【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
本公開(kāi)涉及多肽，特別涉及一種用于皮膚護(hù)理的環(huán)六肽及其組合物和用途。
技術(shù)介紹
1、皮膚油脂在人體中扮演著至關(guān)重要的角色，它不僅能夠作為皮膚天然的保濕屏障，鎖住水分，維持皮膚的柔軟與彈性，還能有效阻擋外界有害物質(zhì)及細(xì)菌的侵入，保護(hù)皮膚健康。然而，當(dāng)皮膚油脂分泌過(guò)于旺盛時(shí)，就會(huì)帶來(lái)一系列負(fù)面作用，如導(dǎo)致毛孔堵塞，引發(fā)粉刺、痤瘡等皮膚問(wèn)題，還會(huì)讓皮膚看起來(lái)油膩、不清爽，影響整體美觀。
2、男性群體的雄性激素分泌比較旺盛，其皮膚油脂分泌也更加旺盛，面部、背部等皮膚區(qū)域容易大量出油，因此目前市場(chǎng)中的部分男性用潔面乳、沐浴露、洗發(fā)水等個(gè)人清潔用品主打控油功效。然而頻繁使用清潔力過(guò)強(qiáng)的個(gè)人清潔用品，或者清潔方法不當(dāng)均容易過(guò)度去除皮膚表面的自然油脂，導(dǎo)致皮膚水油失衡，進(jìn)而引發(fā)皮膚屏障功能受損。一旦皮膚屏障被破壞，皮膚就會(huì)變得敏感脆弱，不僅皮膚水分加速蒸發(fā)導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)干燥、皸裂的癥狀，還容易受到外界刺激而產(chǎn)生皮膚紅腫、瘙癢等不適癥狀，嚴(yán)重時(shí)還可能引發(fā)更復(fù)雜的皮膚炎癥。維護(hù)皮膚水油平衡是保護(hù)皮膚健康的重要一環(huán)。針對(duì)油脂分泌旺盛、日常過(guò)度清潔導(dǎo)致皮膚屏障受損的問(wèn)題，不僅需要持續(xù)進(jìn)行控油，還需要修復(fù)皮膚屏障、減少水分流失，從而維持皮膚水油平衡。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本公開(kāi)涉及環(huán)六肽及其組合物和用途，所述環(huán)六肽及含有所述環(huán)六肽的組合物，具有護(hù)理或治療皮膚或粘膜等作用。
2、一方面，本公開(kāi)提供了一種環(huán)肽、或其立體異構(gòu)體、或其立體異構(gòu)體的混合物、或其鹽，所述環(huán)肽的結(jié)構(gòu)為cyclo-[arg
3、本公開(kāi)的環(huán)肽中含有大量不對(duì)稱碳原子，本領(lǐng)域技術(shù)人員了解本公開(kāi)的環(huán)肽具有立體異構(gòu)體，并可以作為立體異構(gòu)體或立體異構(gòu)體混合物存在，并因此有可能得到同分異構(gòu)的混合物以及外消旋混合物或非對(duì)映異構(gòu)體混合物、或純的非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體，這取決于不對(duì)稱碳的數(shù)目和存在的異構(gòu)體或同分異構(gòu)混合物。在一些實(shí)施方式中，本公開(kāi)所述的環(huán)肽是純的同分異構(gòu)體，即，對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體。
4、本公開(kāi)還包括所述環(huán)肽的所有合適的同位素變體。本公開(kāi)的環(huán)肽的同位素變體此處理解為是指這樣的化合物：其中在本公開(kāi)的環(huán)肽內(nèi)至少一個(gè)原子被替換為相同原子序數(shù)的另一個(gè)原子，但所述另一原子的原子質(zhì)量不同于自然界中通常或主要存在的原子質(zhì)量。可摻入本公開(kāi)的環(huán)肽中的同位素的實(shí)例是：氫、碳、氮、氧或硫的那些，例如2h(氘)、3h(氚)、13c、14c、15n、17o、18o、33s、34s、35s或36s。本公開(kāi)的環(huán)肽的特定的同位素變體(特別是其中已經(jīng)摻入一種或多種放射性同位素的那些)可能有利于，例如檢查在體內(nèi)的作用機(jī)理或活性化合物的分布；由于相對(duì)簡(jiǎn)單的可制備性和可檢測(cè)性，尤其是用3h或14c同位素標(biāo)記的環(huán)肽適用于該目的。另外，由于環(huán)肽的更強(qiáng)的代謝穩(wěn)定性，同位素(例如氘)的摻入可以產(chǎn)生特定的治療益處，例如體內(nèi)半衰期的延長(zhǎng)或所需活性劑量的降低。通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法，例如通過(guò)在下文中進(jìn)一步描述的方法和在實(shí)施例中所述的方法，通過(guò)使用各自的試劑和/或起始物質(zhì)的相應(yīng)的同位素改性物，可制備本公開(kāi)的環(huán)肽的同位素變體。
5、術(shù)語(yǔ)“鹽”指被認(rèn)可的在動(dòng)物，并且更確切地說(shuō)在人類中使用的一種鹽，包括所述環(huán)肽的金屬鹽，所述金屬包括，但不局限于：鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、錳、銅、鋅或鋁等；包括所述環(huán)肽與有機(jī)堿形成的鹽，所述有機(jī)堿包括，但不局限于：乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、精氨酸、賴氨酸、組氨酸或哌嗪等；包括所述環(huán)肽與無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸形成的鹽，所述有機(jī)酸包括，但不局限于：乙酸、檸檬酸、乳酸、丙二酸、馬來(lái)酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸、草酸、撲酸(pamoate)或葡萄糖酸等；所述無(wú)機(jī)酸包括，但不局限于：鹽酸、硫酸、硼酸或碳酸。
6、鹽的性質(zhì)不是決定性的，所述環(huán)肽的鹽可以通過(guò)本領(lǐng)域公知的常規(guī)方法得到。
7、本公開(kāi)所述環(huán)肽、或其立體異構(gòu)體、或其立體異構(gòu)體的混合物、或其鹽的合成可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中已知的常規(guī)方法來(lái)進(jìn)行，例如固相合成法、液相合成法或固相與液相結(jié)合的方法，還可以通過(guò)以產(chǎn)生所希望的序列為目標(biāo)的生物技術(shù)方法、或通過(guò)具有動(dòng)物、真菌、或植物來(lái)源的蛋白質(zhì)的控制水解來(lái)制備。
8、例如，一種獲得本公開(kāi)所述環(huán)肽的方法包括以下步驟：
9、-將具有受保護(hù)的n-末端和自由的c-末端的氨基酸與具有自由的n-末端和受保護(hù)的或與固體載體結(jié)合的c-末端的氨基酸偶聯(lián)；
10、-消除保護(hù)n-末端的基團(tuán)；
11、-重復(fù)該偶聯(lián)順序和消除保護(hù)n-末端的基團(tuán)，直到獲得所希望的肽序列；
12、-消除保護(hù)c-末端的基團(tuán)或從該固體載體裂解；
13、-將肽鏈n-末端的氨基與c-末端的羧基偶聯(lián)環(huán)合；
14、-消除保護(hù)側(cè)鏈的基團(tuán)。
15、在一些實(shí)施方式中，c-末端與一種固體載體結(jié)合并且該方法是在固相上進(jìn)行，包括將具有受保護(hù)的n-末端和自由的c-末端的氨基酸與具有自由的n-末端和與一種聚合物載體結(jié)合的c-末端的氨基酸偶聯(lián)；消除保護(hù)n-末端的基團(tuán)；并且重復(fù)此順序所需要的次數(shù)以便因此獲得具有所希望的長(zhǎng)度的肽，接著從最初的聚合物載體裂解所合成的肽，并將肽鏈n-末端的氨基與c-末端的羧基偶聯(lián)環(huán)合。
16、在整個(gè)合成中這些氨基酸的側(cè)鏈的官能團(tuán)用臨時(shí)或永久的保護(hù)基團(tuán)保持充分地保護(hù)。
17、在一些實(shí)施方式中，固相合成可以通過(guò)將二肽或三肽偶聯(lián)到聚合物支持體上或偶聯(lián)到先前與聚合物支持體結(jié)合的二肽或氨基酸上的匯集策略(convergent?strategy)來(lái)進(jìn)行。
18、由于在哺乳動(dòng)物的身體外部的應(yīng)用，本公開(kāi)的環(huán)肽可以形成各種類型的組合物的一部分。因此本公開(kāi)的另一方面，提供一種組合物，包含有效量的上述環(huán)肽、或其立體異構(gòu)體、或其立體異構(gòu)體的混合物、或其鹽，以及至少一種賦形劑和任選的佐劑。所述組合物可以通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)方法制備。
19、在一些實(shí)施方式中，所述佐劑選自：激活clock表達(dá)的劑、鎮(zhèn)痛劑、抑制par-2活性的劑、調(diào)節(jié)pgc-1α合成的劑、調(diào)節(jié)pparγ的活性的劑、增加或減少脂肪細(xì)胞的甘油三酸酯含量的劑、刺激或延遲脂肪細(xì)胞分化的劑、脂解劑或刺激脂肪分解的劑、溶脂劑、生脂劑、乙酰膽堿受體聚集的抑制劑、抑制肌肉收縮的劑、抗膽堿能試劑、彈性蛋白酶抑制劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、黑色素合成刺激或抑制劑、增白劑或脫色劑、促色素沉著劑、自曬黑劑、抗老化劑、no-合酶抑制劑、5α-還原酶抑制劑、賴氨酰羥化酶和/或脯氨酰羥化酶的抑制劑、抗氧化劑、自由基清除劑和/或抗大氣污染的劑、活性羰基類物質(zhì)清除劑、抗糖化劑、抗組胺劑、抗病毒劑、抗寄生蟲(chóng)劑、乳化劑、潤(rùn)膚劑、有機(jī)溶劑、液體推進(jìn)劑、保留水分的物質(zhì)、α羥基酸、β羥基酸、增濕劑、表皮水解酶、維生素、氨基酸、蛋白質(zhì)、色素、染料、生物聚合物、膠凝聚合物、增稠劑、表面活性劑、軟化劑、粘合劑、防腐劑、抗皺劑、能夠減少或治療下眼袋的劑、角質(zhì)層分離劑、本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.環(huán)肽或其鹽，其特征在于，所述環(huán)肽的結(jié)構(gòu)為Cyclo-[Arg-Arg-Gln-D-Met-Glu-Glu]。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)肽或其鹽，其特征在于，所述鹽包括所述環(huán)肽的金屬鹽，所述金屬包括：鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、錳、銅、鋅或鋁；
3.一種組合物，其特征在于，包括有效量的權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽，以及至少一種賦形劑和任選的佐劑。
4.一種遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)，其特征在于，包含有效量的權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)，其特征在于，所述遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)包括：脂質(zhì)體、油質(zhì)體、醇質(zhì)體、毫米膠囊、微米膠囊、納米膠囊、納米結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)載體、海綿狀物、包合物、類脂囊泡、膠束、毫米球、微米球、納米球、脂質(zhì)球、微米乳液、納米乳液、毫米粒子、微米粒子或納米粒子。
6.一種化妝品，其特征在于，包含有效量的權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化妝品，其特征在于，
8.權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)在制備用于護(hù)理或治療皮膚或粘膜的組合物中的用途。
9.權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)在制備用于控油、祛痘、修護(hù)或保濕的組合物中的用途。
10.權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)在制備用于減少皮膚油脂合成或分泌的組合物中的用途。
11.權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)在制備用于促進(jìn)絲聚蛋白和/或兜甲蛋白的表達(dá)的組合物中的用途，或在制備用于促進(jìn)皮膚或粘膜的再上皮化或愈合的組合物中的用途，或在制備用于修復(fù)皮膚屏障的組合物中的用途。
12.權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)在制備化妝品中的用途。
...【技術(shù)特征摘要】
1.環(huán)肽或其鹽，其特征在于，所述環(huán)肽的結(jié)構(gòu)為cyclo-[arg-arg-gln-d-met-glu-glu]。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)肽或其鹽，其特征在于，所述鹽包括所述環(huán)肽的金屬鹽，所述金屬包括：鋰、鈉、鉀、鈣、鎂、錳、銅、鋅或鋁；
3.一種組合物，其特征在于，包括有效量的權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽，以及至少一種賦形劑和任選的佐劑。
4.一種遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)，其特征在于，包含有效量的權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)，其特征在于，所述遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)包括：脂質(zhì)體、油質(zhì)體、醇質(zhì)體、毫米膠囊、微米膠囊、納米膠囊、納米結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)載體、海綿狀物、包合物、類脂囊泡、膠束、毫米球、微米球、納米球、脂質(zhì)球、微米乳液、納米乳液、毫米粒子、微米粒子或納米粒子。
6.一種化妝品，其特征在于，包含有效量的權(quán)利要求1或2所述的環(huán)肽或其鹽、或權(quán)利要求3所述的組合物、或權(quán)利要求4或5所述的遞送系統(tǒng)或緩釋系統(tǒng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化妝品，其特征在于，所述化妝品的劑型包括膏...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：丁文鋒，觀富宜，劉子建，孫新林，曲宣詔，彭晏，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：深圳市維琪科技股份有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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