本發明專利技術公開了一種鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物，其原料及各原料的質量百分比為：鹽酸貝那普利1％～18％，表面活性劑15％～40％，助表面活性劑0～20％，風信子油1％～20％，其余成分為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100％。本納米乳乳滴顆粒小、分布均勻、粘度小、流動性好。納米乳劑型將水溶性藥物鹽酸貝那普利和脂溶性的風信子油有機的結合起來，提高了風信子油的溶解及滲透能力，增加了鹽酸貝那普利的穩定性和藥效。鹽酸貝那普利和風信子油制備成納米乳劑型后，結合了兩者的優點，明顯增加了抗高血壓的效果，延長其藥物的半衰期，減少了給藥次數。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，涉及一種抗高血壓藥物鹽酸貝那普利和風信子油的新劑型，特別涉及一種鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物。
技術介紹
鹽酸貝那普利(Benaz^ril HCL)。 鹽酸貝那普利為血管緊張素轉化酶抑制劑。水解后形成活力強的貝那普利拉，成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高，但不引起代償性液體潴留，也可減輕心室后負荷，不增快心率。苯那普利拉還減低心臟負荷本品擴張動脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負荷，降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運動耐量和時間延長。并且抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產生降壓作用。可改善左心室肥厚，改善糖尿病糖耐量。風信子油中富含肉桂醛，肉桂醛。肉桂醛有順式和反式兩種異構體，現商用的桂醛，無論是天然的或者是合成的桂醛，都是反式體。肉桂醛，3-苯基-2-丙烯醛(Cinnamicaldehyde)。結構式C6H5CHCHCH0。分子量132. 16。為無色或淡黃色液體。香氣有強烈的桂皮油和肉桂油的香氣，溫和的辛香氣息，不應有辣味，香氣強烈持久。桂醛較桂醇香氣清強。難溶于水、甘油和石油醇，易溶于醇、醚中。能隨水蒸氣揮發。在強酸性或者強堿性介質中不穩定，易導致變色，在空氣中易氧化。擴張血管及降壓作用。對腎上腺皮質性高血壓有降壓作用。現在市場上已有如鹽酸貝那普利片劑的降壓藥物，也有風信子油的使用，雖然口服后能從胃腸道吸收，但吸收不完全，另外藥物的溶出速率慢，生物利用度差，再加上鹽酸貝那普利作用緩慢，使得鹽酸貝那普利和風信子油的藥效無法得到充分利用。
技術實現思路
針對現有技術中存在的缺陷與不足，本專利技術的目的在于提供一種能將高效降壓的水溶性藥物鹽酸貝那普利和脂溶性風信子油結合起來，并且藥物分布均勻、穩定性好、滲透性高、溶解度好、生物利用度高的鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物。實現上述專利技術目的的技術方案是一種鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于該藥的粒徑介于25. I 62. 4nm之間，平均粒徑為48. 2nm,其原料及各原料質量百分比為 鹽酸貝那普利1% 18% 表面活性劑15% 40% 助表面活性劑0 20%風信子油1% 20% 其余成分為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100%。所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與spanSO的混合物，這些表面活性劑對人體低毒、安全、無刺激。所述的助表面活性劑為無水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。本專利技術在藥物中加入刺激性小的助表面活性劑如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇或聚乙二醇400，除了助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調整表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)，使得油水界面張力進一步降低，增大界膜的油水性和剛性。助表面活性劑摻入到界面膜中，促進曲率半徑很小膜的形成，擴大納米乳的乳區面積。本專利技術的一種鹽酸貝那普利、風信子油納米乳通過口服給藥，極大的提高了風信子油的溶解度，減少藥物在體內的首過效應，促進風信子油的的胃腸道吸收，并創新性的將 水溶性藥物和脂溶性藥物有機的結合起來，提高了藥物的治療能力。風信子油為脂溶性植物油，人體對藥物的轉運及吸收極其困難，納米乳基質為風信子油提供良好的溶解環境，口服時可經淋巴吸收，克服首過效應和分子通過胃腸道時的屏障。通過加入風信子油，另一方面還提高了鹽酸貝那普利的降壓能力，使降壓更穩定、效果更好。本專利技術的鹽酸貝那普利、風信子油納米乳與現有技術相比，具有以下優點 I.本專利技術的鹽酸貝那普利、風信子油抗高血壓納米乳的藥物粒徑在25. I 62. 4nm之間，平均粒徑為48. 2nm，是將風信子油中加入表面活性劑和助表面活性劑，用溶解有鹽酸 貝那普利的蒸餾水滴定到均勻、透明的納米乳體系。形成的納米乳含鹽酸貝那普利達8%以上，風信子油達9. 8%以上。2.本專利技術的鹽酸貝那普利、風信子油抗高血壓納米乳分布均勻，體系透明、穩定性好，有較低的表面張力，具有良好的流動性，服用方便。3.本專利技術的鹽酸貝那普利、風信子油抗高血壓納米乳給藥后迅速被網狀內皮細胞吞噬，使藥物迅速起效，并維持恒定的血藥濃度及藥理效應，提高藥物的生物利用度，增強藥效、減少藥物的用量和使用次數。4.本專利技術的鹽酸貝那普利、風信子油抗高血壓納米乳藥效穩定，耗能低。5.本專利技術制成納米乳后可制成口服液直接服用、也可經膠囊包封或經凍干粉技術等處理。具體實施例方式專利技術人給出具體制備方法實施例及使用藥效試驗來進一步說明本專利技術藥物的效果。試驗例I本專利技術鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物粒徑大小分析 本專利技術經透射電子顯微鏡檢測，液滴呈類球形，分散性好，無粘連。經馬爾文粒度分析儀檢測其直徑分布在25. I 62. 4nm之間，平均粒徑為48. 2nm。試驗例2本專利技術鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物穩定性分析 通過以下離心試驗、光穩定性試驗、溫度穩定性試驗等觀察本專利技術鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物的穩定性，觀察本專利技術是否有分層、渾濁或晶體析出等不穩定現象。I.高速離心試驗 取適量制備好的本專利技術鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物于離心管中，以15 000r/min的轉速離心10 min,離心試驗后,本專利技術鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物依然保持離心前的澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩定現象。2.光穩定性試驗 將適量制備好的鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物裝入透明好的無色、透明小玻璃瓶中，密封，放置于正常光照條件下10d，分別于ld、2d、4d、6d、8d、10d取樣觀察。結果表明鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物每份樣品均保持澄清透明，未見分 層、渾濁或晶體析出等不穩定現象。3.溫度穩定性試驗 將適量制備好的鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物裝入透明度好的無色玻璃瓶中，密封，放置于4°C、室溫(25°C)和40°C三中溫度條件下留樣考察各30d，每隔5d取樣觀察。結果表明，鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物在此三種溫度條件下均保持澄清透明，未見分層、渾濁或晶體析出等不穩定現象。4.長期穩定性試驗 將3批納米乳密封于棕色玻璃瓶內，置于(25±2)°C、相對濕度(60±5)%條件下12個月，分別于0、3、6、9和12個月時取樣，考察納米乳的性狀及含量變化，并參考文獻統計分析方法，計算鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物的有效期。試驗結果表明在長期試驗條件下，鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物的外觀一直保持澄明、均一，未見分層、色變、絮凝和破乳等現象；體系中的鹽酸貝那普利和風信子油含量隨時間延長而逐漸降低，其含量一時間變化曲線提供的線性回歸方程，計算出鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物的有效期為37. 15個月(以時間短者為標準)。試驗例3大鼠尾部測壓法測定鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物(實施例I)的藥效(與風信子油和市售鹽酸貝那普利片對比) SHR大鼠40只隨機分為4組，每組10只，分別設為鹽酸貝本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于，其原料及其質量百分比為：鹽酸貝那普利？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？1％～18％表面活性劑？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？15％～40％助表面活性劑？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？0～20％風信子油？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？1％～20％其余成分為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100％；所述的表面活性劑為：聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物；所述的助表面活性劑為無水乙醇、1,2？丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一種或幾種的混合物。
【技術特征摘要】
1.一種鹽酸貝那普利、風信子油納米乳抗高血壓藥物，其特征在于，其原料及其質量百分比為 鹽酸貝那普利1% 18% 表面活性劑15% 40% 助表面活性劑0 20%風信子油1% 20% 其余成分為蒸餾水，上述原料的質量百分比之和為100% ； 所述的表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧...
【專利技術屬性】
技術研發人員：歐陽五慶，孫江宏，曹統，
申請(專利權)人：西北農林科技大學，
類型：發明
國別省市：
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