一種可吸收生長因子復合敷料制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種可吸收生長因子復合敷料，該復合敷料主要由改性羥乙基纖維素和海藻酸鈉復配制成的復合纖維素及生長因子組成，該敷料是將改性羥乙基纖維素和海藻酸鈉復配制成共混纖維素，然后加入０．０２～０．０５％的生長因子凍干粉，混合均勻；采用該種敷料可以促進創(chuàng)傷面的快速愈合，縮短治療時間，可以廣泛應用于各種創(chuàng)傷，包括內(nèi)創(chuàng)面和外創(chuàng)面。

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種醫(yī)用敷料，特別涉及一種可吸收生長因子復合敷料，屬于醫(yī)用 敷料

技術(shù)介紹
臨床上經(jīng)常會對人體因手術(shù)或意外受傷而導致的物理損傷進行局部的止血，并 防止創(chuàng)面被感染，加速傷口的愈合。關(guān)于傷口的止血和愈合，人們很早就發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面覆蓋 敷料較不覆蓋愈合效果要好，所以人們對敷料進行了深入的研究，先后曾出現(xiàn)過不同類 型的敷料，其中傳統(tǒng)的紗布類敷料最具有影響力，而且應用的時間最長，在市場上占的 份額也比較大。隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的迅猛發(fā)展以及各個
的迅速發(fā)展，起單純的覆蓋作 用的傳統(tǒng)敷料已經(jīng)不能滿足臨床需要。傳統(tǒng)的敷料多以紗布、棉墊為主材料，可以起到 保護創(chuàng)面的作用，成本比較低廉，原料來源比較廣泛，可重復使用，但是因其止血效果 不好，無創(chuàng)面保濕作用，肉芽易長入紗布網(wǎng)眼中生成粘連結(jié)痂，在換藥過程中導致新生 組織損傷，患者相當痛苦，同時由于皮膚傷口愈合期較長、傷口疤痕明顯，因此，開發(fā) 一種可以減少傳統(tǒng)藥棉的缺點的用于皮膚創(chuàng)面的新型醫(yī)用敷料具有一定的臨床價值。為 此，許多研究人員對此進行了深入的研究，研究出了不同類型的創(chuàng)面醫(yī)用敷料。根據(jù)相 關(guān)資料顯示，目前開發(fā)的敷料分為生物敷料、人工合成敷料、生長因子敷料、組織工程 創(chuàng)面敷料及納米敷料等等，都在不同程度上推動了醫(yī)用敷料技術(shù)的發(fā)展。80年代以來，有關(guān)生長因子對創(chuàng)傷修復作用的研究，使人們對創(chuàng)面修復的認識 發(fā)生了根本的改變，采用該種敷料不僅可以修復體表創(chuàng)面而且還可以修復內(nèi)臟及全身， 同時可以加速創(chuàng)面的愈合，因此對生長因子敷料的研究成為近年來組織修復研究的熱 點。中國專利99100585.6，名稱為“促進脊髓組織損傷愈合的海綿材料其制備方法 及應用”研究了一種由膠原蛋白或膠原蛋白與甲殼素的混合物并添加了成纖維細胞生長 因子_2及神經(jīng)生長因子的海綿材料，采用該海綿材料可加速受損組織創(chuàng)口或受傷面的愈 合，愈合效果好，但是由于該材料采用膠原蛋白多采用動物膠原蛋白，容易產(chǎn)生熱敏現(xiàn) 象，同時該專利采用含有生長因子的水溶液混入膠原蛋白與甲殼素的混合機制中，然后 進行冷凍干燥而成。生長因子活性半衰期只有數(shù)小時或更短，由于是簡單的混合，海 綿材料表面存在的生長因子，與外界接觸，導致生長因子的生物活性不穩(wěn)定，而且傷口 部位存在的蛋白酶對生長因子的降解作用，容易使生長因子喪失其生物活性。為能克 服上述技術(shù)的缺陷，所以本申請的申請人為了解決上述問題，研究開發(fā)了一種新型醫(yī)用 敷料，采用天然的改性羥乙基纖維素與海藻酸納復配共混纖維作為高分子載體材料，采 用基體包埋技術(shù)延緩生長因子的釋放，使得基體分散性好，包封率較高。并廣泛的應用 于各種創(chuàng)傷，包括外科手術(shù)切口，燒傷淺II度、深I(lǐng)I度的病變部位，以及植皮區(qū)、供皮 區(qū)、潰瘍等創(chuàng)面，是一種療效顯著的新型醫(yī)用敷料。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種能夠克服熱敏現(xiàn)象并且能夠促進創(chuàng)面快速愈合的生長 因子復合敷料。為了解決上述問題，達到上述的專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)所采用的技術(shù)方案是生長因子復合敷料主要由改性羥乙基纖維素和海藻酸鈉復配制成的共混纖維 素，即復合纖維，加入生長因子組成。生長因子可選擇成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、神經(jīng)生長因子及結(jié)締組 織生長因子等。生長因子優(yōu)選重組人堿性成纖維細胞生長因子RH-bFGF。生長因子優(yōu)選凍干粉，其加入量為復合纖維總量的0.02%-0.05%。改性羥乙基纖維素和海藻酸鈉復配的重量比為5 15 5 15。上述的復合纖維由下述制備方法制備的(1)用去離子蒸餾水將海藻酸鈉配制成質(zhì)量百分含量為8 15%的海藻酸鈉溶液 a,并混合均勻；(2)將改性的羥乙基纖維素用去離子水配制成質(zhì)量百分含量為10 20%的改性 羥乙基纖維素溶液b，混合均勻；(3)將溶液a和溶液b混合均勻，攪拌15 20min，真空脫泡，通過濕法紡絲法 進行，凝固即可制得復合共混纖維。上述的生長因子采用物理基體包埋法混入復合纖維。上述的物理基體包埋法如下近年來，含生長因子創(chuàng)傷敷料已經(jīng)成為醫(yī)用敷料領(lǐng)域發(fā)展的新亮點。它不僅克 服了傳統(tǒng)敷料性能單一的缺點，而且生長因子的加入還使敷料增加了促進創(chuàng)面愈合、提 高創(chuàng)面愈合效果的功效。目前最常用的方法是微球包埋法，將生長因子溶解或分散在聚合物基質(zhì)中，利 用雙乳液法可形成粒徑為1 40um的微球。由于微球尺寸小、比表面積大和表面、內(nèi)部 的性能差異較大的原因，此方法既能調(diào)節(jié)生長因子的釋放速度，實現(xiàn)長效的目的，同時 又能保護生長因子避免遭到破壞。但在微球制備過程中，生長因子可能與有機溶劑直接 接觸而導致變性，同時微球之間容易發(fā)生聚集。為解決以上存在的問題，我們采用高分子生物材料基體包埋技術(shù)制備，我們經(jīng) 過多次試驗，為克服以往的微球包埋技術(shù)制備的缺點，采用高分子生物材料基體包埋技 術(shù)延緩RH-bFGF生長因子的釋放，使得基體分散性好，包封率較高。將改性羥乙基纖維素與海藻酸鈉 共混纖維置入精確電子攪拌器內(nèi)，在室溫下高 速攪拌lh，得到共混纖維的粉體100g，凍干，-20°保存IOmin后繼續(xù)攪拌，需要反復 操作5次。當操作第3次時，將2ml的RH-bFGF生長因子凍干粉溶液置入噴霧器內(nèi)， 在混合纖維的粉體攪拌的同時，向其噴灑、霧化，以使RH-bFGF生長因子凍干粉溶液 完全融入混合纖維的基體，共混纖維的基體遇水浸入可迅速膨脹，膨脹后在共混纖維基 體表面形成網(wǎng)狀凝膠，形成一個密閉的無氣氧環(huán)境作用，能有效地與外界隔絕可以最大 限度的保持生長因子的活性；直至混合攪拌5次操作完成。冷凍干燥，直至水份完全揮 發(fā)，-20°保存，制備全程注意無菌操作。海藻酸鈉與改性羥乙基纖維素共混纖維分子呈穩(wěn)定性良好的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并 與荷電性相反的堿性RH-bFGF生長因子通過離子間的相互作用形成較為穩(wěn)定，兩者間形 成一定的親和力，RH-bFGF生長因子凍干粉溶液被海藻酸鈉與改性羥乙基纖維素共混纖 維粉末吸附并包裹于基體內(nèi)，隨著海藻酸鈉與改性羥乙基纖維素共混纖維的降解，實現(xiàn) RH-bFGF生長因子在體內(nèi)的控制釋放。改性羥乙基纖維屬于中性，比其他的酸性基團的改性纖維有其獨特的優(yōu)點。改 性羥乙基纖維素的止血性能和吸收性能取決于它的水溶性，水溶性越好，則吸水越快、 止血越快，吸收也越快。海藻酸鈉與改性羥乙基纖維素共混纖維的水溶性好壞，除了其 本身的物理性能外，更重要的是在進行化學改性時引入的取代基的親水性。在眾多的水 溶性纖維素中，以改性羥乙基纖維素具有更強的親水性。另外改性羥乙基纖維素由于是 非離子型纖維素衍生物從而對添加各種藥物的配伍限制極小，容易與各種消炎、止血、 抗感染的藥物配合使用。具有高溶性、高吸水性、止血快、吸收也快，且對添加各種藥 物均不會產(chǎn)生負面的效應。RH-bFGF生長因子對各種創(chuàng)面是一種多功能的細胞生 長因子，能刺激中胚層和 外胚層來源細胞的增殖，有促進組織再生、刺激新生血管形成、改善血液循環(huán)、加速修 復損傷組織的功能。RH-bFGF生長因子通過三方面產(chǎn)生促修復作用(1)生長因子作為化學趨化劑趨化炎性細胞與組織修復細胞，為創(chuàng)面殺菌以及后 期修復創(chuàng)造條件；(2)直接作用于組織修復細胞上的生長因子受體，通過其促分裂效應加速細胞周 期轉(zhuǎn)變，加速伸出面修復；(3)通過競爭性作用，可以上調(diào)組織修復細胞上生長因子受體的活性，從而加速 信號的傳本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護點】
一種可吸收生長因子復合敷料，其特征在于該復合敷料主要由改性羥乙基纖維素和海藻酸鈉復配制成的復合纖維素及生長因子組成。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：吳濤，
申請(專利權(quán))人：吳濤，
類型：發(fā)明
國別省市：81