【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術屬于醫(yī)藥，具體涉及一種山奈酚在制備治療或改善腸道炎癥藥物中的應用。
技術介紹
1、枇杷葉作為傳統(tǒng)藥食同源原材料，富含包括多酚類化合物、黃酮類化合物、三萜類化合物在內的多種生物活性物質，具有卓越的食用和藥用價值。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，枇杷葉中的黃酮化合物主要是山奈酚和槲皮素。而其中山柰酚的含量穩(wěn)定性最好，其含量受產地間影響較小，可將其用作枇杷葉藥材及其制劑成品質量控制的標志成分。大量研究表明，山柰酚具有抗炎、抗氧化、抗癌、預防心血管疾病、調節(jié)脂肪代謝的作用。
2、炎癥是機體免疫防御機制的一種，適當的炎癥反應可通過刺激免疫系統(tǒng)執(zhí)行防御功能，用于維持機體穩(wěn)態(tài)。研究表明，腸道疾病大多是由腸道炎癥引發(fā)的腸道上皮屏障破壞、腸道菌群失調導致。根據以往研究表明，炎癥性腸損傷的病理生理特征之一是上皮屏障的破壞，而上皮屏障的關鍵要素之一是緊密連接zo-1、occludin和claudin-1的功能。腸上皮細胞層由腸道干細胞(細胞標志蛋白為lgr?5)和各種高度分化的上皮細胞組成，包括杯狀細胞(細胞標志蛋白為muc?2)、細胞潘氏細胞(細胞標志蛋白為lyz)和腸內分泌細胞(細胞標志蛋白為chg?a)，它們共同維持腸道屏障和緊密連接的穩(wěn)態(tài)。所以其蛋白表達水平對維持腸道功能穩(wěn)態(tài)方面具有重要意義。
3、類器官模型因其具有最顯著近生理性的優(yōu)勢，在研究腸道疾病的發(fā)生和發(fā)展方面具有強大的效用。特別是在炎癥性腸病的研究中發(fā)現(xiàn)可通過將細胞因子、免疫細胞、基質細胞、腸道微生物群和代謝產物等元素摻入健康個體的腸道類器官中用于重現(xiàn)疾病發(fā)病機理
技術實現(xiàn)思路
1、針對現(xiàn)有技術中存在的問題，本專利技術設計的目的在于提供一種山奈酚在制備治療或改善腸道炎癥藥物中的應用，具體通過以下技術方案加以實現(xiàn)：
2、山奈酚在制備治療或改善腸道炎癥藥物中的應用。
3、進一步地，腸道炎癥為脂多糖誘導的腸道炎癥。
4、進一步地，山奈酚通過降低促炎因子和增加抑炎因子的表達水平來調節(jié)脂多糖引起的炎癥性腸損傷。
5、進一步地，促炎因子為tnf-α、il-1β和il-6，所述抑炎因子為il-10。
6、一種治療或改善腸道炎癥的藥物，該藥物中含有活性成分山奈酚。
7、進一步地，所述藥物還包括藥學上可接受的載體或常規(guī)輔料。
8、山奈酚在對炎癥性類器官模型毒性暴露評估中的應用，所述炎癥性類器官模型是通過脂多糖誘導的。
9、進一步地，炎癥性類器官模型為小鼠腸道類器官模型，采用以下方法進行構建：
10、1)小鼠腸道隱窩分離
11、獲取安樂死的c57bl/6小鼠小腸組織，并將腸組織縱向剖開，清洗干凈后制成5mm左右組織片段，然后置于edta溶液中消化20min，得到腸隱窩；將腸道隱窩經過濾、離心后重懸于適當體積的基質膠中，取10μl隱窩-基質膠混合物進行試種板，進行種板密度調節(jié)；然后取45μl隱窩-基質膠混合物種板，待基質膠充分凝固后加入小鼠小腸類器官培養(yǎng)基，在37℃、5％co2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，根據生長情況可進行2-3天換液，5-7天傳代；
12、2)小鼠腸道類器官傳代
13、棄去原培養(yǎng)基，向孔板里加入1ml預冷的pbs溶液，用槍頭反復吹打matrigel，至沒有凝固態(tài)存在，將液體全部轉移至離心管中，于冰上繼續(xù)吹打直至隱窩完全分離或絕大部分已經分離；室溫2500rpm/min離心3min后，棄上清，加入適量基質膠進行重懸，即可按照1)的方法進行種板，從而進行細胞傳代培養(yǎng)。
14、進一步地，所述pbs溶液中含有400u/ml雙抗；含edta的冷pbs溶液中，edta的濃度為5mm。
15、本專利技術通過建立脂多糖誘導腸道腸道類器官炎癥培養(yǎng)模型，來模擬生理和病理下飲食-疾病-宿主條件，同時充分挖掘山奈酚功能，發(fā)現(xiàn)山奈酚可以顯著改善腸道炎癥，可以用于治療炎癥性腸炎的新藥的開發(fā)，提高了山柰酚的經濟和應用價值。
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1.山奈酚在制備治療或改善腸道炎癥藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述腸道炎癥為脂多糖誘導的腸道炎癥。
3.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述山奈酚通過降低促炎因子和增加抑炎因子的表達水平來調節(jié)脂多糖引起的炎癥性腸損傷。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述促炎因子為TNF-α、IL-1β和IL-6，所述抑炎因子為IL-10。
5.一種治療或改善腸道炎癥的藥物，其特征在于該藥物中含有活性成分山奈酚。
6.如權利要求5所述的一種治療或改善腸道炎癥的藥物，其特征在于所述藥物還包括藥學上可接受的載體或常規(guī)輔料。
7.山奈酚在對炎癥性類器官模型毒性暴露評估中的應用，其特征在于所述炎癥性類器官模型是通過脂多糖誘導的。
8.如權利要求7所述的應用，其特征在于所述炎癥性類器官模型為小鼠腸道類器官模型，采用以下方法進行構建：
9.如權利要求8所述的應用，其特征在于所述PBS溶液中含有400U/mL雙抗；含EDTA的冷PBS溶液中，EDTA的濃度為5mM。
【技術特征摘要】
1.山奈酚在制備治療或改善腸道炎癥藥物中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述腸道炎癥為脂多糖誘導的腸道炎癥。
3.如權利要求1所述的應用，其特征在于所述山奈酚通過降低促炎因子和增加抑炎因子的表達水平來調節(jié)脂多糖引起的炎癥性腸損傷。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述促炎因子為tnf-α、il-1β和il-6，所述抑炎因子為il-10。
5.一種治療或改善腸道炎癥的藥物，其特征在于該藥物中含有活性成分山奈酚。
...【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：關榮發(fā)，劉曉鳳，周志遠，鐘浩，張堯，蔡修磊，
申請(專利權)人：浙江工業(yè)大學，
類型：發(fā)明
國別省市：
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