【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于功能性微生物，具體涉及一株植物乳植桿菌hucf14及其在制備緩解鐵死亡的藥品中的應用。
技術介紹
1、鐵死亡(ferroptosis)是一種新型程序性細胞死亡形式，主要表現為鐵離子積累、脂質活性氧(ros)沉積、谷胱甘肽(gsh)耗竭、胱氨酸/谷氨酸反向轉運體(system?xc-)受抑制以及脂質過氧化物積累等(jiang?x,stockwell?b?r,conrad?m.ferroptosis:mechanisms,biology?and?role?in?disease[j].naturereviewsmolecular?cellbiology,2021,22(4):266-82.)。目前，已被證明的抵御鐵死亡的通路有四個：system?xc-/gsh/gpx4通路、fsp1/coq/nad(p)h通路、gch1/bh4/bh2通路和dhodh/coq通路(huang?l,bian?m,zhang?j,jiang?l.iron?metabolism?and?ferroptosis?in?peripheral?nerveinjury.oxidative?medicine?and?cellularlongevity,2022,2022:1-14.)。隨著研究的深入，已發現gpx4功能異常引起的鐵死亡在多種疾病的發生發展過程中發揮著重要作用，如癌癥、炎癥性腸病、神經退行性疾病、腦損傷、肝臟疾病、心血管疾病等(li?j,cao?f,yinhl,huang?zj,lin?zt,mao?n,sun?b,wang?g.ferr
2、目前關于gpx4的研究發現腦中gpx4特異性敲除小鼠表現出認知下降和海馬神經元退化的癥狀，α硫辛酸抗氧化膳食補充劑可下調tfr1、上調sla7a11、gpx4等表達，逆轉腦中神經元退化(ran?q,liang?h.the?use?ofgpx4?knockout?mice?and?transgenic?miceto?study?the?roles?oflipidperoxidation?in?diseases?and?aging.studies?onexperimentalmodels,2011:265-78.)。此外，阿爾茨海默病模型小鼠膳食補充多不飽和脂肪酸后，腦組織的脂質過氧化程度得到了緩解，且減少了β淀粉樣蛋白沉積(chen?c,liaoj,xiay,liu?x,jones?r,haran?j,mccormick?b,sampson?tr,alama,ye?k.gutmicrobiotaregulatealzheimer’s?disease?pathologies?and?cognitive?disorders?viapufa-associated?neuroinflammation.gut,2022,71(11):2233-52.)。將gpx4選擇性敲除后，小鼠迅速出現麻痹狀態，表現為脂質過氧化升高，海馬區神經元減少，星形膠質細胞增生增加，脊髓的運動神經元發生嚴重退化，并在8周內死去，從而證實了gpx4在運動神經元中的重要作用；而補充了維生素e(抗氧化劑)后，麻痹和死亡時間均推遲，證實gpx4缺乏的前提下，抑制脂質過氧化也同樣意義重大(hambright?ws,fonseca?rs,chen?l,na?r,ranq.ablation?offerroptosis?regulator?glutathione?peroxidase?4in?forebrainneurons?promotes?cognitive?impairment?and?neurodegeneration.redox?biology,2017,12:8-17.)(yoo?se,chen?l,nar,liuy,rios?c,van?remmen?h,richardsona,ranq.gpx4?ablation?in?adult?mice?results?in?a?lethal?phenotype?accompaniedbyneuronal?loss?inbrain.freeradicalbiology?andmedicine,2012,52(9):1820-7.)。創傷性腦損傷小鼠出現神經元死亡及gpx4功能異常導致的鐵死亡，同時發現以氣單胞菌屬(aeromonas?sp.)為代表的腸道菌群也表現出結構異常，推測aeromonas可能引起鐵死亡和腦損傷，研究進一步證實感染腸道aeromonas?salmonicida可引起腸道鐵死亡。基于以上結果，該研究團隊采用romonas?hydrophila進行腸道感染，感染后的小鼠也同樣出現了鐵死亡癥狀和腦損傷表型，進而推測以aeromonas為代表的腸道菌群誘導的鐵死亡可能間接或系統地在腸腦雙向交流中起作用。此外，已有研究證實抑制鐵死亡可減少腸缺血再灌注損傷引起的急性肺損傷，并且腸道菌群代謝物辣椒素酯可通過激活腸缺血再灌注損傷和回腸類器官缺氧/復氧的損傷中的trpv1來提高gpx4的表達，調控脂質過氧化，抑制鐵死亡(dengf,zhao?b-c,yang?x,lin?zb,sun?qs,wangyf,yan?zz,liu?wf,li?c,hu?jj.the?gutmicrobiotametabolite?capsiate?promotes?gpx4?expression?by?activating?trpv1?toinhibit?intestinal?ischemia?reperfusion-induced?ferroptosis.gut?microbes,2021,13(1):1-21.)。
3、綜合以上研究，gpx4功能異常導致的脂質過氧化進程與腸道菌群及其代謝產物關系密切，并可間接或系統地在多種疾病中發揮作用。因此，通過靶向調控gpx4介導的脂質過氧化進程，挖掘有效的腸道微生態制劑，開發有效緩解鐵死亡相關疾病的功能性膳食補充劑具有重要意義。
技術實現思路
1、為了挖掘通過靶向調控gpx4介導的脂質過氧化進程治療鐵死亡相關疾病的微生態制劑，本專利技術分離出一株革蘭氏陽性細菌hucf14，經形態學和分子生物學鑒定將該菌株鑒定為植物乳植桿菌(lactiplantibacillusplantarum)，并通過模擬胃腸液實驗和毒性評價實驗證實了菌株hucf14對人工胃腸液具有較好的耐受性，無毒性；通過建立果蠅鐵死亡模型證實了菌株hucf14可改善由鐵死亡造成的多種不良癥狀。
2、為解決上述技術問題并達到相應技術效果，本專利技術提供了如下技術方案：
3、本專利技術的第一個目的是提供一株植物乳植桿菌(lactiplantibacillusplantarum)hucf14，所述植物乳植桿菌hucf14保藏于廣東省微生物菌種保藏中心，保藏編號為gdmcc?no:本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.一株植物乳植桿菌(Lactiplantibacillusplantarum)HUCF14，其特征在于，所述植物乳植桿菌HUCF14的保藏編號為GDMCC?No:64612。
2.權利要求1所述植物乳植桿菌HUCF14在制備用于緩解鐵死亡的藥品中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品具有如下至少一種作用：
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品中植物乳植桿菌HUCF14的含量為3.0×108CFU/mL或3.0×108CFU/g。
5.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品還包括藥學上可接受的輔料。
6.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或液體制劑。
7.一種以權利要求1所述植物乳植桿菌HUCF14為活性成分的治療鐵死亡的藥品。
8.根據權利要求7所述的藥品，其特征在于，所述藥品的功能至少包括(a1)-(a7)中的至少一項：
9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述藥品中植物乳植桿菌HUCF
10.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述藥品的劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或液體制劑。
...【技術特征摘要】
1.一株植物乳植桿菌(lactiplantibacillusplantarum)hucf14，其特征在于，所述植物乳植桿菌hucf14的保藏編號為gdmcc?no:64612。
2.權利要求1所述植物乳植桿菌hucf14在制備用于緩解鐵死亡的藥品中的應用。
3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品具有如下至少一種作用：
4.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品中植物乳植桿菌hucf14的含量為3.0×108cfu/ml或3.0×108cfu/g。
5.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述藥品還包括藥學上可接...
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