【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及女性衰老標(biāo)志物和女性衰老時鐘的測定方法，屬于醫(yī)學(xué)檢驗。
技術(shù)介紹
1、隨著社會老齡化的加劇，衰老生物學(xué)研究成為熱點。
2、衰老標(biāo)志物是指那些與衰老過程密切相關(guān)的生物分子和細(xì)胞特征。目前研究中常見的衰老標(biāo)志物包括但不限于：端粒縮短、氧化應(yīng)激產(chǎn)物、炎癥標(biāo)志物、代謝產(chǎn)物、蛋白質(zhì)聚集物等。這些標(biāo)志物的檢測通常需要特定的生物化學(xué)分析技術(shù)，如elisa、western?blot、質(zhì)譜分析等。盡管如此，單一標(biāo)志物往往難以全面反映個體的衰老狀態(tài)。
3、研究表明，性別在衰老過程中起著重要作用。女性和女性在生理、激素水平、遺傳易感性等方面存在顯著差異，這些差異影響著衰老的速率和特征。一些衰老標(biāo)志物顯示出性別特異性。例如，女性的雌激素水平下降與衰老過程密切相關(guān)，而女性的睪酮水平變化也與衰老相關(guān)。此外，某些疾病的風(fēng)險和衰老速度在性別間存在差異。
4、近年來，研究者開始關(guān)注性別在衰老過程中的作用，并探索性別特異性的衰老標(biāo)志物。例如，一些研究通過分析不同性別的基因表達(dá)譜、蛋白質(zhì)組和代謝組數(shù)據(jù)，試圖揭示性別對衰老的影響。
5、盡管性別差異在衰老研究中受到關(guān)注，但目前的研究范圍相對有限，主要集中在幾個已知的性別特異性標(biāo)志物上，缺乏對更廣泛性別差異的探索。現(xiàn)有的研究往往關(guān)注單一性別或單一標(biāo)志物，缺乏將不同性別的衰老標(biāo)志物數(shù)據(jù)進(jìn)行整合分析的研究，這限制了對性別差異全面理解的能力。
6、衰老時鐘的概念源于對生物體內(nèi)時間的生物學(xué)記錄。衰老時鐘是指生物體內(nèi)反映年齡變化的生物標(biāo)志物，衰老標(biāo)志物是與衰
7、細(xì)胞因子是細(xì)胞釋放的小分泌蛋白，在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中發(fā)揮重要作用，在衰老過程中至關(guān)重要，影響炎癥、細(xì)胞衰老和組織修復(fù)機(jī)制。細(xì)胞因子是細(xì)胞間通訊的信使，它們在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、炎癥過程、組織修復(fù)和細(xì)胞增殖等生物過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。使用細(xì)胞因子作為衰老時鐘的指標(biāo)，可以反映全身性的生物學(xué)變化，而不僅僅是局部或特定組織的變化。
8、細(xì)胞因子水平的變化可以提供有關(guān)個體生理狀態(tài)的實時信息。通過監(jiān)測細(xì)胞因子的變化，可以動態(tài)地評估衰老過程，而不是僅依賴于靜態(tài)的生物標(biāo)志物。許多衰老相關(guān)的疾病，如心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病和癌癥，都與特定的細(xì)胞因子水平異常有關(guān)。因此，將細(xì)胞因子納入衰老時鐘的評估，有助于早期識別和預(yù)測這些疾病的發(fā)生。衰老與慢性低度炎癥狀態(tài)(稱為“炎癥衰老”)有關(guān)。細(xì)胞因子，尤其是炎癥細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素(ils)、腫瘤壞死因子(tnf)和干擾素(ifns)，是炎癥狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)。監(jiān)測這些細(xì)胞因子的水平可以作為評估衰老和炎癥相關(guān)疾病風(fēng)險的有用工具。
9、許多細(xì)胞因子可以通過血液測試和其他生物樣本檢測方法輕松測量。這些檢測方法相對成熟，易于標(biāo)準(zhǔn)化，使得細(xì)胞因子成為衰老時鐘研究中可行和可靠的生物標(biāo)志物。由于細(xì)胞因子水平受個體生活方式、遺傳因素和環(huán)境因素的影響，它們可以作為個體化衰老評估和干預(yù)的依據(jù)。這有助于開發(fā)針對個體特定需求的抗衰老策略。細(xì)胞因子作為衰老時鐘的指標(biāo)，可以連接免疫學(xué)、分子生物學(xué)、生理學(xué)和病理學(xué)等多個學(xué)科，促進(jìn)跨學(xué)科研究，從而更全面地理解衰老過程。細(xì)胞因子不僅作為衰老的生物標(biāo)志物，還可以作為干預(yù)和治療的潛在靶點。調(diào)節(jié)特定細(xì)胞因子的水平或其信號通路可能有助于延緩衰老過程或治療與衰老相關(guān)的疾病。通過分析細(xì)胞因子的表達(dá)模式和變化趨勢，可以預(yù)測個體的衰老速度和可能的壽命，為個體化健康管理提供重要信息。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、本專利技術(shù)要解決的技術(shù)問題是：針對現(xiàn)有研究的不足，提出一種綜合考慮性別差異的衰老標(biāo)志物和衰老時鐘的測定方法。該方法提供了女性特異的衰老標(biāo)志物，還構(gòu)建了基于細(xì)胞因子的更為全面的女性衰老時鐘的模型，旨在為女性衰老干預(yù)提供更為精準(zhǔn)的科學(xué)依據(jù)。
2、為實現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用以下技術(shù)方案。
3、一組女性衰老標(biāo)志物，包括多個與女性衰老相關(guān)的細(xì)胞因子，所述細(xì)胞因子包括但不限于：生長分化因子15(gdf-15)，白細(xì)胞分化抗原99-l2(cd99-l2)，白細(xì)胞分化抗原14(cd14)，促卵泡激素(fsh)，細(xì)胞因子6ckine(6ckine)，對羥基苯甲酸酯酶(pon1)，癌抗原125(ca125)。
4、細(xì)胞因子6ckine(6ckine)，又稱ccl21，屬于cc趨化因子家族的一種小細(xì)胞因子。可以在淋巴管起始處和淋巴器官中組成型表達(dá)，存在于幾種基質(zhì)細(xì)胞和高內(nèi)皮小靜脈(hev)上，可以與糖胺聚糖(gag)結(jié)合并固定在內(nèi)皮細(xì)胞表面。6ckine作為趨化因子，可以抑制造血并刺激趨化性，對胸腺細(xì)胞和活化的t細(xì)胞具有體外趨化作用，但對b細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞沒有趨化作用。與此同時，ccl21也是一種有效的t細(xì)胞遷移和粘附刺激物，可以與t細(xì)胞上的糖蛋白psgl-1結(jié)合，以促進(jìn)t細(xì)胞向次級淋巴器官的遷移。
5、癌抗原125(ca125)，是一種糖蛋白，來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此最常見于上皮性卵巢腫瘤(漿液性腫瘤)患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。黏液性卵巢腫瘤中不存在。80％的卵巢上皮性腫瘤患者血清ca125升高，但近半數(shù)的早期病例并不升高，故不單獨用于卵巢上皮性癌的早期診斷。90％患者血清ca125與病程進(jìn)展有關(guān)，故多用于病情檢測和療效評估。
6、白細(xì)胞分化抗原14(cd14)，一種表面抗原，屬細(xì)胞表面糖蛋白家族成員之一。fsh基因編碼的蛋白，優(yōu)先表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞。cd14是革蘭陰性菌內(nèi)毒素脂多糖lps和lps結(jié)合蛋白(lbp)復(fù)合物的高親和力受體。cd14識別并結(jié)合lps，引起細(xì)胞酪氨酸磷酸化、核因子nf-κb轉(zhuǎn)位、觸發(fā)細(xì)胞因子釋放和氧自由基產(chǎn)生，在機(jī)體免疫、防御系統(tǒng)引起的一系列反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。cd14在人和鼠體內(nèi)表達(dá)具有組織特異性和細(xì)胞特異性。mcd14主要分布在單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞的細(xì)胞表面、中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)膜性分泌小體和嗜苯胺蘭顆粒中，而內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等表面則未發(fā)現(xiàn)mcd14的存在。
7、白細(xì)胞分化抗原99-l2(cd99-l2)基因編碼高度保守、廣泛表達(dá)的糖基化跨膜蛋白，在人類免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用，它主要存在于人體的淋巴組織和脾臟等器官中的淋巴細(xì)胞表面，也存在于骨髓、肝臟、胰腺和腦等組織中的一些細(xì)胞表面。cd99-l2蛋白被認(rèn)為是一種重要的黏附分子，在炎癥反應(yīng)、白細(xì)胞滲出、淋巴瘤、孤獨癥譜系障礙、腦性癱瘓、癲癇等中起重要作用，它可能參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞黏附和細(xì)胞分化等多種生物學(xué)過程。cd99-l2也可能與某些疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，如淋巴瘤、白血病等惡性腫瘤和某些自身免疫性疾病。
8、促卵泡激素(fsh)，是性激素六項檢查中提到的一個概本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點】
1.一組女性衰老標(biāo)志物，其特征在于，包括多個與女性衰老相關(guān)的細(xì)胞因子，所述細(xì)胞因子包括但不限于：生長分化因子15(GDF-15)，白細(xì)胞分化抗原99-L2(CD99-L2)，白細(xì)胞分化抗原14(CD14)，促卵泡激素(FSH)，細(xì)胞因子6Ckine(6Ckine)，對羥基苯甲酸酯酶(PON1)，癌抗原125(CA125)。
2.一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，所述女性衰老標(biāo)志物包括但不限于：生長分化因子15(GDF-15)，白細(xì)胞分化抗原99-L2(CD99-L2)，白細(xì)胞分化抗原14(CD14)，促卵泡激素(FSH)，細(xì)胞因子6Ckine(6Ckine)，對羥基苯甲酸酯酶(PON1)，癌抗原125(CA125)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于：所述生物樣本為血液、血清、血漿或唾液；所述測定步驟采用免疫測定法、質(zhì)譜法、生物化學(xué)分析方法或生物芯片技術(shù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于預(yù)測女性個體
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，還包括計算衰老加速度，即Δ年齡。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，所述衰老加速度(Δ年齡)的計算公式為：
8.一種用于預(yù)測女性個體年齡的系統(tǒng)，其特征在于，包括：
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，所述預(yù)測算法模塊是基于機(jī)器學(xué)習(xí)模型或統(tǒng)計模型的。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，所述機(jī)器學(xué)習(xí)模型包括但不限于Lasso回歸、隨機(jī)森林、XGBoost和SVM。
...【技術(shù)特征摘要】
1.一組女性衰老標(biāo)志物，其特征在于，包括多個與女性衰老相關(guān)的細(xì)胞因子，所述細(xì)胞因子包括但不限于：生長分化因子15(gdf-15)，白細(xì)胞分化抗原99-l2(cd99-l2)，白細(xì)胞分化抗原14(cd14)，促卵泡激素(fsh)，細(xì)胞因子6ckine(6ckine)，對羥基苯甲酸酯酶(pon1)，癌抗原125(ca125)。
2.一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于，所述女性衰老標(biāo)志物包括但不限于：生長分化因子15(gdf-15)，白細(xì)胞分化抗原99-l2(cd99-l2)，白細(xì)胞分化抗原14(cd14)，促卵泡激素(fsh)，細(xì)胞因子6ckine(6ckine)，對羥基苯甲酸酯酶(pon1)，癌抗原125(ca125)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于：所述生物樣本為血液、血清、血漿或唾液；所述測定步驟采用免疫測定法、質(zhì)譜法、生物化學(xué)分析方法或生物芯片技術(shù)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于預(yù)測女性個體年齡的方法，其特征在于：所述細(xì)胞因子衰老時鐘的計算公式為：預(yù)測年齡＝-97.41+...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：蔡劍平，曾律滔，
申請(專利權(quán))人：北京醫(yī)院，
類型：發(fā)明
國別省市：
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