一種獸用抗寄生蟲(chóng)油質(zhì)注射液制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)是一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲(chóng)油質(zhì)注射液，其特點(diǎn)是用植物油或礦物油用作溶劑，具體組成含量；阿維菌素或伊維菌素０．１－１０％、植物油或礦物油６０－９５％，其余為助溶劑。本發(fā)明專利技術(shù)的油質(zhì)注射液制劑穩(wěn)定好、生產(chǎn)成本低，對(duì)注射部位組織損失小且吸收好，而驅(qū)蟲(chóng)效果與１，２－丙二醇等溶劑作為分散介質(zhì)制造的含阿維菌素或伊維菌素注射液是相同的。（*該技術(shù)在2018年保護(hù)過(guò)期，可自由使用*）

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于獸用抗寄生蟲(chóng)藥，更確切地說(shuō)，是一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲(chóng)油質(zhì)注射液。八十年代美國(guó)MERCK公司成功地將阿維菌素和伊維菌素開(kāi)發(fā)成獸用抗寄生蟲(chóng)藥，用于驅(qū)殺動(dòng)物體內(nèi)線蟲(chóng)和體外螨、蜱、虱、蠅、蛆等寄生蟲(chóng)，所用的劑型包括粉劑、片劑、糊劑、口服液和注射液，以注射液療效最佳。制造注射液所用的溶劑主要是1，2-丙二醇、甘油縮甲醛等，而1，2-丙二醇在制劑中含量過(guò)多對(duì)組織部位有一定損傷，嚴(yán)得時(shí)可導(dǎo)致注射部位部分組織壞死(羅明生等，《藥劑輔料大全》，四川科學(xué)技術(shù)出版社，1993，P300)；甘油縮甲醛價(jià)格較貴，在制劑中用量越多，生產(chǎn)成本就越高。本專利技術(shù)的目的是克服已有技術(shù)的缺點(diǎn)，提出一種生產(chǎn)成本低、對(duì)組織損傷程度小、藥效可靠的溶劑制造獸用抗寄生蟲(chóng)藥。實(shí)現(xiàn)本專利技術(shù)的目的的主要技術(shù)方案用植物油或礦物油作為主要分散介質(zhì)，制得含阿維菌素(AVM)或伊維菌素(IVM)的油質(zhì)注射液。本專利技術(shù)獸用抗生蟲(chóng)藥的具體配方和含量(以重量百分?jǐn)?shù)計(jì))阿維菌素或伊維菌素0.1-10％、植物油或礦物油60-95％，其余為助溶劑；最佳組成含量；阿維菌素或伊維菌素0.5-2％、植物油或礦物油80-93％其余為助溶劑。所述的阿維菌素是阿佛曼霉菌(Streptomyces avremitilis)的發(fā)酵產(chǎn)物，是由八個(gè)結(jié)構(gòu)十分相似的同系物組成的混合物，即AvermectinA1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b一般多用B1a、B1b的混合物，它可以采用已有的技術(shù)提取和分離(William C.Campbell，“Ivermectinand Abamectin”，Springer-Verlag，New York Inc，1989，P1-23)。所述的伊維菌素是阿維菌的衍生物(William C.Campbell，“Ivermectin and Abamectin”Springer-Verlag，New，York Inc，1989，P1-23)。所述的植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、花生油、蓖麻油、菜子油、棉子油。所述的礦物油是液體石蠟。所述的助溶劑包括乙醇、乙酸乙酯、丙酮。本專利技術(shù)油質(zhì)注射液的制備方法包括以下步驟1.用適量的助溶劑溶解阿維菌素或伊維菌素；2.加入植物油或礦物油，攪拌均勻；3.檢測(cè)、滅菌、分裝入庫(kù)。本專利技術(shù)的的注射液的優(yōu)點(diǎn)由于采用植物油或礦物油作為制造阿維菌素功伊維菌素注射液溶劑，因此生產(chǎn)成本較低，對(duì)注射部位組織損失小且吸收好，制劑的穩(wěn)定性好，而驅(qū)蟲(chóng)效果與用1，2-丙二醇等作溶劑制造的阿維菌素或伊維菌素相同。下面通過(guò)具體實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明本專利技術(shù)的特點(diǎn)實(shí)例1本實(shí)例旬制備含阿維菌素0.2％的油質(zhì)注射液。取阿維菌素(純度95％)0.21公斤，置于200升配置罐中，加入10升乙醇(藥用級(jí))，攪拌，溶解后加入芝麻油(已脫色，藥用級(jí))至100升，攪拌均勻，經(jīng)測(cè)定合格后滅菌、分裝即得到0.2％的阿維菌素油質(zhì)注射液。實(shí)例2本實(shí)例旬制備9.5％的伊維菌素油質(zhì)注射液。取伊維菌素(純度97％)9.79公斤，置于200升配制罐中，加入10升乙酸酯，攪拌使之溶解后，加入玉米油至100升，攪拌混勻，分裝、滅菌，即得9.5％的伊維菌素油質(zhì)注射液。實(shí)例3本實(shí)例是制備1％的伊維菌素油質(zhì)注射液，即伊維菌素(純度為97％)1.03公斤，置于200升配制罐中，加入20升丙酮攪拌使之溶解后，加玉米油至100升，攪拌混勻，分裝，滅菌，即得1％的伊維菌素油質(zhì)注射液。實(shí)例4本實(shí)例對(duì)本專利技術(shù)的油質(zhì)注射液與用1，2-丙二醇為溶劑制得的1％阿維菌素或伊維菌素注射液作殺蟲(chóng)活性方面的比較，結(jié)果見(jiàn)表1。選取自然感染線蟲(chóng)的同群綿羊進(jìn)行隨機(jī)分為4組，4組羊分別按各自的體重皮下注射0.2mg/kg的阿維菌素、伊維菌素油質(zhì)注射液和市售阿維菌素、伊維菌素注射液，各組動(dòng)物分別于試驗(yàn)前、后分別計(jì)數(shù)糞便中的蟲(chóng)卵數(shù)，并計(jì)算驅(qū)蟲(chóng)率，并觀察藥物對(duì)動(dòng)物有無(wú)毒副作用。由表1可知，本專利技術(shù)的油質(zhì)注射液與用1，2-丙二醇為溶劑配制阿維菌毒或伊維菌素注射液的驅(qū)蟲(chóng)效果一致，而且動(dòng)物使用劑量0.2mg/kg后無(wú)不良反應(yīng)，說(shuō)明油質(zhì)射液對(duì)動(dòng)物是安全的。實(shí)例5本實(shí)例對(duì)本專利技術(shù)的1％阿維菌素油質(zhì)注射液與市售的1％阿維菌素注射液(用1，2-丙二醇作溶劑)作血藥動(dòng)力學(xué)方面的比較。以綿羊?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物，在給藥后0.5、1、1.5、2、3、4、6、10、14、20天分別取血樣，測(cè)定血藥濃度。通過(guò)繪出藥物濃度-時(shí)間曲線，并計(jì)算各藥物學(xué)參數(shù)的結(jié)果表明，兩種不同溶劑系統(tǒng)的注射液的血藥高峰濃度基本一致，油質(zhì)注射液有達(dá)峰時(shí)間遲于用1，2-丙二醇作溶劑的注射液，油質(zhì)注射液的持續(xù)時(shí)間較1，2-丙二醇作溶劑的注射液長(zhǎng)，表明油質(zhì)注射液有緩釋作用。實(shí)例6本實(shí)例對(duì)本專利技術(shù)的1％阿維菌素與市售的1％阿維菌素注射液(用1，2-丙二醇作溶劑)作毒性研究比較。取健康小鼠，分別設(shè)不同劑量，觀察死亡動(dòng)物數(shù)，按簡(jiǎn)化寇氏法計(jì)算LD50結(jié)果表明，油質(zhì)注射液與1，2-丙二醇配制的注射液的LD50一致，臨床經(jīng)1000只羊試驗(yàn)油質(zhì)注射液沒(méi)有不良反應(yīng)。綜上所述，本專利技術(shù)的油質(zhì)注射液與市售的1，2-丙二醇、甘油縮甲醛作溶劑配制的阿維菌素或伊維菌素注射液的驅(qū)蟲(chóng)效果和毒性是一致的，但是用植物油制備的阿維菌注射液每毫升溶劑成本為0.015-0.020元，而以1，2-丙二醇為溶劑制成的阿維菌素或伊維菌素注射液每毫升溶劑成本在0.10-0.30元不等(加入的甘油縮甲醛越多，成本越高，但加入的少，吸收不好，副反應(yīng)大)。由此可見(jiàn)，從制造成本，臨床療效等方面綜合考慮，利用植物油為溶劑的阿維菌素或伊維菌素油質(zhì)注射液遠(yuǎn)優(yōu)于用1，2-丙二醇、甘油縮甲醛等為溶劑的阿維菌素或伊維菌素注射液。表1.油質(zhì)AVM/IVM注射液和普通AVM/IVM注射液對(duì)綿羊各類線蟲(chóng)蟲(chóng)卵(幼蟲(chóng))的效果。 >*1％Ivonec為市售的伊維菌素注射液(美國(guó)默沙東公司生產(chǎn))，1％阿福丁注射液為市售的阿維菌素注射液(北京農(nóng)業(yè)大學(xué)新技術(shù)開(kāi)發(fā)總公司生產(chǎn))。權(quán)利要求1.一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲(chóng)油質(zhì)注射液，其特征在于采用植物油或礦物油作主要分散介質(zhì)，具體組成含量(以重量百分?jǐn)?shù)計(jì))阿維菌素或伊維菌素0.1-10％、植物油或礦物油60-95％，其余為助溶劑。2.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于組成含量(以重量百分?jǐn)?shù)計(jì))阿維菌素或伊維菌素0.5-2％、植物油或礦物油80-93％，其余為助溶劑。3.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于所述的植物油包括玉米油、芝麻油、豆油、菜子油、棉子油、蓖麻油、花生油。4.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于所述的礦物油是液體石蠟。5.按照權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液，其特征在于助溶劑包括乙醇、乙酸乙酯、丙酮。6.權(quán)利要求1所述的油質(zhì)注射液的制備方法，其特征在于制備過(guò)程依次為首先用助溶劑溶解阿維菌素或伊維菌素，再加入植物油或礦物油，攪拌均勻，最后經(jīng)檢測(cè)、滅菌、分裝入庫(kù)。全文摘要本專利技術(shù)是一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲(chóng)油質(zhì)注射液,其特點(diǎn)是用植物油或礦物油用作溶劑,具體組成含量;阿維菌素或伊維菌素0.1—10%、植物油或礦物油60—95%,其余為助溶劑。本專利技術(shù)的油質(zhì)注射液制劑穩(wěn)定好、生產(chǎn)成本低,對(duì)注射部位組織損失小且吸收好,而驅(qū)蟲(chóng)效果與1,2－丙二醇等溶劑作為分本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種含阿維菌素或伊維菌素的獸用抗寄生蟲(chóng)油質(zhì)注射液，其特征在于采用植物油或礦物油作主要分散介質(zhì)，具體組成含量（以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)）：阿維菌素或伊維菌素０．１－１０％、植物油或礦物油６０－９５％，其余為助溶劑。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王玉萬(wàn)，戴曉曦，潘貞德，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：11[中國(guó)|北京]