一種環肽類化合物的水合物及其制備方法和用途技術

本發明專利技術公開了式I所示化合物的水合物，其中，R表示H或者能形成藥學上可接受的鹽的陽離子，該水合物中水的質量百分含量大于8％，其具有良好穩定性。并且公開了它們的制備方法和用途。式I

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及藥物組合物，更具體地涉及一種具有良好穩定性的環肽類化合物的水合物的藥物組合物及其制備方法和用途。
技術介紹
真菌感染已經成為免疫缺陷病人發病率和死亡率居高不下的主要原因。在過去的20年里，霉菌感染的發病率顯著增加。真菌感染的高危人群包括重癥病人，外科病人以及那些患有HIV感染，血癌和其它腫瘤疾病的病人。那些經過器官移植的病人同樣是真菌感染的聞危人群。棘球白素作為一類新的抗真菌藥物，在治療由念珠菌或曲霉引起的感染方面效果良好。這類藥物又以卡泊芬凈和米卡芬凈為代表。棘球白素類藥物通過抑制I，3-3糖苷鍵的形成來抑制真菌，從而更好地減小了對人體的傷害，在高效的同時盡可能的降低了副作用，因此它們在使用過程中比傳統抗真菌藥更安全。FK463，又名米卡芬凈鈉，為如式II所示的化合物(R為鈉離子)，由日本藤澤公司(Japan Fujisawa Toyama Co. ,Ltd,Takaoka Plant)開發，其商品名為米開民(Mycamine),目前作為靜脈給藥的抗真菌藥在多個國家銷售。它是以FR901379，如式III所示化合物(R為鈉離子或氫離子)為前體通過酶解除掉側鏈后得到FR179642，如式I所示化合物，(R為氫離子或鈉離子)，(具體方法參見美國專利US5376634，EP0431350及中國專利CN1161462C，)然后經過化學修飾得到的，具體制備及純化方法參見專利公開W09611210，W09857923, W02004014879。權利要求1.一種式I所示化合物的水合物，R表示H或者能形成藥學上可接受的鹽的陽離子，其特征在于，所述水合物中水的質量百分含量大于8.0% ；2.如權利要求2所述的水合物，其特征在于，所述水的質量百分含量為8%至30%。3.如權利要求3所述的水合物，其特征在于，所述水的質量百分含量為9.5%至28.0%。4.如權利要求1-3任一所述的水合物，其特征在于，所述水合物通過以下步驟制得 (a)將式I所示化合物溶解在水或與水互溶的有機溶劑(i)的水性溶液中，控制含式I所示化合物的溶解液的PH ； (b)通過降溫和/或添加與水互溶的有機溶劑(i)得到上述含有式I所示化合物的水合物； (C)離心或過濾得到該水合物； (d)真空干燥步驟(C)所得水合物，將固體中水的質量百分含量控制在所述范圍。5.如權利要求4所述的水合物，其特征在于，所述有機溶劑(i)選自C1-C4的低級醇。6.如權利要求5所述的水合物，其特征在于，所述低級醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或多種。7.一種制備式I所示化合物的水合物的方法，所述方法包括以下步驟 (a)將式I所示化合物溶解在水或與水互溶的有機溶劑(i)的水性溶液中，控制含式I所示化合物的溶解液的PH ； (b)通過降溫和/或添加與水互溶的有機溶劑(i)得到上述含有式I所示化合物的水合物； (C)離心或過濾得到該水合物； (d)真空干燥步驟(C)所得水合物，將水合物中水的質量百分含量控制在所述范圍。8.如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑⑴選自C1-C4低級醇。9.如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述低級醇選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇中的一種或多種。10.如權利要求1-6中任一項所述水合物在制備式II所示化合物中的用途11.如權利要求1-6中任一項所述的水合物在制備治療真菌感染的藥物中的用途。12.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中含有如權利要求1-6中任一項所述的水合物和藥學上可接受的載體。13.—種制備如權利要求12所述藥物組合物的方法，其特征在于，所述的方法包括將權利要求1-6中任一項所述的水合物和藥學上可接受的載體混合，得到如權利要求12所述的藥物組合物。全文摘要本專利技術公開了式I所示化合物的水合物，其中，R表示H或者能形成藥學上可接受的鹽的陽離子，該水合物中水的質量百分含量大于8％，其具有良好穩定性。并且公開了它們的制備方法和用途。式I文檔編號C07K7/56GK102627689SQ20121009037公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月30日 優先權日2012年3月30日專利技術者劉石東, 唐志軍, 季曉銘, 張兆利, 張曉 , 王修勝 申請人:上海天偉生物制藥有限公司本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉石東，張兆利，王修勝，張曉，唐志軍，季曉銘，
申請(專利權)人：上海天偉生物制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：