復(fù)方碳酸氫鈉注射液及其制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種復(fù)方碳酸氫鈉注射液及其制備方法，它屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域。復(fù)方碳酸氫鈉注射液，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：碳酸氫鈉1份、三氨基甲烷1-1.4份、蒸餾水90-110份、鹽酸適量，鹽酸用量為將溶解的三氨基甲烷溶液pH值滴定到7.8-8.1。本發(fā)明專利技術(shù)與在先專利及其它已公開技術(shù)相比能極其有效地恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性；能為受損的心肌細(xì)胞提供保護(hù)，使受損心肌細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)保持正常或接近正常；能有效恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)代謝，恢復(fù)K＋，Na＋，Ca2＋正常有序的交換，能維持血鈣正常。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及ー種，它屬于藥物

技術(shù)介紹
抗酸類藥物在臨床心肺腦復(fù)蘇中具有極其重要的作用，包括心肌細(xì)胞保護(hù)，腦細(xì)胞保護(hù)等。目前國(guó)內(nèi)外臨床上所使用的包括NaHC03、THAM> Carbicarb和Tribonate在內(nèi)的所有抗酸類藥物存在的主要臨床藥理學(xué)問題是不能有效地緩沖細(xì)胞內(nèi)過(guò)剩的酸；用藥后易引起細(xì)胞內(nèi)堿過(guò)剩，也就是堿中毒；用藥后易引起嚴(yán)重的低鈣血癥。在心肺腦復(fù)蘇期間，誘發(fā)嚴(yán)重低血鈣將嚴(yán)重?fù)p害心肺腦復(fù)蘇病人的全身循環(huán)，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓或全身循環(huán)功能不全，嚴(yán)重影響心肺腦復(fù)蘇病人的存活率。因此，目前國(guó)際心肺復(fù)蘇指南已經(jīng)限制上述NaHC03、THAM> Carbicarb和Tribonate等抗酸類藥物的臨床使用。 二十世紀(jì)50年代臨床上開始應(yīng)用堿性緩沖液碳酸氫鈉，二十世紀(jì)60年代臨床上出現(xiàn)了三(羥甲基)氨基甲烷(THAM)，其堿性極強(qiáng)。由于這些藥物存在嚴(yán)重的副作用，使得這些藥物在臨床上應(yīng)用受到限制。基于這些問題，本專利技術(shù)人曾經(jīng)申請(qǐng)過(guò)中國(guó)專利，專利號(hào)為ZL03133947.6，公開號(hào)為CN1593455A，此專利解決了抗酸類藥的基本藥理學(xué)問題，包括它可以有效的轉(zhuǎn)化病理狀態(tài)下體內(nèi)蓄積的乳酸，能有效的提供足夠的外源性碳酸氫鹽，糾正細(xì)胞內(nèi)的酸中毒，不引細(xì)胞內(nèi)的堿中毒，保持動(dòng)脈血氧分壓、ニ氧化碳分壓正常。但是它還存在不能有效恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性，不能對(duì)受損心肌細(xì)胞提供有效保護(hù)，特別是它對(duì)血鈣影響較大的問題。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)就是為了解決上述技術(shù)問題，而提供的ー種，它可以有效恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性，能對(duì)受損心肌細(xì)胞提供有效保護(hù)，能維持血鈣正常。為了解決上述技術(shù)問題，本專利技術(shù)是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的復(fù)方碳酸氫鈉注射液，它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成碳酸氫鈉I份、三氨基甲烷1-1. 4份、蒸餾水90-110份、鹽酸適量，鹽酸用量為將溶解的三氨基甲烷溶液pH值滴定到7. 8-8. I。所述復(fù)方碳酸氫鈉注射液的制備方法，取符合所述重量份數(shù)的三氨基甲烷，加入占總蒸餾水75%重量的蒸餾水，得完全溶解的三氨基甲烷溶液待用；取鹽酸將完全溶解的三氨基甲烷溶液的PH值滴定到7. 8-8. I ;取符合所述重量份數(shù)的碳酸氫鈉，加入占總蒸餾水18%重量的蒸餾水，得完全溶解的碳酸氫鈉溶液待用；將完全溶解的碳酸氫鈉溶液混入PH為7. 8-8. I的三氨基甲烷溶液中得混合溶液；將剩余蒸餾水加入到混合溶液中；將混合后的液體過(guò)濾，分裝，密封后，溫度為115° C，高壓滅菌30分鐘，既得。由于采用上述技術(shù)方案，使得本專利技術(shù)具有如下特點(diǎn)和效果本專利技術(shù)與在先專利及其它已公開技術(shù)相比能極其有效地恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性；能為受損的心肌細(xì)胞提供保護(hù)，使受損心肌細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)保持正常或接近正常；能有效恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)代謝，恢復(fù)K +，Na +，Ca2+正常有序的交換，能維持血鈣正常。本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液，在實(shí)驗(yàn)條件下，對(duì)血鈣的影響得到了實(shí)質(zhì)性的改善。同時(shí)，本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液在抗酸類藥的臨床藥理學(xué)研究方面取得了重大突破性新進(jìn)展。這與在先專利在抗酸類藥的藥效學(xué)評(píng)價(jià)有根本不同。以往評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是(I)細(xì)胞內(nèi)外PH0 (2)主動(dòng)脈壓。(3)動(dòng)脈血PH。(4)動(dòng)脈血PCo2分壓等。本專利技術(shù)的最新藥理學(xué)概念可以為臨床心肺腦復(fù)蘇早期代謝酸中毒治療提供重要的理論基礎(chǔ)。同時(shí)，也為臨床心肺腦復(fù)蘇早期代謝酸中毒的治療選擇用藥提供重要理論依據(jù)。本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液能滿足下述理論(I)本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液對(duì)蓄積于細(xì)胞內(nèi)外的過(guò)剩酸可以提供有效的生理性緩沖，能為各種細(xì)胞生物酶的生存提供其生存所必須的酸堿內(nèi)環(huán)境，能使心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性得到有效地恢復(fù)。這是臨床心肺腦復(fù)蘇最重要的細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)。(2)本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液能有效恢復(fù)心肌細(xì)胞Na-KATP酶的活性，從而能有效地改善受損心肌細(xì)胞的代謝，使心肌細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)在形態(tài)學(xué)上 保持正常或基本正常。這是臨床心肺腦復(fù)蘇最重要的細(xì)胞形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。(3)本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液能有效消除因H +離子蓄積而導(dǎo)致的細(xì)胞代謝障礙，恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)外K +，Na +，Ca2 +的有序交換。使血鈣正常。這是臨床心肺腦復(fù)蘇最重要的細(xì)胞生理學(xué)基礎(chǔ)。(4)因此，本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液對(duì)心肺腦復(fù)蘇可以提供重要的心肺腦等重要器官保護(hù)，進(jìn)而可以改善或提高臨床心肺腦復(fù)蘇的存活率(5)基于以上，本專利技術(shù)復(fù)方碳酸氫鈉注射液，與腎上腺素一祥，可以作為臨床心肺腦復(fù)蘇早期的常規(guī)用藥，而且是ー個(gè)不可或缺的藥物。這些重要的抗酸類藥藥理學(xué)作用代表著抗酸類藥在藥理學(xué)方面的最新概念，代表著抗酸類藥物研究的最新進(jìn)展。本專利技術(shù)實(shí)施例1-3制得的復(fù)方碳酸氫鈉注射液，其滲透壓為385-595毫滲量/升，PH 為 7. 8-8. I。附圖說(shuō)明圖I是正常鼠電鏡下鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)結(jié)果圖。圖2是組I (對(duì)照組)電鏡下鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)結(jié)果圖。圖3是組2 (對(duì)照組)電鏡下鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)結(jié)果圖。圖4是組3 (實(shí)驗(yàn)組)電鏡下鼠心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)結(jié)果圖。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本專利技術(shù)做進(jìn)ー步詳細(xì)說(shuō)明，但本專利技術(shù)的保護(hù)范圍不受實(shí)施例所限。實(shí)施例I : 復(fù)方碳酸氫鈉注射液，其原料組成，及制備方法如下取三氨基甲烷100kg，加入占總蒸餾水7350 kg的蒸餾水，得完全溶解的三氨基甲烷溶液待用；取鹽酸將完全溶解的三氨基甲烷溶液的PH值滴定到7. 8 ;取碳酸氫鈉100kg，加入占總蒸餾水1764kg的蒸餾水，得完全溶解的碳酸氫鈉溶液待用；將完全溶解的碳酸氫鈉溶液混入PH為7. 8的三氨基甲烷溶液中得混合溶液；將686kg蒸餾水加入到混合溶液中；將混合后的液體過(guò)濾，分裝，密封后，溫度為115° C，高壓滅菌30分鐘，既得。實(shí)施例2:復(fù)方碳酸氫鈉注射液，其原料組成，及制備方法如下取三氨基甲烷140kg，加入占總蒸餾水8250 kg的蒸餾水，得完全溶解的三氨基甲烷溶液待用；取鹽酸將完全溶解的三氨基甲烷溶液的PH值滴定到8. O ;取碳酸氫鈉100kg，加入占總蒸餾水1980kg的蒸餾水，得完全溶解的碳酸氫鈉溶液待用；將完全溶解的碳酸氫鈉溶液混入PH為8. O的三氨基甲烷溶液中得混合溶液；將770kg蒸餾水加入到混合溶液中；將混合后的液體過(guò)濾，分裝，密封后，溫度為115° C，高壓滅菌30分鐘，既得。實(shí)施例3: 復(fù)方碳酸氫鈉注射液，其原料組成，及制備方法如下取三氨基甲烷120kg，加入占總蒸餾水6750 kg的蒸餾水，得完全溶解的三氨基甲烷溶液待用；取鹽酸將完全溶解的三氨基甲烷溶液的PH值滴定到8. I ;取碳酸氫鈉100kg，加入占總蒸餾水1620kg的蒸餾水，得完全溶解的碳酸氫鈉溶液待用；將完全溶解的碳酸氫鈉溶液混入pH為8. I的三氨基甲燒溶液中得混合溶液；將630kg蒸餾水加入到混合溶液中；將混合后的液體過(guò)濾，分裝，密封后，溫度為115° C，高壓滅菌30分鐘，既得。 下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)一歩對(duì)本專利技術(shù)的特點(diǎn)和效果進(jìn)行說(shuō)明 試驗(yàn)ー血鈣測(cè)定 實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果如下 (I)實(shí)驗(yàn)用鼠，體重350-400克。(2)用10%水合氯醛(350mg/kg)腹腔注射麻醉后，完全夾閉鼠氣管至窒息性心跳驟停。(3)按實(shí)驗(yàn)分組用藥進(jìn)行心肺腦復(fù)蘇。(4)復(fù)蘇本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
復(fù)方碳酸氫鈉注射液，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成：碳酸氫鈉1份、三氨基甲烷1？1.4份、蒸餾水90？110份、鹽酸適量，鹽酸用量為將溶解的三氨基甲烷溶液pH值滴定到7.8？8.1。

【技術(shù)特征摘要】
1.復(fù)方碳酸氫鈉注射液，其特征在于它是由下述原料按所述重量份數(shù)制備而成碳酸氫鈉I份、三氨基甲烷1-1. 4份、蒸餾水90-110份、鹽酸適量，鹽酸用量為將溶解的三氨基甲烷溶液PH值滴定到7. 8-8. I。2.—種權(quán)利要求I所述復(fù)方碳酸氫鈉注射液的制備方法，其特征在于取符合所述重量份數(shù)的三氨基甲烷，加入占總蒸餾水75%重量的蒸餾水，得完全溶解的三氨基甲烷溶...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：李玉才，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：李玉才，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：