【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及生物醫用材料、納米材料技術和腫瘤協同治療領域，具體涉及一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子及制備方法和應用。
技術介紹
1、近年來，癌癥是死亡率最高的疾病之一，嚴重威脅著人類的生命健康。盡管傳統的癌癥治療手段，如化療、放療和手術治療等，已經取得了顯著的進展，但由于它們的固有缺陷仍無法滿足當前的臨床需要。作為一種新興的癌癥治療方式，光熱治療能夠利用光熱轉換試劑，將光能轉化為熱能，從而有效地消蝕腫瘤細胞，表現出光明的腫瘤治療前景。然而，常規的光熱治療在消除腫瘤細胞的同時，會不可避免地損傷周遭的正常細胞，從而造成系統性副作用。因此，構建選擇性的光熱治療系統，使其只在腫瘤細胞中發揮光熱效應，而避免對正常細胞的額外損傷，就顯得迫在眉睫。
2、雖然已經有多種靶向配體被修飾到光熱劑表面，以提高其腫瘤靶向能力，然而這些修飾后的光熱制劑仍然會在血液循環中被快速清除，難以到達腫瘤部位。為了克服這一挑戰，一些新型的治療策略，特別是ph響應性的電荷翻轉技術已經引起了廣泛的關注。這一策略能夠使得光熱劑在中性的生理環境下帶負電，避免被血液中的負電蛋白吸附，從而實現長效循環。當到達腫瘤部位后，酸性的腫瘤微環境引發光熱劑表面的電荷由負轉正，被帶負電細胞膜的腫瘤細胞高效攝取，從而滯留在腫瘤部位。
3、然而，這些具有電荷翻轉性能的光熱劑主要滯留于腫瘤組織的淺表層，主要是因為被結合后會被表層的腫瘤細胞快速內吞，這使得光熱劑很難滲透到更深層的腫瘤中。盡管已經有了一些策略通過進一步的功能化，來提高電荷翻轉制劑的腫瘤穿
技術實現思路
1、針對現有技術問題，本專利技術的目的是提供一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子及制備方法和應用，該工程化金納米粒(au-mbp?nps)具有電荷翻轉能力，能夠全面地浸潤到整個腫瘤組織中，實現腫瘤特異性的光熱-化學動力學-免疫治療。
2、為實現上述目的，本專利技術采用的技術方案如下：
3、一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，包括以下步驟：
4、將巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化的哌啶化合物和巰基-十一烷酸修飾到金納米粒子上，得到實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子。
5、進一步的，具體過程為：將巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化哌啶化合物和巰基-十一烷酸加入到金納米粒子溶液中，混合后進行反應2～4h，得到實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子。
6、進一步的，金納米粒子和巰基-十一烷酸、巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化的哌啶化合物物質的量比為1:0.007～0.03:0.005:0.007～0.009；金納米粒子的粒徑為20～50nm。
7、進一步的，巰基化的銅離子捕獲劑通過以下過程制得：
8、將巰基-十一烷酸、銅離子捕獲劑、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和n-羥基琥珀酰亞胺混合，進行酰胺反應，得到巰基化的銅離子捕獲劑。
9、進一步的，銅離子捕獲劑為n-氨乙基-n’-苯甲酰基硫脲；
10、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺：n-羥基琥珀酰亞胺：巰基-十一烷酸：銅離子捕獲劑的物質的量比為1～2:1:1:1.2～1.5。
11、進一步的，巰基化的哌啶化合物通過以下過程制得：
12、將巰基-十一烷酸、哌啶化合物、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和n-羥基琥珀酰亞胺混合，進行酰胺反應，得到巰基化的哌啶化合物。
13、進一步的，哌啶化合物為1-(2-氨基乙基)-哌啶；
14、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺：n-羥基琥珀酰亞胺：巰基-十一烷酸：哌啶化合物的物質的量的比為1～2:1:1:1.2～1.5。
15、進一步的，金納米粒子溶液通過以下過程制得：采用檸檬酸鈉還原法，將四氯金酸還原成金，得到金納米粒子。
16、一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子。
17、一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子在制備抗腫瘤藥物中的應用。
18、進一步的，抗腫瘤藥物為抗乳腺癌藥物。
19、與現有技術相比，本專利技術具有以下有益效果：
20、(1)本專利技術制備的au-mbp?nps，能利用叔胺基團的質子化過程，實現在不同層次腫瘤中的電荷翻轉，不僅滯留在淺層腫瘤組織中，而且也能滲透到深層腫瘤中，從而在整個腫瘤組織中都能全方面地浸潤。
21、(2)本專利技術制備的au-mbp?nps，能夠利用腫瘤細胞中過量的銅離子和h2o2，實現僅針對腫瘤的選擇性光熱-化學動力學-免疫治療。而正常細胞中銅離子和h2o2的含量都很低，并不會觸發這三種治療方式，不損傷正常細胞，生物安全性良好，并不會引發系統系毒性。
22、(3)本專利技術構建的au-mbp?nps，能發揮出光熱治療、化學動力學治療和免疫治療效果，三種治療方法的協同將會大大超越單一治療方式的效果，顯著促進對腫瘤的殺滅。
23、(4)本專利技術構建的au-mbp?nps不僅能實現對原發性腫瘤的消融，而且也能降低腫瘤中的銅離子濃度，通過阻斷銅的代謝，進一步抑制腫瘤的轉移。
24、(5)本專利技術利用一步法，通過au-s鍵同時將巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化的哌啶化合物和巰基十一烷酸都修飾到了金納米粒子表面。該方法操作簡便，可重復性高，得到的工程化金納米粒子儲存穩定性高。此外，這一方法無需大型、尖端設備，生成成本低，不發生廢液，綠色環保。
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1.一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，具體過程為：將巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化哌啶化合物和巰基-十一烷酸加入到金納米粒子溶液中，混合后進行反應2～4h，得到實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子。
3.根據權利要求1或2所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，金納米粒子和巰基-十一烷酸、巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化的哌啶化合物物質的量比為1:0.007～0.03:0.005:0.007～0.009；金納米粒子的粒徑為20～50nm。
4.根據權利要求1或2所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，巰基化的銅離子捕獲劑通過以下過程制得：
5.根據權利要求4所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，銅離子捕獲劑為N-氨乙基-N’-苯甲酰基硫脲；
6.根據
7.根據權利要求6所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，哌啶化合物為1-(2-氨基乙基)-哌啶；
8.根據權利要求1或2所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，金納米粒子溶液通過以下過程制得：采用檸檬酸鈉還原法，將四氯金酸還原成金，得到金納米粒子。
9.一種根據權利要求1-8任意一項所述方法制備的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子。
10.一種根據權利要求1-8任意一項所述方法制備的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子在制備抗腫瘤藥物中的應用。
...【技術特征摘要】
1.一種實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
2.根據權利要求1所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，具體過程為：將巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化哌啶化合物和巰基-十一烷酸加入到金納米粒子溶液中，混合后進行反應2～4h，得到實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子。
3.根據權利要求1或2所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，金納米粒子和巰基-十一烷酸、巰基化的銅離子捕獲劑、巰基化的哌啶化合物物質的量比為1:0.007～0.03:0.005:0.007～0.009；金納米粒子的粒徑為20～50nm。
4.根據權利要求1或2所述的實現腫瘤組織全方位精準光熱治療的工程化金納米粒子的制備方法，其特征在于，巰基化的銅離子捕獲劑通過以下過程制得：
5.根據權利要求4所述的實現腫瘤...
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