：6.25±0.2°、14.20±0.2°、14.40±0.2°、15.63±0.2°、16.53±0.2°、17.96±0.2°、18.93±0.2°、19.08±0.2°、19.79±0.2°、21.44±0.2°、21.71±0.2°、21.91±0.2°、22.23±0.2°、22.37±0.2°、22.89±0.2°、23.43±0.2°、24.33±0.2°、24.68±0.2°、24.95±0.2°、25.33±0.2°、25.94±0.2°、26.64±0.2°、26.81±0.2°、27.08±0.2°、27.55±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、29.11±0.2°、29.46±0.2°、30.70±0.2°。
5、更為優選地，上述比沙可啶晶型b具有如圖1所示的特征x-射線粉末衍射圖譜。在本專利技術的一些實施例中，比沙可啶晶型b具有如表1所示的特征x-射線粉末衍射峰數據。
6、表1?比沙可啶晶型b的x-射線粉末衍射的特征峰數據
7、
8、本專利技術第二方面提供了一種沙可啶晶型b的制備方法，包括以下步驟：
9、s1、將比沙可啶原料加入20~40℃的醇溶劑中，升溫至60~80℃以使固體溶解；
10、s2、攪拌狀態下降溫至0~30℃，以析出沉淀；
11、s3、過濾后用所述醇溶劑洗滌濾餅，真空干燥所述濾餅即得。
12、在上述制備方法中，比沙可啶原料為比沙可啶粗品。
13、優選地，在上述制備方法的步驟s1中，醇溶劑為乙醇、甲醇和異丙醇中的一種或多種，且比沙可啶原料與醇的質量體積比為1?g:(4~15?ml)。
14、優選地，在上述制備方法的步驟s2中，降溫所用的時間為2~10?h，且降溫至0~30℃后仍需保溫攪拌0.5~1.5?h。
15、優選地，在上述制備方法的步驟s3中，真空具體為10-2~10-4pa，且干燥的溫度為40~80℃。
16、本專利技術第三方面提供了一種比沙可啶栓劑的制備方法，其包括以下步驟：
17、（1）將比沙可啶晶型b的粉末與基質混合，升溫至60~80℃混勻后，加入板藍根浸膏粉保溫攪拌0.5~1.5?h；
18、（2）降溫至30~50℃，注模；
19、（3）脫模即得比沙可啶栓劑。
20、優選地，在上述制備方法中，所述基質為脂肪酸甘油酯。如在本專利技術的一些實施例中，基質具體為36型/38型（1:1,?m/m）混合脂肪酸甘油酯。
21、優選地，在上述制備方法的步驟（1）中，攪拌的速度為100~400轉/min。
22、優選地，在上述制備方法的步驟（2）中，降溫的時間為2~5?h。
23、優選地，在上述制備方法的步驟（3）中，脫模的溫度為-10~20℃。
24、本專利技術第四方面提供了一種比沙可啶栓劑，其以比沙可啶晶型b為活性成分。
25、與現有技術相比，本專利技術的有益效果為：
26、本專利技術方法制備的比沙可啶新晶型經驗證為單一晶型，且試驗數據表明，該晶型與現有已報道的晶型完全不同，為新的晶型；而且，相對于現有晶型（如晶型a），其具有更加穩定的儲存穩定性和制備穩定性，其制劑能夠很好地對抗高溫、高濕、光照等環境因素帶來的變化。
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1.一種比沙可啶新晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，其XRPD圖譜在以下2θ角度位置具有特征峰：14.40±0.2°、16.53±0.2°、17.96±0.2°、18.93±0.2°、19.79±0.2°、21.77±0.2°和22.37±0.2°。
2.根據權利要求1所述的比沙可啶新晶型，其特征在于，使用Cu-Kα輻射，其XRPD圖譜在以下2θ角度位置具有特征峰：6.25±0.2°、14.20±0.2°、14.40±0.2°、15.63±0.2°、16.53±0.2°、17.96±0.2°、18.93±0.2°、19.08±0.2°、19.79±0.2°、21.44±0.2°、21.71±0.2°、21.91±0.2°、22.23±0.2°、22.37±0.2°、22.89±0.2°、23.43±0.2°、24.33±0.2°、24.68±0.2°、24.95±0.2°、25.33±0.2°、25.94±0.2°、26.64±0.2°、26.81±0.2°、27.08±0.2°、27.55±0.2°、28.60±0.2°、28.85±0.2°、29.11±0.2
3.一種制備權利要求1所述比沙可啶新晶型的方法，其特征在于，包括以下步驟：
4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述醇溶劑為乙醇、甲醇和異丙醇中的一種或多種，所述比沙可啶與醇的質量體積比為1:(4~15)。
5.?根據權利要求3所述的方法，其特征在于，步驟S2所述降溫的時間為2~10?h。
6.?根據權利要求3所述的方法，其特征在于，所述真空具體為10-2~10-4?Pa，且所述干燥的溫度為40~80℃。
7.一種比沙可啶栓劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述基質為脂肪酸甘油酯。
9.?根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述降溫的時間為2~5?h，步驟（3）所述脫模的溫度為-10~20℃。
10.一種比沙可啶栓劑，其特征在于，根據權利要求7~9任一項所述的制備方法得到。
...【技術特征摘要】
1.一種比沙可啶新晶型，其特征在于，使用cu-kα輻射，其xrpd圖譜在以下2θ角度位置具有特征峰：14.40±0.2°、16.53±0.2°、17.96±0.2°、18.93±0.2°、19.79±0.2°、21.77±0.2°和22.37±0.2°。
2.根據權利要求1所述的比沙可啶新晶型，其特征在于，使用cu-kα輻射，其xrpd圖譜在以下2θ角度位置具有特征峰：6.25±0.2°、14.20±0.2°、14.40±0.2°、15.63±0.2°、16.53±0.2°、17.96±0.2°、18.93±0.2°、19.08±0.2°、19.79±0.2°、21.44±0.2°、21.71±0.2°、21.91±0.2°、22.23±0.2°、22.37±0.2°、22.89±0.2°、23.43±0.2°、24.33±0.2°、24.68±0.2°、24.95±0.2°、25.33±0.2°、25.94±0.2°、26.64±0.2°、26.81±0.2°、27.08±0.2°、27.55±0.2°、28.60±0.2...
【專利技術屬性】
技術研發人員：羅賢，葉學進，楊明高，張志海，
申請(專利權)人：湖北省宏源藥業科技股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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